维生素C对下颌骨骨折患者创面愈合的影响

在一项前瞻性随机临床试验中，新发下颌骨骨折患者需要使用钢板进行口腔内手术修复，研究人员将：

1. 比较补充维生素 C 与安慰剂对软组织伤口愈合的影响，通过 a) 软组织修复的生物标志物（前胶原 I 和 III、基质金属蛋白酶 1、2、3 和 9、C 反应蛋白、中性粒细胞计数、白细胞介素 6 和 8、TBARS 和 TEAC) 和 b) 临床结果（伤口裂开和伤口评分）。

   假设 1：与安慰剂相比，补充维生素 C 将改善下颌骨骨折后的软组织愈合，通过改善前胶原 I、其他生物标志物水平和临床结果来衡量。

   理由。 临床文献描述了下颌骨骨折患者软组织伤口愈合受损，包括伤口感染、伤口裂开和钢板暴露。 维生素 C 是通过脯氨酸和赖氨酸的羟基化作用生成 I 型和 III 型胶原蛋白以及前胶原蛋白（胶原蛋白的前体）的必要辅助因子。 在缺乏维生素 C 的情况下，胶原蛋白的生成异常，导致血管和结缔组织形成缺陷，以及不稳定的胶原蛋白分子降解。90-91,34， 63, 108,109

   研究人员将收集一组可靠的临床结果，包括临床医生评估和伤口愈合评分，以衡量软组织愈合情况。 软组织伤口愈合的生物标志物也将用于测量生化愈合途径。 作为胶原蛋白的前体，原胶原蛋白 I 和 III 是伤口愈合研究中广泛使用的胶原蛋白生成生物标志物。 研究人员将在基线和术后 3 至 5 周评估这些水平，以评估维生素 C 对胶原蛋白生成的影响。 此外，维生素 C 的抗氧化作用在伤口愈合的有序阶段至关重要，从炎症阶段（包括最初的止血级联反应）到增殖阶段。 这些阶段的抗氧化剂消耗会导致蛋白水解酶级联反应失衡（包括基质金属蛋白酶或 MMP），从而导致组织破坏以及过度旺盛的炎症环境。 此外，维生素 C 缺乏导致的抗氧化缺陷会导致单核细胞和嗜中性粒细胞趋化性减弱，以及杀菌氧化爆发能力减弱。 因此，研究人员还将测量补充维生素 C 对蛋白水解酶途径 (MMP) 以及感染和炎症的全身标志物（中性粒细胞计数、c 反应蛋白水平、白细胞介素 (IL) 1 和 6）的影响。 最后，研究人员将使用基线和 6 周时的氧化应激指标来衡量补充维生素 C 对抗氧化能力（TBARS 和 TEAC）的影响。

2. 比较补充维生素 C 与安慰剂对骨修复的影响，通过 a) 骨修复生物标志物（碱性磷酸酶、TRACP 5b、骨钙素、RANKL、骨保护素和羧基末端胶原交联）和 b) 临床结果（放射成像和疼痛）来衡量).

   假设 2：与安慰剂相比，补充维生素 C 将改善下颌骨骨折后的骨愈合，这是通过改善的骨愈合生物标志物和更强大的放射学骨成像来衡量的。

   理由。 从动物研究到随机临床试验，大量文献都支持维生素 C 对骨骼健康和愈合必不可少的观点。 多项动物研究表明，维生素 C 可促进骨骼形成/矿化，加强老茧的发育，并支持骨骼维护。 此外，多项研究表明，补充维生素 C 可预防更年期妇女骨折，并可预防关节炎。 10,11,12,69 几项做得很好的随机对照临床试验表明，补充维生素 C 可减轻桡骨远端骨折后的局部疼痛综合征，而不太可靠的数据表明，这适用于足部和踝部骨折。 需要完善的随机对照临床试验来制定维生素 C 治疗创伤性面部骨折的指南。

   研究人员将收集一套全面的生化、临床和放射学结果措施来评估下颌骨骨折后的骨愈合。 生物标志物评估将包括评估成骨细胞和破骨细胞数量（分别为碱性磷酸酶和 TRACP 5b）、成骨细胞活性（骨钙素）、破骨细胞分化（核因​​子受体激活剂、B 配体或 RANKL 和骨保护素或 RANKL 诱饵受体）和破骨细胞活性（羧基末端胶原蛋白交联）。 研究人员将在术后约 1 周和 3 至 5 周测量临床结果。 最后，每个受试者将在术后 3 至 5 周接受下颌骨的非造影 CT，以对骨骼愈合进行放射学评估。 CT 扫描可能是也可能不是标准治疗。 30,36,135

3. 通过外伤性下颌骨骨折患者的吸烟状况确定补充维生素 C 对软组织和骨愈合的影响。

假设 3：在基线时，目前吸烟者维生素 C 缺乏症的患病率高于非吸烟者，补充维生素 C 将比非吸烟者更能改善吸烟者的软组织和骨骼愈合。

理由。 尽管有临床证据表明与吸烟有关的伤口愈合受损，但对于这种影响背后的病理生理机制还知之甚少。21。 据推测，在受伤后，吸烟会通过降低细胞趋化反应性、迁移功能和氧化性细菌杀伤，以及通过造成蛋白酶-蛋白酶抑制剂关系的不平衡来阻碍伤口愈合的炎症阶段。 伤口愈合的增殖期也可能因吸烟而受损，成纤维细胞增殖和迁移减少，导致胶原蛋白生成减少。 124-30 氧化应激和缺氧的增加进一步减少了吸烟者的愈合。 62,74,76,102 据推测，维生素 C 是导致吸烟者伤口愈合减少的重要因素。 人口和实验研究均表明，吸烟者更容易缺乏维生素 C，25% 的女性吸烟者和 30% 的男性吸烟者严重缺乏维生素 C。 这种缺乏可能继发于烟草烟雾中许多活性氧的全身性消耗以及缺乏抗氧化剂的饮食。 研究人员将通过对烟草使用情况的详细评估，评估维生素 C 对当前吸烟者与非吸烟者伤口愈合的影响。

该项目汇集了一个多学科团队，他们在伤口愈合、颌面外科、烟草使用的医学影响、骨折修复、骨骼生物力学和临床试验方面具有专业知识。 拟议的工作将确定补充维生素 C 对软组织和骨骼愈合的具体影响，并特别注意下颌骨骨折患者的吸烟状况。 对于许多维生素 C 缺乏和伤口愈合不良的高风险患者，这项调查将提供氧化应激和抗氧化剂在受损愈合机制中的作用的重要知识。 这些数据将提供试点数据，以支持干预措施的随机对照试验，以改善患有下颌骨和其他创伤性骨折的患者的术后伤口愈合。 确定在围手术期补充维生素 C 的安全性和有效性将改善成千上万接受创伤性骨折手术的患者的伤口愈合结果，并且可能成为任何接受手术的吸烟者治疗指南的变革性步骤。