하악 골절 환자에서 비타민 C가 상처 치유에 미치는 영향

도금으로 구강 내 수술 수리가 필요한 새로운 하악골 골절 환자의 전향적 무작위 임상 시험에서 조사관은 다음을 수행합니다.

1. a) 연조직 복구의 바이오마커(Procollagen I 및 III, Matrix Metallo-Proteinase 1,2,3 및 9, C-반응성 단백질, 호중구 수, 인터루킨 6 & 8, TBARS 및 TEAC) 및 b) 임상 결과(상처 열개 및 상처 점수).

   가설 1: 보충 비타민 C는 플라시보와 비교하여 개선된 프로콜라겐 I, 기타 바이오마커 수준 및 임상 결과로 측정된 하악골 골절 후 연조직 치유를 개선할 것입니다.

   이론적 해석. 임상 문헌은 상처 감염, 상처 열개 및 플레이트 노출을 포함하여 하악 골절 환자의 손상된 연조직 상처 치유를 설명합니다. 비타민 C는 프롤린과 라이신의 하이드록실화를 통해 콜라겐의 전구체인 프로콜라겐뿐만 아니라 유형 I 및 III 콜라겐의 생산에 필요한 보조 인자입니다. 비타민 C 결핍 상태에서는 콜라겐 생성이 비정상적이어서 불안정한 콜라겐 분자의 분해와 함께 결함 있는 혈관 및 결합 조직 형성이 발생합니다.90-91,34, 63, 108,109

   조사관은 연조직 치유를 측정하기 위해 임상의 평가 및 상처 치유 점수를 포함한 강력한 임상 결과 세트를 수집할 것입니다. 연조직 상처 치유의 바이오마커는 생화학적 치유 경로를 측정하는 데에도 사용될 것입니다. 콜라겐의 전구체로서 프로콜라겐 I 및 III는 상처 치유 연구에서 콜라겐 생성의 바이오마커로 널리 사용됩니다. 연구자들은 비타민 C가 콜라겐 생성에 미치는 영향을 평가하기 위해 기준선과 수술 후 3~5주에 이러한 수준을 평가할 것입니다. 또한, 비타민 C의 항산화 효과는 염증 단계(초기 지혈 캐스케이드 포함)에서 증식 단계에 이르기까지 상처 치유의 질서 있는 단계에서 중요합니다. 이 단계에서 항산화제가 고갈되면 불균형한 단백질 분해 효소 캐스케이드(매트릭스 메탈로프로티나제 또는 MMP 포함)가 발생하여 조직이 파괴되고 과도한 염증 환경이 조성됩니다. 또한, 비타민 C 결핍으로 인한 항산화 결핍은 단핵구 및 호중구의 주화성을 감소시키고 살균 산화 폭발 능력을 감소시킵니다. 따라서 연구자들은 단백질 분해 효소 경로(MMP) 및 감염 및 염증의 전신 마커(호중구 수, c-반응성 단백질 수준, 인터루킨(IL) 1 및 6)에 대한 비타민 C 보충의 효과를 추가로 측정할 것입니다. 마지막으로 연구자들은 기준선과 6주에서 산화 스트레스 지표를 사용하여 비타민 C 보충이 항산화 능력에 미치는 영향(TBARS 및 TEAC)을 측정합니다.

2. a) 뼈 복구의 바이오마커(알칼리성 포스파타제, TRACP 5b, 오스테오칼신, RANKL, 오스테오프로테게린 및 카르복시 말단 콜라겐 가교결합) 및 b) 임상 결과(방사선 영상 및 통증)로 측정하여 뼈 복구에 대한 보충 비타민 C와 위약의 효과를 비교합니다. ).

   가설 2: 보충 비타민 C는 플라시보와 비교하여 개선된 뼈 치유의 바이오마커 및 보다 강력한 방사선학적 뼈 이미징으로 측정된 하악골 골절 후 뼈 치유를 개선할 것입니다.

   이론적 해석. 동물 연구에서 무작위 임상 시험에 이르기까지 많은 문헌에서 비타민 C가 뼈 건강과 치유에 필요하다는 개념을 뒷받침합니다. 여러 동물 연구에서 비타민 C가 뼈 형성/광물화를 촉진하고, 굳은살을 강화하고, 뼈 유지를 지원한다는 사실이 입증되었습니다. 또한 많은 연구에서 비타민 C 보충이 폐경기 여성의 골절을 예방하고 관절염을 예방할 수 있음을 보여줍니다.10,11,12,69 몇몇 잘 수행된 무작위 대조 임상 시험에서 보충 비타민 C가 원위 요골 골절 후 국소 통증 증후군을 감소시키는 것으로 나타났으며 덜 확실한 데이터는 발 및 발목 골절에 대해 이를 시사합니다. 외상성 안면 골절에 대한 비타민 C 지침을 개발하기 위해서는 잘 수행된 무작위 대조 임상 시험이 필요합니다.

   조사관은 하악 골절 후 뼈 치유를 평가하기 위해 포괄적인 생화학적, 임상적 및 방사선학적 결과 측정 세트를 수집할 것입니다. 바이오마커 평가에는 조골세포 및 파골세포 수(각각 알칼리 포스파타제 및 TRACP 5b), 조골세포 활성(오스테오칼신), 파골세포 분화(핵 인자에 대한 수용체 활성화제, B 리간드 또는 RANKL 및 RANKL에 대한 오스테오프로테게린 또는 디코이 수용체) 및 파골세포 활성의 평가가 포함될 것이다. (카르복시 말단 콜라겐 가교결합). 조사관은 수술 후 약 1주 및 3주에서 5주 후에 임상 결과를 측정할 것입니다. 마지막으로, 각 대상자는 골 치유의 방사선학적 평가를 위해 수술 후 3~5주에 하악의 비조영 CT를 받게 됩니다. CT 스캔은 치료의 표준일 수도 있고 아닐 수도 있습니다.30,36,135

3. 외상성 하악골 골절 환자의 흡연 상태에 따른 연조직 및 뼈 치유에 대한 보충 비타민 C의 효과를 결정합니다.

가설 3: 현재 흡연자는 기준선에서 비흡연자보다 비타민 C 결핍 유병률이 높을 것이며, 비타민 C 보충은 비흡연자보다 흡연자에서 연조직 및 뼈 치유를 더 향상시킬 것입니다.

이론적 해석. 상처 치유에서 흡연과 관련된 손상에 대한 임상적 증거에도 불구하고, 이 효과의 근간이 되는 병태생리학적 메커니즘에 대해서는 많이 알려져 있지 않습니다.21. 손상 후 흡연은 세포 화학주성 반응성, 이동 기능 및 산화적 박테리아 살상을 감소시키고 프로테아제-프로테아제 억제제 관계에서 불균형을 생성함으로써 상처 치유의 염증 단계를 방해하는 것으로 가정됩니다. 상처 치유의 증식 단계는 또한 흡연에 의해 손상될 수 있으며, 섬유아세포 증식 및 이동이 감소하여 콜라겐 생성이 감소합니다.124-30 산화 스트레스와 저산소증의 증가는 흡연자의 치유를 더욱 감소시킵니다.62,74,76,102 비타민 C는 흡연자에게서 나타나는 상처 치유 감소에 중요한 기여를 하는 것으로 추정됩니다. 인구 및 실험 연구 모두에서 흡연자는 비타민 C가 부족할 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 여성 흡연자의 25%와 남성 흡연자의 30%가 심각한 결핍을 보입니다. 이 결핍은 담배 연기에 있는 많은 반응성 산소 종에 의한 전신 고갈과 산화 방지제가 부족한 식단에 의해 이차적으로 발생합니다. 연구자들은 담배 사용에 대한 상세한 평가와 함께 현재 흡연자와 비흡연자의 상처 치유에 대한 비타민 C의 효과를 평가할 것입니다.

이 프로젝트는 상처 치유, 악안면 수술, 담배 사용의 의학적 영향, 골절 복구, 뼈의 생체 역학 및 임상 시험 수행에 대한 전문 지식을 갖춘 다학제 팀을 구성합니다. 제안된 작업은 하악 골절 환자의 흡연 상태에 추가로 주의하면서 연조직 및 뼈 치유에 대한 보충 비타민 C의 특정 효과를 정의할 것입니다. 비타민 C 결핍 위험이 높고 상처 치유가 불량한 많은 환자들에게 이 연구는 손상된 치유 메커니즘에서 산화 스트레스와 항산화제의 역할에 대한 중요한 지식을 제공할 것입니다. 이 데이터는 하악 및 기타 외상성 골절로 고통받는 환자의 수술 후 상처 치유를 개선하기 위한 개입의 무작위 통제 시험을 지원하는 파일럿 데이터를 제공할 것입니다. 수술 전후 환경에서 보충 비타민 C의 안전성과 효능을 확립하면 외상성 골절 수술을 받는 수천 명의 환자의 상처 치유 결과를 개선할 수 있으며 수술을 받는 모든 흡연자에 대한 치료 지침의 변형 단계가 될 수 있습니다.