표준 요법의 후보가 아닌 AML 환자의 LY3214996

포함 기준:

• 참가자는 WHO 기준에 따라 조직학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병(AML) 진단을 받아야 합니다.
• 참가자는 재발성 또는 불응성 AML이 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN, 또는
  • 상승이 백혈병의 결과인 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 5 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 m2(Cockcroft-Gault 방정식을 통해 계산됨)
• 발달중인 인간 태아에 대한 LY3214996의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항암제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남녀는 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 LY3214996 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
• 참가자는 이전 항암 요법과 관련된 이상 반응을 ≤ CTCAE 등급 2 또는 기준치로 해결해야 합니다.
• CYP3A4 억제제 병용 시 고려사항

용량 증량 단계:

• ARM A: 참여자는 중등도/강력 CYP3A4 억제제인 ​​동시 항진균제를 투여받지 않아야 합니다. 여기에는 이사부코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸 및 보리코나졸이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• ARM B: 참여자는 중등도/강력 CYP3A4 억제제인 ​​동시 항진균제를 투여받아야 합니다. 여기에는 이사부코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸 및 보리코나졸이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

확장 단계:

중등도/강력 CYP3A4 억제제인 ​​동시 항진균제를 투여받지 않은 참가자는 용량 증량 코호트 A군 완료 시 결정되는 MTD에 등록할 자격이 있습니다. 중등도/강도 CYP3A4 억제제인 ​​동시 항진균제를 투여받는 참가자는 용량 증량 코호트 완료 B.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 화학 요법, 기타 연구 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자. ATRA 치료는 치료 기간이 1주일 미만인 경우 필요한 세척 없이 허용됩니다. Hydroxyurea는 필요한 세척 없이 허용됩니다. 절대 말초 모세포 수가 > 20 K/µL인 참가자의 경우 수산화요소를 프로토콜 요법 14일까지 하루 최대 허용 용량 6g으로 투여할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 용량의 5 반감기 이내에 경구용 티로신 키나제 억제제(TKI)를 받은 참가자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 참가자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 90일 이내에 이전 줄기 세포 이식(SCT)을 받은 참가자. 또한 이전에 SCT를 받은 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 칼시뉴린 억제제 요법을 중단해야 합니다.
• 프레드니손 이외의 면역억제 요법을 받고 있는 활동성 > 1등급 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD)이 있는 참가자. 프레드니손의 사용은 참가자가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 5일 동안 < 20mg/일의 일정한 용량을 유지한 경우에만 허용됩니다.
• 알려진 활성 CNS 백혈병 참여가 있는 참가자. CNS 백혈병의 알려진 이력이 없는 참가자는 치료 조사자가 판단한 참가자의 증상이 없는 한 시험 자격을 위해 요추 천자(LP)를 받을 필요가 없습니다. CNS 백혈병 관련 이력이 있는 참가자는 CNS 질병이 적절하게 치료되었고 연구 등록 이전에 치료 조사자의 판단에 따라 제거된 경우 자격이 있습니다.
• LY3214996과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 임산부는 LY3214996이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 LY3214996으로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 LY3214996으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 연구에 참여하기 전에 가임 여성의 경우 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염에 대해 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려진 참가자. 자격을 위해 테스트가 필요하지 않습니다.
• 중추 또는 분지 망막 동맥 또는 현저한 시력 저하를 동반한 정맥 폐색 또는 안과 의사가 판단한 시각 장애를 유발하는 기타 망막 질환의 병력 또는 소견이 있는 참여자.