전이성 KRAS 돌연변이 암에서 RMC-4630과 LY3214996의 병용 요법 (SHERPA)

포함 기준:

1. 파트 A: 진행된 KRASm NSCLC, CRC 또는 PDAC의 조직학적 또는 세포학적 증거; 파트 B: 진행된 KRASm PDAC의 조직학적 또는 세포학적 증거.
2. 나이 => 18세;
3. 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
4. WHO 수행 상태 0 또는 1
5. PK 및 PD 분석을 위해 혈액 샘플링을 받을 수 있고 의향이 있음;
6. 연구 치료 중 및 질병 진행 시 시작 전에 종양 생검을 받을 수 있고 의향이 있는 자(또는 포함 후 2개월 이내에 생검을 받은 자);
7. 기대 수명 => 3개월 및 C1D1로 이어지는 2주 이내에 악화 또는 입원이 없어 독성 평가 및 항종양 활동에 대한 적절한 후속 조치가 가능합니다.
8. RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 질병; (파트 A 및 파트 B);
9. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 전체 및 연구 치료 후 4개월 동안 섹션 5.9.3에 정의된 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 적절한 장기 시스템 기능.

제외 기준:

1. 파트 A: 제외된 유전자형 없음

   파트 B: 제외된 유전자형(공동 발생 돌연변이 포함):

   • NRAS(G12A/C 제외)
   • RASQ61
   • KRASG13
   • BRAF 클래스 1, 2 또는 미분류
   • PIK3CA
   • STK11
   • KEAP1
2. 첫 번째 임상시험용 치료제를 투여받기 전 30일 이내에 임상시험용 의약품을 사용한 모든 치료;
3. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 병용 약물을 현재 사용 중인 환자;
4. 다른 악성 종양의 병력 예외 파트 A: 최소 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 환자 및/또는 완전히 절제된 2차 악성 종양의 완만한 환자가 자격이 있습니다. 예외 파트 B: 적절하게 치료된 자궁경부의 제자리 암종 및 적절하게 치료된 피부 기저 세포 암종.
5. 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환

6. 증상이 있는 뇌 전이. 코르티코스테로이드 및 항경련제 요법(최소 4주 동안) 없이 무증상인 이러한 상태에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료받지 않은 환자는 등록이 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 6주 전에 완료되어야 합니다. 뇌 전이는 영상으로 확인하여 안정적이어야 합니다(예:

   진행성 뇌 전이의 현재 증거가 없음을 입증하는 스크리닝 시 완료된 뇌 MRI 또는 ​​CT). 환자는 항경련제나 코르티코스테로이드를 투여받을 수 없습니다.

7. RAS/MEK/MAPK 경로 구성 요소를 방해하는 것으로 알려진 표적 약물 조합으로 이전에 치료를 받은 적이 있는 환자.
8. 이전 치료와 관련된 독성 > 1등급(탈모증 제외)
9. 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
10. 모유 수유중인 여성;
11. 연구 약물을 시작하기 전 마지막 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 환자.
12. 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전 마지막 4주 이내에 방사선 또는 화학 요법; 연구 시작 1주일 전까지 허용되고 표적 병변에 적용되어서는 안 되는 8Gy의 완화 방사선량을 제외하고.
13. 제어되지 않는 전염병 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스 HIV-1 또는 HIV-2 유형 환자,
14. B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV)의 병력이 있거나 조절되지 않는 환자
15. 알코올 중독, 약물 중독 및/또는 연구자의 의견에 따라 연구 순응도를 손상시킬 수 있는 정신과적 생리학적 상태가 있는 것으로 알려진 환자;
16. 심장 동반질환(연구 시작 6개월 이내의 심근경색, NYHA 클래스 ≥ III, 울혈성 심부전 또는 불안정 협심증), 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90mmHg), 연장된 환자 QT 간격(남성의 경우 > 440ms, 여성의 경우 > 460ms) 또는 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중이 발생한 환자.
17. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 연구에 부적합한 환자.
18. 시작 전 3개월 이내에 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)이 있는 환자
19. 연구 약물 또는 부형제 중 하나에 대해 알려진 과민성.
20. 베이스라인 설사 및/또는 경구 제제의 흡수를 저해할 수 있는 모든 상태
21. 안과 의사의 평가에 따라 현재 시력 손상을 유발하거나 연구 기간 동안 시력 손상을 유발할 가능성이 있는 심각한 시력 손실 또는 기타 망막 질환이 있는 중심 또는 분지 망막 동맥 또는 정맥 폐색의 병력 또는 소견이 있는 환자.