Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność ryfampicyny w dużych dawkach u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem gruźlicą (TB) i HIV stosujących terapię przeciwretrowirusową opartą na efawirenzu lub dolutegrawirze (SAEFRIF)

21 marca 2023 zaktualizowane przez: Makerere University

Randomizowane, czteroramienne, otwarte badanie kliniczne fazy 2-b w celu oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa/tolerancji i skuteczności ryfampicyny w dużych dawkach u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem TB-HIV stosujących terapię przeciwretrowirusową opartą na efawirenzu lub dolutegrawirze

Wyższe dawki ryfampicyny wiązały się z szybszym spadkiem liczby bakterii w czasie i proponowane są krótsze schematy leczenia z zastosowaniem dużych dawek ryfampicyny. Subterapeutyczne stężenia ryfampicyny są częste u pacjentów z gruźlicą i zostały wykazane w kilku badaniach przeprowadzonych wśród pacjentów z gruźlicą otrzymujących standardową dawkę (10 mg/kg) ryfampicyny. Niewystarczająca ekspozycja na izoniazyd i ryfampicynę, które są podstawą leczenia gruźlicy, jest związana z lekoopornością, niepowodzeniem leczenia i opóźnionym usuwaniem bakterii z plwociny. Dowody wskazują, że obecna dawka ryfampicyny (10 mg/kg) jest niewystarczająca dla wielu pacjentów. W kilku badaniach zasugerowano, że zwiększanie dawki (do 20-35 mg/kg) jest bezpieczne, a wyższe dawki (35 mg/kg) mogą przyspieszyć eliminację bakterii gruźlicy z plwociny zakażonych osób i osiągnięcie docelowego stężenia.15,16 Jednak badania te zostały prawie w całości przeprowadzone wśród pacjentów z gruźlicą z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV lub pacjentów zakażonych jednocześnie TB-HIV bez ciężkiej immunosupresji, którzy nie otrzymują jeszcze terapii przeciwretrowirusowej (ART). Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem TB-HIV przyjmujący wiele dodatkowych leków, w tym ART, są narażeni na zwiększone ryzyko interakcji lekowych i toksyczności związanej z lekami, w tym hepatotoksyczności. Obiecującym podejściem jest zwiększenie dawki ryfampicyny; istnieje jednak niewiele danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania większych dawek ryfampicyny u pacjentów zakażonych wirusem HIV stosujących ART i prawie brak informacji na temat indukującego enzymy wpływu ryfampicyny w dużych dawkach na efawirenz (EFV) i dolutegrawir (DTG). W tym badaniu badacze nie tylko ocenią efekt indukcji enzymów ryfampicyny w dawce 35 mg/kg na najczęściej stosowane leki przeciwretrowirusowe pierwszego rzutu, ale także przyjrzą się bezpieczeństwu tych kombinacji w populacji, w której wciąż brakuje dane dotyczące bezpieczeństwa. Celem pracy jest określenie bezpieczeństwa stosowania większych dawek ryfampicyny oraz jej wpływu na farmakokinetykę efawirenzu i dolutegrawiru u pacjentów z koinfekcją TB-HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze włączą 120 pacjentów zakażonych jednocześnie TB-HIV, rozpoczynających leczenie gruźlicy. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dużą dawkę (35 mg/kg) lub standardową dawkę (10 mg/kg) ryfampicyny jako dodatek do dolutegrawiru (DTG) lub efawirenzu (EFV) dla osób, które nie były wcześniej leczone przeciwretrowirusowo (ART). Pacjenci, którzy już stosują ART, pozostaną na dotychczasowym schemacie ART. Grupy randomizacji (30 uczestników w każdym ramieniu) obejmują:Ramię pierwsza A: R35mg/kg Izoniazyd/Etambutol/Pyrazynamid (HEZ) + DTG, Ramię pierwsza B: R10mg/kg HEZ + DTG (kontrola 1), Ramię druga A: R35mg /kg HEZ + EFV, ramię drugie B: R10 mg/kg HEZ + EFV (kontrola 2).

Ryfampicyna w dużych dawkach będzie podawana przez pierwsze 8 tygodni (faza intensywna) leczenia gruźlicy. Wszystkie inne leki przeciwgruźlicze będą podawane w standardowej dawce przy użyciu kombinacji ustalonych dawek (FDC). Wszyscy uczestnicy otrzymają standardową dawkę ryfampicyny podczas fazy kontynuacji (tygodnie 9-24). Farmakokinetyczne (PK) pobieranie krwi zostanie przeprowadzone po 6 tygodniach (±2 tygodnie) leczenia gruźlicy. Pobieranie próbek farmakokinetycznych odbędzie się przed podaniem dawki oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po obserwowanej dawce dla stężeń ryfampicyny i DTG oraz około 12-14 godzin po podaniu dawki dla EFV (w celu zmierzenia stężenia w połowie przerwy między dawkami (MDI)). Próbki EFV MDI i ryfampicyny przed podaniem dawki będą pobierane jednocześnie w ramionach EFV. Badania laboratoryjne bezpieczeństwa, w tym testy czynnościowe wątroby i nerek, będą wykonywane co dwa tygodnie lub gdy u pacjentów wystąpią objawy wskazujące na toksyczność. U uczestników z dodatnim posiewem gruźlicy na początku badania posiewy plwociny zostaną wykonane po 8 tygodniach leczenia przeciwgruźliczego.

Badacze wykorzystają populacyjne modelowanie farmakokinetyczne, aby określić ekspozycję na ryfampicynę i DTG w każdym ramieniu. Korzystając z tych modeli, badacze ocenią interakcje lek-lek między ART a standardową i wysoką dawką ryfampicyny. Badacze porównają średnie stężenia EFV i minimalne stężenia DTG w każdym ramieniu interwencyjnym i kontrolnym, stosując test sumy rang Wilcoxona. Badacze porównają również odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub 4 w każdej grupie za pomocą testu chi-kwadrat. Badacze porównają odsetek uczestników, u których po 8 tygodniach leczenia wynik posiewu plwociny był ujemny, wśród pacjentów otrzymujących dużą dawkę i standardową dawkę, stosując test chi-kwadrat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

130

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 256
        • Infectious Diseases Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  • Wiek ≥18 lat
  • Potwierdzona infekcja HIV-1
  • Rozpoczęty już na ART opartym na EFV lub DTG lub planowany do rozpoczęcia na ART
  • Rozpoznano gruźlicę i należy rozpocząć terapię zawierającą ryfampicynę

Kryteria wyłączenia:

  • Gruźlica oporna na ryfampicynę zidentyfikowana przez wyjściowy test Xpert Mycobacterium Tuberculous (MTB)/Rifampicyna (RIF)
  • Kobiety w ciąży lub planujące zajście w ciążę w trakcie leczenia gruźlicy
  • Kobiety w wieku rozrodczym stosujące DTG, które odmawiają stosowania skutecznych metod antykoncepcji (w szczególności: wkładki wewnątrzmacicznej lub prezerwatyw)
  • Niewyrównana choroba wątroby i (lub) aminotransferaz >5x górna granica normy (GGN)
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej < 50 ml/min

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wysoka dawka ryfampicyny + DTG
Wysoka dawka ryfampicyny (35 mg/kg) i standardowe dawki izoniazydu + etambutolu + pirazynamid schemat ART oparty na dolutegrawirze
Lek: Ryfampicyna 300 mg Kapsułka doustna
Wysoka dawka ryfampicyny 35mg/kg
Brak interwencji: Dawka standardowa Ryfampicyna + DTG
Standardowa dawka ryfampicyny (10 mg/kg) i standardowe dawki izoniazydu + etambutolu + pirazynamid Schemat ART oparty na dolutegrawirze
Eksperymentalny: Wysoka dawka ryfampicyny + EFV
Wysoka dawka ryfampicyny (35 mg/kg) i standardowe dawki izoniazydu + etambutolu + pirazynamid Efawirenz według schematu ART
Lek: Ryfampicyna 300 mg Kapsułka doustna
Wysoka dawka ryfampicyny 35mg/kg
Brak interwencji: Dawka standardowa Ryfampicyna + EFV
Standardowa dawka ryfampicyny (10 mg/kg) i standardowe dawki izoniazydu + etambutolu + pirazynamid Efawirenz według schematu ART

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miary modeli przewidywanej ekspozycji/parametrów farmakokinetycznych (PK).
Ramy czasowe: 6 (+/-2) tygodni od rozpoczęcia ART
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w ciągu 24 godzin (AUC(0-24h)) DTG, EFV i ryfampicyny w zależności od dawki ryfampicyny (10 vs. 35 mg/kg ryfampicyny)
6 (+/-2) tygodni od rozpoczęcia ART
Farmakokinetyka ryfampicyny w dużych dawkach na DTG i EFV
Ramy czasowe: 6 (+/-2) tygodni od rozpoczęcia ART
Stężenia maksymalne (Cmax), stężenia minimalne) DTG, EFV i ryfampicyny w zależności od dawki ryfampicyny (10 vs. 35 mg/kg ryfampicyny)
6 (+/-2) tygodni od rozpoczęcia ART

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo dużych dawek ryfampicyny
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Laboratoryjne lub kliniczne zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4, zgodnie z tabelami toksyczności AIDS National Institutes of Health Division (DAIDS).
do 24 tygodni
Skuteczność ryfampicyny w dużych dawkach
Ramy czasowe: 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia gruźlicy
Negatywne posiewy plwociny
8 tygodni po rozpoczęciu leczenia gruźlicy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Makerere University

Śledczy

  • Główny śledczy: Christine Sekaggya-Wiltshire, MBChB, PhD, Infectious Diseases Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ST/224/219

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane pacjenta (IPD) zostaną udostępnione innym badaczom do dalszej analizy lub metaanalizy na bezpośrednią prośbę do sponsora (Instytutu Chorób Zakaźnych).

Ramy czasowe udostępniania IPD

6 miesięcy po opublikowaniu wyników badań.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Należy zwrócić się bezpośrednio do Instytutu Chorób Zakaźnych o połączenie danych i metaanalizę

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na Ryfampicyna 300 mg Kapsułka doustna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj