LY3214996 hos patienter med AML, som ikke er kandidater til standardterapi

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML) diagnosticeret i henhold til WHO-kriterierne.
• Deltagerne skal have recidiverende eller refraktær AML.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Deltagere skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST (SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN, ELLER
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 × institutionel ULN, hvis forhøjelse er et resultat af leukæmi
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet via Cockcroft-Gault-ligningen)
• Virkningerne af LY3214996 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi anti-cancermidler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens varighed deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd og kvinder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af LY3214996 administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Deltagerne skal have en opløsning af uønskede hændelser relateret til tidligere anti-cancer-terapier til ≤ CTCAE Grad 2 eller baseline
• Overvejelser om samtidig brug af CYP3A4-hæmmere

Dosiseskaleringsfase:

• ARM A: Deltagerne må ikke samtidig modtage antisvampemidler, der er moderate/stærke CYP3A4-hæmmere. Disse omfatter, men er ikke begrænset til: isavuconazol, itraconazol, fluconazol, ketoconazol, posaconazol og voriconazol.
• ARM B: Deltagerne skal samtidig modtage svampedræbende midler, der er moderate/stærke CYP3A4-hæmmere. Disse omfatter, men er ikke begrænset til: isavuconazol, itraconazol, fluconazol, ketoconazol, posaconazol og voriconazol.

Udvidelsesfase:

Deltagere, der ikke samtidig modtager svampedræbende midler, som er moderate/stærke CYP3A4-hæmmere, er berettigede til at tilmeldes ved MTD bestemt efter afslutning af dosis-eskaleringskohorte Arm A. Deltagere, der samtidig modtager svampedræbende midler, der er moderate/stærke CYP3A4-hæmmere, er kvalificerede til at blive indskrevet ved MTD færdiggørelse af dosis-eskaleringskohorte Arm B.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft kemoterapi, anden undersøgelsesterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. ATRA-behandling er tilladt uden påkrævet udvaskning, hvis behandlingsvarigheden var på mindre end 1 uge. Hydroxyurea er tilladt uden påkrævet udvaskning. For deltagere med et absolut perifert blasttal > 20 K/µL kan hydroxyurinstof administreres op til dag 14 af protokolbehandling med en maksimal tilladt dosis på 6 g pr. dag.
• Deltagere, der har modtaget orale tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for 5 halveringstider efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere, der har fået en tidligere stamcelletransplantation (SCT) inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Derudover skal deltagere, der har gennemgået tidligere SCT, være ude af behandling med calcineurinhæmmer i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere med aktiv > Grad 1 akut eller kronisk Graft v. Host Disease (GvHD), som modtager anden immunsuppressiv behandling end prednison. Brug af prednison er kun tilladt, hvis deltagerne er blevet holdt ved en konstant dosis på < 20 mg/dag i mindst 5 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere med kendt aktiv CNS leukæmi involvering. Deltagere uden kendt historie med CNS-leukæmi er ikke forpligtet til at gennemgå lumbalpunktur (LP) for at være berettiget til forsøg, medmindre deltageren er symptomatisk som vurderet af den behandlende investigator. Deltagere med en historie med CNS leukæmi involvering er berettiget, forudsat at CNS-sygdommen er blevet tilstrækkeligt behandlet og ryddet inden undersøgelsesindskrivningen som vurderet af den behandlende investigator.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som LY3214996.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi LY3214996 er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med LY3214996, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med LY3214996. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder før studiestart.
• Deltagere, der er kendt for at være seropositive for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C. Test er ikke påkrævet for at være berettiget.
• Deltagere med en anamnese eller fund af central eller forgrenet retinal arterie eller venøs okklusion med betydeligt mindre syn, eller andre nethindesygdomme, der forårsager synsforstyrrelser som bestemt af en øjenlæge.