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결핵(TB)-HIV 동시 감염 환자에서 Efavirenz 또는 Dolutegravir 기반 항레트로바이러스 요법에 대한 고용량 Rifampicin의 안전성 및 유효성 (SAEFRIF)

2023년 3월 21일 업데이트: Makerere University

에파비렌즈 또는 돌루테그라비르 기반 항레트로바이러스 요법에 대한 TB-HIV 공동 감염 환자에서 고용량 리팜피신의 약동학, 안전성/내약성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 4군 개방 라벨 2상 임상 시험

더 높은 용량의 리팜피신은 시간이 지남에 따라 박테리아 부하가 더 빨리 감소하는 것과 관련이 있으며 고용량 리팜피신을 사용한 더 짧은 치료 요법이 제안되고 있습니다. 준치료 리팜피신 농도는 TB 환자에서 일반적이며 표준 용량(10mg/kg)의 리팜피신을 받는 결핵 환자에서 수행된 여러 연구에서 입증되었습니다. 결핵 치료의 초석인 이소니아지드와 리팜피신에 대한 불충분한 노출은 약물 내성, 치료 실패 및 객담에서 세균 제거 지연과 관련이 있습니다. 현재 리팜피신 용량(10mg/kg)이 많은 환자에게 부적절하다는 증거가 있습니다. 여러 연구에서 복용량 증량(20-35mg/kg까지)이 안전하며 더 높은 복용량(35mg/kg)이 감염된 개인의 가래에서 TB 박테리아 제거 및 목표 농도 달성을 가속화할 수 있다고 제안했습니다.15,16 그러나 이러한 연구는 거의 전적으로 HIV 음성 결핵 환자 또는 아직 항레트로바이러스 요법(ART)을 받지 않고 심각한 면역 억제가 없는 TB-HIV 공동 감염 환자에서 수행되었습니다. ART를 포함한 여러 추가 약물에 대한 TB-HIV 공동 감염 환자는 약물 간 상호 작용 및 간독성을 포함한 약물 관련 독성의 위험이 증가합니다. 리팜피신의 용량을 늘리는 것이 유망한 접근 방식입니다. 그러나 ART에서 HIV 감염 환자의 고용량 리팜피신의 안전성에 대한 데이터가 부족하고 Efavirenz(EFV) 및 Dolutegravir(DTG)에 대한 고용량 리팜피신의 효소 유도 효과에 대한 정보가 거의 없습니다. 이 연구에서 조사관은 가장 널리 사용되는 1차 항레트로바이러스제에 대한 리팜피신 35mg/kg의 효소 유도 효과를 평가할 뿐만 아니라 여전히 리팜피신이 부족한 인구에서 이러한 조합의 안전성을 조사할 것입니다. 안전 데이터. 이 연구의 목적은 TB-HIV 동시 감염 환자에서 고용량의 리팜피신의 안전성과 에파비렌즈와 돌루테그라비르의 약동학에 미치는 영향을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

조사관은 결핵 치료를 시작하는 120명의 TB-HIV 공동 감염 환자를 등록할 것입니다. 참가자는 항레트로바이러스 요법(ART) 경험이 없는 사람들을 위해 돌루테그라비르(DTG) 또는 에파비렌즈(EFV) 외에 고용량(35mg/kg) 또는 표준 용량(10mg/kg) 리팜피신으로 무작위 배정됩니다. 이미 ART를 받고 있는 환자는 현재 ART 요법을 그대로 유지합니다. 무작위화 그룹(각 부문에 30명의 참가자)은 다음과 같습니다. 1군 A: R35mg/kg Isoniazid/Ethambutol/Pyrazinamide(HEZ) + DTG, 1군 B: R10mg/kg HEZ + DTG(대조군 1), 2군 A: R35mg /kg HEZ + EFV, 팔 2 B: R10mg/kg HEZ + EFV(대조군 2).

고용량 리팜피신은 결핵 치료의 처음 8주(집중 단계) 동안 투여됩니다. 다른 모든 항결핵제는 고정 용량 조합(FDC)을 사용하여 표준 용량으로 투여됩니다. 모든 참가자는 지속 단계(9-24주) 동안 표준 용량의 리팜피신을 받게 됩니다. 약동학(PK) 채혈은 TB 치료 6주(±2주) 후에 수행됩니다. PK 샘플링은 리팜피신 및 DTG 농도에 대해 투여 전 및 관찰된 투여 후 1, 2, 4 및 8시간에 그리고 EFV에 대해 투여 후 약 12-14시간(중간 용량 간격(MDI) 농도를 측정하기 위해)에 발생할 것입니다. EFV MDI 및 리팜피신 투여 전 샘플은 EFV 아암에서 동시에 수집됩니다. 간 및 신장 기능 검사를 포함한 안전성 실험실 검사는 2주마다 또는 환자가 독성을 암시하는 증상을 나타낼 때 측정됩니다. 베이스라인에서 배양 양성 결핵을 가진 참가자의 경우, 객담 배양은 8주간의 항결핵 치료 후에 수행됩니다.

조사관은 인구 약동학 모델링을 사용하여 각 팔에서 리팜피신 및 DTG 노출을 결정합니다. 이 모델을 사용하여 조사관은 ART와 표준 및 고용량의 리팜피신 사이의 약물-약물 상호작용을 평가할 것입니다. 조사관은 Wilcoxon rank-sum test를 사용하여 각 개입 및 대조군에서 EFV의 중간 용량 농도와 DTG의 최저 농도를 비교할 것입니다. 조사관은 또한 카이 제곱 테스트를 사용하여 각 부문에서 3등급 또는 4등급 부작용이 있는 참가자의 비율을 비교할 것입니다. 조사관은 카이 제곱 테스트를 사용하여 고용량 및 표준 용량 군에서 치료 8주 후에 객담 배양 음성인 참가자의 비율을 비교할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

130

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 우간다
      • Kampala, 우간다, 256
        • Infectious Diseases Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 개인적으로 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 문서의 증거.
  • 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
  • 만 18세 이상
  • 확인된 HIV-1 감염
  • 이미 EFV 기반 또는 DTG 기반 ART에서 시작했거나 ART에서 시작할 계획
  • 결핵으로 진단되고 리팜피신 함유 요법을 시작하기 때문에

제외 기준:

  • 베이스라인 Xpert 결핵균(MTB)/리팜피신(RIF)에 의해 확인된 리팜피신 내성 결핵
  • 임산부 또는 결핵 치료 중 임신을 계획 중인 여성
  • 효과적인 피임 방법(특히: 자궁 내 장치 또는 콘돔)의 사용을 거부하는 DTG의 가임 여성
  • 보상되지 않은 간 질환 및/또는 아미노트랜스퍼라제 > 정상 상한치(ULN)의 5배
  • 사구체 여과율 < 50 ml/min

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 고용량 리팜핀 + DTG
고용량 리팜피신(35mg/kg) 및 표준 용량의 Isoniazid + Ethambutol + Pyrazinamide Dolutegravir 기반 ART 요법
의약품: 리팜핀 300 Mg 구강 캡슐
35mg/kg의 고용량 리팜피신
간섭 없음: 표준 용량 리팜핀 + DTG
표준 용량 리팜피신(10mg/kg) 및 표준 용량의 Isoniazid + Ethambutol + Pyrazinamide Dolutegravir 기반 ART 요법
실험적: 고용량 리팜핀 + EFV
고용량 리팜피신(35mg/kg) 및 표준 용량의 Isoniazid + Ethambutol + Pyrazinamide Efavirenz 기반 ART 요법
의약품: 리팜핀 300 Mg 구강 캡슐
35mg/kg의 고용량 리팜피신
간섭 없음: 표준 용량 리팜핀 + EFV
표준 용량 리팜피신(10mg/kg) 및 표준 용량의 Isoniazid + Ethambutol + Pyrazinamide Efavirenz 기반 ART 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모델 예측 노출/약동학(PK) 매개변수의 측정
기간: ART 시작 후 6(+/-2)주
리팜피신 용량(10 대 35 mg/kg 리팜피신)에 의한 DTG, EFV 및 리팜피신의 24시간(AUC(0-24h))에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적
ART 시작 후 6(+/-2)주
DTG 및 EFV에 대한 고용량 리팜피신의 약동학
기간: ART 시작 후 6(+/-2)주
리팜피신 용량(10 대 35 mg/kg 리팜피신)에 따른 DTG, EFV 및 리팜피신의 최대 농도(Cmax), 최저 농도)
ART 시작 후 6(+/-2)주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고용량 리팜피신의 안전성
기간: 최대 24주
National Institutes of Health Division of AIDS 독성 표(DAIDS)에 따른 3등급 또는 4등급 실험실 또는 임상 부작용.
최대 24주
고용량 리팜피신의 효능
기간: 결핵 치료 시작 8주 후
음성 가래 배양
결핵 치료 시작 8주 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Makerere University

수사관

  • 수석 연구원: Christine Sekaggya-Wiltshire, MBChB, PhD, Infectious Diseases Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 4월 30일

기본 완료 (실제)

2021년 3월 16일

연구 완료 (실제)

2021년 7월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 5월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 10일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 21일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ST/224/219

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예

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개별 환자 데이터(IPD)는 스폰서(Infectious Diseases Institute)에 직접 요청한 후 추가 분석 또는 메타 분석을 위해 다른 연구원이 사용할 수 있게 됩니다.

IPD 공유 기간

연구 결과 발표 후 6개월.

IPD 공유 액세스 기준

자료수집 및 메타분석은 감염병연구소에 직접 의뢰

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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