아베마시클립과 병용한 ERK1/2 억제제(LY3214996)의 바스켓 시험.

포함 기준:

진행성 절제 불가능 또는 전이성 암의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 경우(암 병기 결정 기준에 대한 미국 합동 위원회)(Edge et al. 2009).

2. 환자는 시험자의 판단에 따라 사용 가능한 표준 요법(사용 가능한 지역 지침에 따라)이 질병에 대한 임상적 이점을 제공하지 못하거나 환자가 표준 치료를 거부한 후 실험 요법에 적합한 후보여야 합니다.

3. CLIA 인증 차세대 시퀀싱 테스트를 사용하여 아래에 정의된 대로 다음 변경 중 하나가 있습니다.

ㅏ. 이전에 기능 획득 돌연변이로 특성화되었던 BRAF, RAF1, MEK1/2 또는 ERK1/2의 점 돌연변이. 이러한 돌연변이는 OncoKB 및/또는 JAX-CKB 데이터베이스에 나열된 기능 획득으로 지정되어야 합니다. 나. 이전 RAF 및/또는 MEK 억제 요법으로 치료받은 BRAF V600E가 있는 NSCLC 환자는 제외됩니다.

ii. 이전 BRAF 및/또는 MEK 억제에서 치료되고 진행된 BRAF V600E 돌연변이를 품고 있는 NSCLC 이외의 종양 유형을 가진 환자가 포함될 것입니다.

iii. BRAF V600E가 포함된 NSCLC 환자는 FDA 승인 요법의 후보가 아닌 경우에만 등록됩니다.

1. RAF1의 증폭은 각 유전자의 >6 복제본으로 정의됩니다.
2. BRAF, RAF1, MEK1/2 또는 ERK1/2가 융합 파트너인 유전자 융합; 퓨전이 프레임 내로 결정되는 경우; BRAF, RAF1, MEK1/2 또는 ERK1/2의 키나아제 도메인은 유지됩니다.

3. NF1의 기능 상실을 초래하는 점 돌연변이, 프레임이동 삽입/삭제, 스플라이스 부위 돌연변이 또는 정지 이득 돌연변이.

   4. 생검이 가능한 측정 가능한 질병이 있습니다. 시술 시 생검이 안전하지 않은 것으로 간주되는 경우 환자는 계속 연구 대상이 됩니다.

   5. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 제공할 수 있어야 합니다.

   6. 프로토콜 요법에 등록하기 전 21(+/-7)일 이내에 Eastern Cooperative Oncology(그룹(ECOG) 척도(Oken et al. 1982)에서 수행 상태(PS)가 0 또는 1이어야 합니다.

   7. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 암에 대한 > 3주 전에 이전의 전신 치료를 중단했습니다. 환자는 탈모증을 제외하고 이전 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과가 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 1등급 이하로 해결되어야 합니다.

   8. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가집니다. 실험실 값(약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소; AST = 아스파르테이트 아미노전이효소; ANC = 절대 호중구 수; ULN = 정상 상한.) 혈액학적 ANC ≥1.5 × 109/L 혈소판 ≥100 × 109/L 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 환자의 헤모글로빈 수치를 9g/dL로 증가시키기 위한 수혈은 기본 혈액학 프로필 전 1주 이내에 허용되지 않습니다 간 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 길버트병 환자의 경우 <2.0 mg/dL ALT 및 AST ≤2.5 × ULN 또는 ≤5 × ULN 간 종양 침범이 있는 경우 신장 혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율(부록 3 참조) ≤1.5 × ULN 또는 ≥50 mL/분

   9. 스크리닝 시점에 18세 이상이어야 합니다.

   10. 남성 환자가 불임(정관 절제술 후 정액 분석으로 확인된 정관 수술 포함)이거나, 효과적인 피임 방법을 사용하고 정자를 기증하지 않는 데 동의하거나, 첫 연구 용량부터 이성애 활동을 완전히 금하는 남성 환자입니다. 치료, 연구 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안.

   11. 가임기 여성 환자(자궁절제술, 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 폐경 후 외과적 불임)이거나, 혈청 임신 검사로 확인된 임신하지 않은 가임기 여성 환자 연구 치료의 첫 번째 투여량을 받기 전 14(+/-7)일 이내에 2가지 피임 방법(호르몬 또는 자궁 내 플러스 장벽 방법)을 사용하거나 연구 기간 동안 이성애 활동을 완전히 금하는 데 동의한 사람 연구 치료제의 마지막 투여 후 개월.

   12. 캡슐이나 알약을 삼킬 수 있다 13. 연구자의 판단에 따라 예상 수명이 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. 시험관의 의견에 따라 환자가 약물을 준수할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 수반되는 전신 장애(예: 메스꺼움, 구토 또는 설사와 같은 임상적으로 유의한 증상을 유발하는 활동성 감염 또는 위장관 장애 또는 심각한 면역 억제)가 있는 경우 프로토콜.
2. 활성화/재활성화된 A, B 또는 C형 간염이 있거나 알려져 있습니다(선별검사가 필요하지 않음).

3. 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염은 자격이 없는 것으로 간주됩니다. 6개월 이내에 검출할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.

   다음 기준을 충족하는 알려진 HIV 양성 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

   1. CD4 수 ≥ 350 세포/mm3
   2. 감지할 수 없는 바이러스 부하
   3. 비 CYP 상호 작용제(즉, 리토나비르 제외)
   4. AIDS로 정의되는 기회 감염의 병력 없음

4. 증상이 있고 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 악성 또는 전이가 있는 경우(선별검사가 필요하지 않음).

   ㅏ. 치료 중인 CNS 전이가 있는 환자는 현재 CNS 전이를 위해 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제를 받고 있지 않은 경우 이 연구에 적합합니다. 환자는 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 > 4주여야 하고 연구 시작 시점에 임상적으로 안정적이어야 합니다. 뇌전이가 알려진 환자의 선별검사에는 뇌 MRI 또는 ​​머리 CT가 필요합니다.

5. 현재 혈액 악성 종양, 급성 또는 만성 백혈병이 있는 경우
6. 주 조사관의 판단에 따라 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 이차 원발성 악성 종양이 있는 경우
7. 연구 등록 전 지난 3년 이내에 이전에 악성 종양이 있었습니다. 모든 기원의 상피내 암종이 있는 환자 및 근치적 의도 치료를 완료하고 재발 가능성이 매우 낮은 이전 악성 종양이 있는 환자는 주임 조사관의 판단에 따라 이 연구에 계속 적격합니다. 주임 조사관은 환자가 등록되기 전에 이전에 관해된 악성 종양이 있는 환자의 등록을 승인할 것입니다.
8. 현재 조사 제품 또는 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 양립할 수 없다고 판단되는 기타 유형의 의학 연구와 관련된 임상 시험에 등록되어 있습니다.
9. 지난 28일 이내에 연구 제품과 관련된 임상 시험에 참여했습니다.
10. 이전에 이 연구 또는 ERK1/2 억제제를 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했습니다.
11. 이전에 ERK1/2 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
12. 연구 등록 3주 이내에 이전 화학 요법을 받은 적이 있습니다.
13. 연구 등록 2주 이내에 이전에 비-CNS 방사선을 가졌습니다. CNS 질병에 대해 방사선이 필요한 환자에 대한 제외 기준 #4를 참조하십시오.
14. 여성인 경우 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중입니다.
15. 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 병용 약물을 사용하고 있습니다.

16. 조사자의 판단에 따라 본 연구 참여를 배제할 수 있는 심각한 및/또는 통제되지 않는 기존 의학적 상태(들)가 있습니다.

    1. 여기에는 심인성 실신, 심실성 부정맥, 갑작스러운 심정지 병력 또는 휴식 중 또는 산소 요법이 필요한 심한 호흡곤란이 포함됩니다.
    2. 여기에는 간질성 폐질환(ILD)의 증거가 있는 환자(중증 및/또는 통제되지 않는 ILD가 아님)와 중증 ILD 병력이 있는 환자가 포함됩니다.