Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ibrutinib, Obinutuzumab en Venetoclax voor patiënten met chronische lymfatische leukemie

1 februari 2021 bijgewerkt door: Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Sequentiële drievoudige therapie met Ibrutinib, Obinutuzumab en Venetoclax in eerste en tweede lijn voor patiënten met chronische lymfatische leukemie

Achtergrond: Chronische Lymfatische Leukemie (CLL) is de meest voorkomende leukemie in de westerse landen. Tot nu toe wordt het beschouwd als een chronische ziekte zonder genezing. De ontwikkeling van nieuwe moleculaire therapieën heeft aangetoond dat genezing mogelijk een optie is. Dit protocol stelt een drievoudige sequentiële therapie voor met drie directe therapieën voor de leukemiecel: een remmer van Bruton's tyrosinekinase (ibrutinib), een tweede generatie monoklonaal antilichaam versus CD20 (obinutuzumab) en een BCL-2-remmer (venetoclax) als behandeling van eerste of tweede regel in CLL.

Doel: Negatieve minimale restziekte en daardoor langere overleving (overall survival en terugvalvrije overleving).

Ontwerp: Dit is een multicenter, longitudinaal, experimenteel, open, niet-gerandomiseerd en niet-vergelijkbaar onderzoek gecoördineerd door de "Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas" gelegen aan Hospital Angeles Lomas in Huixquilucan, Mexico. De studie is een klinische fase II-studie die drie geneesmiddelen voor doeltherapie zal gebruiken in de sequentiefasen. Het begint met een BTK-remmer als inductie, later wordt een anti-CD20 gebruikt voor consolidatie en het eindigt met een BH3-analoog als onderhoud voor een jaar. Het primaire resultaat is de negativisering van minimale resterende ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De internationale aanbevelingen geven aan dat de eerstelijnsbehandeling voor patiënten <65 jaar en zonder significante comorbiditeiten (fitte patiënten) het bekende regime van FCR met aanbeveling van categorie 1 en later bendamustine met antiCD20 of ibrutinib is. Voor patiënten >65 jaar of niet geschikt voor intensieve behandeling wordt chloorambucil met obinutuzumab, monotherapie met ibrutinib, bendamustine met anti-CD20 of chloorambucil met een ander anti-CD20 zoals rituximab of ofatumumab aanbevolen. Bij patiënten met een hoog risico op terugval als gevolg van positieve MRD aan het einde van de behandeling wordt een onderhoudsschema met lenalidomide aanbevolen.

De antilichamen tegen CD20 hebben door de jaren heen hun activiteit aangetoond in diverse veranderingen van B-cellen. Rituximab werd in 1998 goedgekeurd voor B-cel non-Hodgkin-lymfomen, waaronder CLL. Momenteel zijn er nieuwe anti-CD20 met meer activiteit dan rituximab. Een daarvan is obinutuzumab dat, door de monoklonale antilichaamtechniek, een grotere affiniteit vertoont voor de vereniging van het epitoop CD20, waardoor verhoogde cellulaire cytotoxiciteit wordt gegenereerd.

Bruton's tyrosinekinase (BTK) genereert signaalcascades voor de celoverleving door de NF-KB- en MAP-kinases, wat leidt tot de transductie van de B-celreceptor (BCR). Ibrutinib is een molecuul dat BTK remt dat apoptose induceert in de B-cellen die momenteel worden gebruikt in de diverse volwassen B-celneoplasmata.

Een ander therapeutisch doelwit is het BCL-2-eiwit (B-cellymfoom 2), dat een sleutelregulator is in de apoptotische fase en wordt gecompromitteerd in de B-celneoplasmata. Venetoclax is een nabootsend medicijn voor BH3 dat de functie van BCL-2 blokkeert.

Gebaseerd op de oude en nieuwe medicijnen beschreven in CLL, is er een groot aantal combinaties die kunnen worden toegepast in de verschillende fasen van de ziekte, evenals op risicostadia en fysieke toestand van de patiënt. Voorafgaand aan dit scenario stellen diverse CLL-studiegroepen de strategie voor van sequentiebepaling in drie fasen (triple T) om de ontwikkeling van leukemische subklonen te voorkomen, het gebruik van chemotherapie die secundaire mutaties in CLL en andere neoplasmata veroorzaakt, te minimaliseren. Dit type behandeling heeft als voordeel: 1) beschikbaar zijn voor patiënten die fysiek fit zijn of niet vanwege de beperkte toxiciteit van de medicijnen, 2) toepassing in een omgeving buiten het ziekenhuis en 3) aanpassing van de behandeling volgens de reactie om een ​​effectieve kosten in de nieuwe medicijnen te genereren. Daarom wordt de sequentiebepaling van de cytoreductie voorgesteld voor 1 tot 2 cycli, inductie gedurende 6 tot 12 maanden en het MRD-onderhoud dat kan gaan van één jaar tot ongedefinieerd met ibrutinib, obinutuzumab en venetoclax in die volgorde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mexico
    • Estado De México
      • Huixquilucan, Estado De México, Mexico, 52763
        • Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten gediagnosticeerd met B-cel chronische lymfatische leukemie volgens de WHO-criteria van 2017 door immunofenotype/immunohistochemie met actieve ziekte volgens de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL) van 2018 en die geen TP53-mutatie en/of del(17)p. (Cohort 1).
  • Patiënten met de diagnose recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie die eerder ten minste één behandelingslijn hebben gekregen waarbij de geneesmiddelen niet in het studieschema zijn opgenomen. (Cohort 2).
  • Functioneel stadium van 0 - 2 gemeten door de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Creatinine depuratie ≥ 30 ml/min gemeten in een 24-uurs urineverzameling of met behulp van de CKD-EPI-formule.
  • Goede leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3 x ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN.
  • Capaciteit en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • T-cel lymfatische leukemie diagnose.
  • TP53-mutatie en/of del(17)p-aanwezigheid.
  • Niet-gecontroleerde systematische actieve infectie (viraal, bacterieel en/of fungisch).
  • Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve infectie door hepatitis B (gedefinieerd als de aanwezigheid van detecteerbaar HBV-DNA, HBe-antigeen of HBs-antigeen). Patiënten met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie (HBsAg-negatieve, anti-HBs-positieve antilichamen, anti-HBc-negatieve antilichamen) komen in aanmerking. De patiënten die HBsAg-negatieve/anti-Hbs-positieve antilichamen maar anti-HBc-positieve antilichamen zijn, komen in aanmerking als het HBV-DNA negatief is en de HBV-DNA-PCR elke 12 maanden na de laatste behandelingscyclus wordt uitgevoerd.
  • Actieve infectie door hepatitis C, gedefinieerd door het ribonucleïnezuur (RNA) van hepatitis C, is detecteerbaar in plasma door polymerasekettingreactie (PCR).
  • Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of acuut myocardinfarct binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte volgens de functionele classificatie van de NYHA.
  • Diagnose van eerdere maligniteiten gedurende 2 jaar, met uitzondering van patiënten met basaal- of plaveiselcelcarcinoom of "in situ" carcinoom van de baarmoederhals of de borst.
  • Behandeling met remmers of krachtige inductoren van CYP3A4- en CYP3A5-remmers vereist.
  • Anticoagulantia met acenocoumarol of warfarine.
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
  • Voorgeschiedenis van allergische reactie of ernstige anafylaxie op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
  • Zwangere of zogende vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: IGV

Cytoreductie 3 cycli (I) Ibrutinib, [Imbruvica, Janssen]

Inductie 6 cycli (G) Obinutuzumab, [Gazyva, Roche]

Consolidatie 12 cycli (V) Venetoclax, [Venclexta, Abbvie].
Geneesmiddel: Ibrutinib
Ibrutinib orale capsule [Imbruvica] tabletten 120 mg. Mondeling. 420 mg/dag, dag 1 tot 28, elke 28 dagen. 3 cycli.
Andere namen:
  • Imbruvica
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab-injectie. Intraveneuze oplossing [Gazyva] Parenteraal. 1000 mg, dag 1 van elke cyclus, elke 28 dagen. 6 cycli.
Andere namen:
  • Gazyva
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax orale tabletten [Venclexta] tabletten 100 mg. Mondeling. 400mg/dag. Dag 1 tot 28, elke 28 dagen. 12 cycli.
Andere namen:
  • Venclexta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste verkregen reactie
Tijdsspanne: Twee maanden na het afronden van de triple sequencing-therapie
De beste verkregen respons zal worden gedefinieerd als CR met negatieve MRD volgens de iwCLL-responscriteria, gemeten na een cytoreductiebehandeling, inductie en consolidatie met de triple sequencing-therapie met Ibrutinib, Obinutuzumab en Venetoclax bij patiënten met chronische lymfatische leukemie.
Twee maanden na het afronden van de triple sequencing-therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Drie jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de behandeling tot het tijdstip van overlijden bij de patiënten met de diagnose chronische lymfatische leukemie in behandeling met een drievoudige sequencing-therapie met Ibrutinib, Obinutuzumab en Venetoclax
Drie jaar
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Drie jaar
Gedefinieerd als de tijd sinds het einde van de behandeling tot de tijd tot terugval bij de patiënten met de diagnose chronische lymfatische leukemie die worden behandeld met een drievoudige sequentietherapie met Ibrutinib, Obinutuzumab en Venetoclax
Drie jaar
Snelheid van acute toxiciteit
Tijdsspanne: Twee jaar
Bijwerkingen geassocieerd met triple sequencing-therapie met Ibrutinib, Obinutuzumab en Venetoclax
Twee jaar
Snelheid van late toxiciteit
Tijdsspanne: Drie jaar
Bijwerkingen geassocieerd met triple sequencing-therapie met Ibrutinib, Obinutuzumab en Venetoclax bij langdurige follow-up.
Drie jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 december 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HAL 306/2018

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op B-cel chronische lymfatische leukemie

  • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    Beëindigd
    Adoptieve TReg-cel voor onderdrukking van aGVHD na UCB HSCT voor heem-maligniteiten
    Folliculair lymfoom | Myelodysplastische syndromen | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Klein lymfocytisch... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten
  • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    Actief, niet wervend
    UCB-transplantatie voor hematologische aandoeningen met behulp van een niet-myeloablatieve voorbereiding
    Folliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Myelodysplastisch syndroom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Plasmacelleukemie | Beenmergfalensyndromen | Burkitt-lymfoom | Acute lymfoblastische leukemie... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten
  • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    Werving
    Myeloablatieve Allo HSCT met gerelateerde of niet-gerelateerde donor voor heemaandoeningen
    Lymfoom | Folliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Myelofibrose | Juveniele myelomonocytaire leukemie | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Lymfoblastisch lymfoom | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten
  • Roswell Park Cancer Institute
    Actief, niet wervend
    Fludarabine-fosfaat, cyclofosfamide, totale lichaamsbestraling en donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met bloedkanker
    Acute myeloïde leukemie | Polycytemie Vera | Myelofibrose | Chronische myelomonocytische leukemie | Waldenström Macroglobulinemie | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Secundaire acute myeloïde leukemie | Sikkelcelziekte | Myelodysplastisch syndroom | Plasmacelmyeloom | Chronische... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op Ibrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren