Säkerhet och effekt av högdos Rifampicin hos tuberkulos (TB)-HIV-saminfekterade patienter på Efavirenz- eller Dolutegravir-baserad antiretroviral terapi (SAEFRIF)

Utredarna kommer att registrera 120 TB-HIV-saminfekterade patienter som påbörjar TB-behandling. Deltagarna kommer att randomiseras till antingen högdos (35 mg/kg) eller standarddos (10 mg/kg) rifampicin utöver antingen dolutegravir (DTG) eller efavirenz (EFV), för dem som är naiva med antiretroviral terapi (ART). Patienter som redan är på ART kommer att fortsätta med sin nuvarande ART-kur. Randomiseringsgrupperna (30 deltagare i varje arm) inkluderar: Arm One A: R35mg/kg Isoniazid/Ethambutol/Pyrazinamide (HEZ) + DTG, Arm One B: R10mg/kg HEZ + DTG (Control 1), Arm Two A: R35mg /kg HEZ + EFV, arm två B: R10mg/kg HEZ + EFV (kontroll 2).

Högdos rifampicin kommer att administreras under de första 8 veckorna (intensiv fas) av TB-behandlingen. Alla andra läkemedel mot tuberkulos kommer att administreras i standarddosen med hjälp av kombinationer med fasta doser (FDC). Alla deltagare kommer att få standarddos rifampicin under fortsättningsfasen (vecka 9-24). Farmakokinetisk (PK) blodprovtagning kommer att utföras efter 6 veckor (±2 veckor) av TB-behandling. PK-provtagning kommer att ske före dos och 1, 2, 4 och 8 timmar efter observerad dos för rifampicin- och DTG-koncentrationer och cirka 12-14 timmar efter dos för EFV (för att mäta koncentrationen mellan dosintervall (MDI)). EFV MDI- och rifampicin-proverna före dos kommer att samlas in samtidigt i EFV-armarna. Säkerhetslaboratorietester inklusive lever- och njurfunktionstester kommer att mätas varannan vecka eller när patienter uppvisar symtom som tyder på toxicitet. Hos deltagare med odlingspositiv TB vid baslinjen, kommer sputumodlingar att utföras efter 8 veckors anti-TB-behandling.

Utredarna kommer att använda populationsfarmakokinetisk modellering för att bestämma rifampicin- och DTG-exponeringen i varje arm. Med hjälp av dessa modeller kommer utredarna att utvärdera för läkemedel-läkemedelsinteraktioner mellan ART och standard- och högdosen av rifampicin. Utredarna kommer att jämföra mellandoskoncentrationerna av EFV och dalkoncentrationerna av DTG i varje interventions- och kontrollarm med hjälp av Wilcoxon ranksummetest. Utredarna kommer också att jämföra andelen deltagare med grad 3 eller 4 biverkningar i varje arm med hjälp av chi-kvadrattestet. Utredarna kommer att jämföra andelen deltagare som är negativa med sputumodling efter 8 veckors behandling bland de i högdos- och standarddosarmarna med hjälp av chi-kvadrattestet.