Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax for pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

1. februar 2021 oppdatert av: Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Sekvensiell trippelterapi med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax i første og andre linje for pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

Bakgrunn: Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er den vanligste leukemien i de vestlige landene. Til nå er det ansett som en kronisk sykdom uten kur. Utviklingen av nye molekylære terapier har vist at kuren kan være et alternativ. Denne protokollen foreslår en trippel sekvensiell terapi med tre direkte terapier for leukemicellen: en hemmer av Brutons tyrosinkinase (ibrutinib), et andregenerasjons monoklonalt antistoff mot CD20 (obinutuzumab) og en BCL-2-hemmer (venetoclax) som behandling av første eller andre linje i CLL.

Mål: Negativisere den minimale gjenværende sykdommen og på denne måten oppnå lengre overlevelse (total overlevelse og tilbakefallsfri overlevelse).

Design: Dette er en multisenter, longitudinell, eksperimentell, åpen, ikke-randomisert og ikke-sammenlignbar studie koordinert av "Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas" som ligger på Hospital Angeles Lomas i Huixquilucan, México. Studien er en fase II klinisk studie som vil bruke tre målterapimedisiner i sekvenseringsfaser. Det vil starte med en BTK-hemmer som induksjon, senere vil en anti-CD20 bli brukt til konsolidering og den vil ende med en BH3-analog som vedlikehold i ett år. Det primære resultatet er negativisering av minimal gjenværende sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De internasjonale anbefalingene indikerer at første behandlingslinje for pasienter <65 år og uten signifikante komorbiditeter (passer pasienter) det kjente regimet til FCR med anbefaling av kategori 1 og senere bendamustin med antiCD20 eller ibrutinib. For pasienter >65 år eller ikke skikket for intensiv behandling anbefales det klorambucil med obinutuzumab, monoterapi med ibrutinib, bendamustin med antiCD20 eller klorambucil med en annen antiCD20 som rituximab eller ofatumumab. Ved pasienter med høyrisikoendringer for tilbakefall på grunn av positiv MRD ved slutten av behandlingen, anbefales det en vedlikeholdsplan med lenalidomid.

Antistoffene mot CD20 har gjennom årene vist sin aktivitet i forskjellige endringer av B-celler. Rituximab ble godkjent i 1998 for B-celler Non-Hodgkin lymfomer inkludert CLL. For tiden er det nye anti-CD20 med mer aktivitet enn rituximab. En av dem er obinutuzumab som ved monoklonalt antistoff-teknikk viser en større affinitet til foreningen av epitopen CD20 og genererer økt cellulær cytotoksisitet.

Brutons tyrosinkinase (BTK), genererer signalkaskader for celleoverlevelse ved hjelp av NF-KB og MAP kinaser, noe som fører til transduksjon av B-cellereseptoren (BCR). Ibrutinib er et molekyl som hemmer BTK-induserende apoptose i B-cellene som for tiden brukes i de forskjellige modne B-celle-neoplasmene.

Et annet terapeutisk mål er BCL-2-proteinet (B-cellelymfom 2) som er en nøkkelregulator i apoptotikumet og det er kompromittert i B-celle-neoplasmene. Venetoclax er et etterligningsmiddel mot BH3 som blokkerer funksjonen til BCL-2.

Basert på de gamle og nye medikamentene beskrevet i KLL, er det et stort antall kombinasjoner som kan brukes i de ulike fasene av sykdommen, samt etter risikostadier og fysisk tilstand til pasienten. Før dette scenariet foreslår forskjellige CLL-studiegrupper strategien for sekvensering i tre faser (trippel T) for å prøve å forhindre utvikling av leukemiske subkloner, minimere bruken av kjemoterapi som genererer sekundære mutasjoner i CLL og andre neoplasmer. Denne typen behandling teller med fordelen av: 1) å være tilgjengelig for pasienter i fysisk form eller ikke på grunn av den begrensede toksisiteten til legemidlene, 2) påføres i et miljø utenfor sykehus og 3) justere behandlingen i henhold til respons for å generere en effektiv kostnad i de nye medisinene. Det er derfor foreslått cytoreduksjonssekvensering i 1 til 2 sykluser, induksjon i 6 til 12 måneder og MRD-vedlikehold som kan gå fra ett år opp til udefinert med ibrutinib, obinutuzumab og venetoclax i den rekkefølgen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mexico
    • Estado De México
      • Huixquilucan, Estado De México, Mexico, 52763
        • Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med B-celle kronisk lymfatisk leukemi i henhold til 2017 WHO-kriterier ved immunfenotype/immunhistokjemi med aktiv sykdom i henhold til 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier og presenterer ikke TP53-mutasjon og/eller del(17)p. (Kohort 1).
  • Pasienter diagnostisert med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi som tidligere har fått minst én behandlingslinje som ikke inkluderer legemidlene i studieordningen. (Kohort 2).
  • Funksjonsstadium på 0 - 2 målt ved Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala.
  • Kreatinindepurasjon ≥ 30 ml/min målt i en 24-timers urininnsamling eller ved bruk av CKD-EPI-formelen.
  • Riktig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 x ULN hos pasienter med Gilbert syndrom, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN.
  • Kapasitet og vilje til å gi et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • T-celle lymfatisk leukemi diagnose.
  • TP53-mutasjon og/eller del(17)p-tilstedeværelse.
  • Ikke-kontrollert systematisk aktiv infeksjon (viral, bakteriell og/eller sopp).
  • Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv infeksjon med hepatitt B (definert som tilstedeværelsen av påviselig HBVs DNA, HBe-antigen eller HBs-antigen). Pasienter med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon (HBsAg-negative, anti-HBs-positive antistoffer, anti-HBc-negative antistoffer) er kvalifisert. Pasientene som er HBsAg-negative/anti-Hbs-positive antistoffer, men anti-HBc-positive antistoffer, er kvalifisert, hvis HBV-DNA er negativt, og HBV-DNA-PCR realiseres hver 12. måned etter siste behandlingssyklus.
  • Aktiv infeksjon med hepatitt C, definert av ribonukleinsyren (RNA) av hepatitt C, kan påvises i plasma ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
  • Signifikante kardiovaskulære sykdommer som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller akutt hjerteinfarkt innen 2 måneder før screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom i henhold til funksjonsklassifiseringen til NYHA.
  • Diagnose av tidligere maligniteter i 2 år, med unntak av pasienter med basal- eller plateepitelkarsinom eller "in situ" karsinom i livmorhalsen eller brystet.
  • Krever behandling med hemmere eller potente induktorer av CYP3A4- og CYP3A5-hemmere.
  • Antikoagulantbehandling med acenocoumarol eller warfarin.
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før screening.
  • Anamnese med allergisk reaksjon eller alvorlig anafylaksi mot humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: IGV

Cytoreduksjon 3 sykluser (I) Ibrutinib, [Imbruvica, Janssen]

Induksjon 6 sykluser (G) Obinutuzumab, [Gazyva, Roche]

Konsolidering 12 sykluser (V) Venetoclax, [Venclexta, Abbvie].
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib Oral Capsule [Imbruvica] Tabletter 120 mg. Muntlig. 420 mg/dag, dag 1 til 28, hver 28. dag. 3 sykluser.
Andre navn:
  • Imbruvica
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab injeksjon. Intravenøs oppløsning [Gazyva] Parenteral. 1000 mg, dag 1 i hver syklus, hver 28. dag. 6 sykluser.
Andre navn:
  • Gazyva
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax Oral Tabletter [Venclexta] Tabletter 100 mg. Muntlig. 400 mg/dag. Dag 1 til 28, hver 28. dag. 12 sykluser.
Andre navn:
  • Venclexta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Best oppnådd respons
Tidsramme: To måneder etter avsluttet trippelsekvensbehandling
Den beste oppnådde responsen vil bli definert som CR med negativ MRD av iwCLL-responskriteriene målt etter en cytoreduksjonsbehandling, induksjon og konsolidering med trippelsekvenseringsterapi med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi.
To måneder etter avsluttet trippelsekvensbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tre år
Definert som tiden siden avsluttet behandling til dødstidspunktet hos pasienter diagnostisert med kronisk lymfatisk leukemi i behandling med en trippelsekvensbehandling med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax
Tre år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Tre år
Definert som tiden siden avsluttet behandling til tid til tilbakefall hos pasienter diagnostisert med kronisk lymfatisk leukemi i behandling med trippelsekvensbehandling med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax
Tre år
Frekvens av akutt toksisitet
Tidsramme: To år
Bivirkninger assosiert med trippelsekvensbehandling med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax
To år
Forekomst av sen toksisitet
Tidsramme: Tre år
Bivirkninger forbundet med trippelsekvensbehandling med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax ved langtidsoppfølging.
Tre år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. desember 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. desember 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

28. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HAL 306/2018

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere