LY3214996 hos patienter med AML som inte är kandidater för standardterapi

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftad akut myeloid leukemi (AML) diagnostiserad enligt WHO:s kriterier.
• Deltagarna måste ha återfall eller refraktär AML.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Deltagare måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Direkt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST (SGOT) och ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell ULN, ELLER
  • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 5 × institutionell ULN om förhöjning är ett resultat av leukemi
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (beräknat via Cockcroft-Gault-ekvationen)
• Effekterna av LY3214996 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom anticancermedel är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under studietidens varaktighet deltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män och kvinnor som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av LY3214996.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
• Deltagarna måste ha upplösning av biverkningar relaterade till tidigare anticancerterapier till ≤ CTCAE Grad 2 eller baslinje
• Överväganden vid samtidig användning av CYP3A4-hämmare

Dosökningsfas:

• ARM A: Deltagarna får inte få några samtidiga svampdödande medel som är måttliga/starka CYP3A4-hämmare. Dessa inkluderar men är inte begränsade till: isavukonazol, itrakonazol, flukonazol, ketokonazol, posakonazol och vorikonazol.
• ARM B: Deltagarna måste samtidigt få svampdödande medel som är måttliga/starka CYP3A4-hämmare. Dessa inkluderar men är inte begränsade till: isavukonazol, itrakonazol, flukonazol, ketokonazol, posakonazol och vorikonazol.

Expansionsfas:

Deltagare som inte samtidigt får svampdödande medel som är måttliga/starka CYP3A4-hämmare är berättigade att registreras vid MTD bestäms efter avslutad dosupptrappningskohort Arm A. Deltagare som samtidigt får svampdödande medel som är måttliga/starka CYP3A4-hämmare är berättigade att registreras vid MTD slutförande av dosökningskohorten Arm B.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi, annan undersökningsterapi, immunterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiemedicinering. ATRA-behandling är tillåten utan nödvändig tvättning om behandlingstiden var mindre än 1 vecka. Hydroxyurea är tillåtet utan nödvändig tvättning. För deltagare med ett absolut perifert blastantal > 20 K/µL kan hydroxiurea administreras upp till dag 14 av protokollbehandlingen med en maximal tillåten dos på 6 g per dag.
• Deltagare som har fått orala tyrosinkinashämmare (TKI) inom 5 halveringstider efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare som har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicin.
• Deltagare som har genomgått en tidigare stamcellstransplantation (SCT) inom 90 dagar före den första dosen av studiemedicin. Dessutom måste deltagare som har genomgått tidigare SCT vara borta från behandling med kalcineurinhämmare i minst 28 dagar före den första dosen av studiemedicinering.
• Deltagare med aktiv > Grad 1 akut eller kronisk Graft v. Host Disease (GvHD) som får annan immunsuppressiv terapi än prednison. Användning av prednison är endast tillåten om deltagarna har hållits vid en jämn dos på < 20 mg/dag i minst 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare med känd aktiv CNS-leukemiinblandning. Deltagare utan känd historia av CNS-leukemi behöver inte genomgå lumbalpunktion (LP) för att vara kvalificerad för försök såvida inte deltagaren är symtomatisk enligt bedömningen av den behandlande utredaren. Deltagare med en historia av CNS-leukemi är berättigade förutsatt att CNS-sjukdomen har behandlats på ett adekvat sätt och rensats före studieregistreringen enligt bedömningen av den behandlande utredaren.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som LY3214996.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom LY3214996 är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med LY3214996, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med LY3214996. Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder innan studiestart.
• Deltagare som är kända för att vara seropositiva för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C. Testning krävs inte för berättigande.
• Deltagare med en historia eller fynd av central eller förgrenad retinal artär eller venös ocklusion med signifikant mindre syn, eller andra retinala sjukdomar som orsakar synnedsättning enligt bedömning av en ögonläkare.