Microbiome Immunotherapy 독성 및 반응 평가
2023년 2월 15일 업데이트: CCTU- Cancer Theme
면역관문억제제 치료를 받는 암 환자의 효능 및 독성 바이오마커로서 마이크로바이옴을 평가하기 위한 관찰 연구
이것은 진행성 암 환자에서 면역 관문 억제제의 효능 및 독성과 마이크로바이옴의 상관관계를 조사하기 위한 관찰 연구입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
건강한 개인의 위장관 미생물은 수백 종의 박테리아와 수천 종의 박테리아 변종으로 구성됩니다. 개인의 마이크로바이옴에 있는 박테리아의 구성은 시간이 지남에 따라 변할 수 있으며 이는 식단, 약물, 유전학 및 감염을 포함한 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이 박테리아는 음식의 소화, 면역 체계의 발달 및 조절, 병원체에 대한 저항에 중심적인 역할을 합니다. 최근의 증거에 따르면 환자의 장내 미생물 구성은 T 세포 체크포인트 억제제 면역요법에 대한 치료 효능과 심각한 부작용 가능성을 결정하는 데 중요한 역할을 하지만 아직 제대로 정의되지는 않았습니다.
면역관문억제제는 환자의 전반적인 생존율 향상을 기대하면서 흑색종, 신장암 및 비소세포폐암을 포함한 많은 유형의 전이성 암 치료에 혁명을 일으키고 있습니다. 그러나 모든 환자에게 효과가 있는 것은 아니며 예측할 수 없는 복잡한 면역 관련 독성을 유발할 수 있어 한계가 있다. 연구자들은 관문 억제제를 투여받는 암 환자에 대한 상세한 연구를 수행할 것입니다. 각 환자의 타액과 일련의 대변 샘플을 수집하여 미생물을 분석하고 혈액 샘플과 가능한 경우 종양 및 장기 샘플을 검사하여 치료 반응과 연결합니다. 연구자들은 이 작업이 미생물 바이오마커에 기반한 환자 면역 요법의 개인화를 가능하게 할 뿐만 아니라 환자의 미생물군을 정밀하게 조작하여 면역 요법을 최적화할 수 있기를 희망합니다.
또한 선택적 하위 연구에 참여하기로 동의한 참가자에게는 연구 시작 전에 COVID-19 항원에 대한 단일 비인두 면봉이 제공될 수 있습니다. 연구자들은 이것이 마이크로바이옴과 COVID-19 사이의 상관관계를 확인하기를 희망합니다.
통제 역할을 하는 건강한 가족 구성원의 제한된 코호트(최대 360명의 지원자)와 비교하면 환자별 마이크로바이옴의 역할에 대한 추가 필수 정보를 제공할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
1800
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: MITRE Study Coordinator
- 전화번호: 01223 274746
- 이메일: cuh.mitre@nhs.net
연구 장소
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Bath, 영국, BA1 3NG
- 모병
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Bournemouth, 영국, BH7 7DW
- 모병
- University Hospitals Dorest NHS Foundation Trust
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Bristol, 영국, BS2 8ED
- 모병
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- 모병
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff, 영국, CF14 2TL
- 모병
- Velindre University NHS Trust
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- 모병
- Western General Hospital
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King's Lynn, 영국
- 모병
- The Queen Elizabeth Hospital King's Lynn NHS Foundation Trust
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Leicester, 영국, LE1 5WW
- 모병
- University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
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Norwich, 영국, NR4 7UY
- 모병
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
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Sheffield, 영국, S10 2SJ
- 모병
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- 모병
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Taunton, 영국, TA1 5DA
- 모병
- Somerset NHS Foundation Trust
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Truro, 영국, TR1 3LJ
- 모병
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
암 치료를 위해 항-PD(L)1 +/- 항-CTLA-4 항체를 받을 예정인 최대 1800명의 암 환자와 이러한 암 환자 중 한 명과 함께 살고 있는 최대 360명의 동의 성인(가정 대조군).
설명
암 환자에 대한 포함 기준:
서명된 동의서
- 18세 이상
- 침윤성 악성종양의 조직학적 또는 세포학적 확인
- 항-PD-(L)1 항체 +/- 항-CTLA-4 항체를 포함하는 완화적, 보조적 또는 신보조적 전신 요법의 시작으로 인해
- 절제 불가능한 질병이 있는 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 방사선학적 및/또는 임상적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 대상 병변은 이전에 방사선 조사를 받은 적이 없어야 합니다. 베이스라인 종양 평가는 면역 체크포인트 억제제 치료를 시작하기 전 45일 이내에 수행되어야 합니다.
- 이전에 면역 체크포인트 억제제를 투여받지 않았습니다(다른 유형의 항암 요법을 사용한 이전 치료는 환자 코호트에 의해 결정됩니다. 절제 불가능한 질병이 있는 환자의 경우 면역 체크포인트 억제제(들)를 사용한 사전 보조 요법이 허용됨).
- 예정된 방문, 치료 계획, 샘플 수집 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
암 환자에 대한 제외 기준:
- 완전히 절제되지 않았거나 완전히 관해되지 않았거나 추가 치료가 필요한 지난 1년 이내에 진단된 기타 침습성 악성 종양
연구자의 판단에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구에 순응하는 능력을 방해할 수 있는 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태, 질병 또는 검사실 이상. 예를 들면 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 조절되지 않는 허혈성 심장 또는 기타 심혈관 사건이 있는 환자(예: 심근경색, 새로운 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 새로운 울혈성 심부전)
- 활성 감염의 존재
- 만성 활동성 또는 급성 B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 간경변성 간 질환
- 크론병 및 궤양성 대장염을 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 활동성, 중증 또는 조절되지 않는 자가면역 상태.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 연구 기간 동안 수유 중인 여성.
- 경구용 스테로이드의 비생리학적 투여량 또는 기타 면역억제제의 정기적 사용에 대한 요구 사항 10mg 미만의 프레드니솔론 또는 동등한 용량이 허용됩니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 사용이 허용됩니다.
가정 통제 자격 요건:
가정 통제 참가자가 되기 위한 적합성 확인은 집이나 진료소에서 자체 평가 설문지를 작성하여 결정됩니다.
가정용 제어 장치는 다음을 준수해야 합니다.
- 지난 6개월 동안 위장 감염(예: 기생충, 바이러스 또는 설사 에피소드)이 없었습니다.
- 최소 6개월 동안 항생제를 복용하지 않았습니다.
다음과 같은 만성 장 질환이 있거나 회복 중인 사람이 아닙니다.
- 크론병
- 궤양성 대장염
- 체강 질병
- 과민성 대장 증후군
- 위궤양
- 만성 자가면역 질환이나 심각한 알레르기(예: 다발성 경화증, 정기적인 약물 치료가 필요한 천식, 건선)가 없습니다.
- 어떤 형태의 암도 가지고 있지 않으며 회복하지도 않습니다.
- 양성자 펌프 억제제, 스테로이드, 이부프로펜 또는 아스피린과 같은 기타 비스테로이드성 항염증제를 복용하지 마십시오.
- COVID-19 치료를 위해 입원할 필요가 없었음
또한 가정 통제는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 18세 이상이어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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코호트 1
질병: 절제 불가능한 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 3기 또는 4기 흑색종. 항 PD-1 단독 요법(니볼루맙 또는 펨브롤리주맙). 투약 형태, 투약량, 빈도 및 기간은 치료의 표준이 되고 정상적인 위탁 계약을 통해 접근하거나 관찰 연구에 대한 공동 등록이 허용되는 윤리 승인 임상 시험의 일부가 됩니다. |
프로그래밍된 죽음-1 수용체(PD-1)에 결합하는 인간 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체.
다른 이름들:
PD-1을 표적으로 하는 인간 면역글로불린 G4-kappa(IgG4-kappa) 단클론 항체.
다른 이름들:
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코호트 2
질병: 절제 불가능한 AJCC 3기 또는 4기 흑색종.
니볼루맙 + 이필리무맙.
투약 형태, 투약량, 빈도 및 기간은 치료의 표준이 되고 정상적인 위탁 계약을 통해 접근하거나 관찰 연구에 대한 공동 등록이 허용되는 윤리 승인 임상 시험의 일부가 됩니다.
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프로그래밍된 죽음-1 수용체(PD-1)에 결합하는 인간 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체.
다른 이름들:
세포독성 T 림프구 항원-4(CTLA-4)에 대해 생성된 인간 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체.
다른 이름들:
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코호트 3
질병: 진행성 신장 세포 암종.
항-PD-(L)1 + 키나제 억제제.
투약 형태, 투약량, 빈도 및 기간은 치료의 표준이 되고 정상적인 위탁 계약을 통해 접근하거나 관찰 연구에 대한 공동 등록이 허용되는 윤리 승인 임상 시험의 일부가 됩니다.
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프로그래밍된 죽음-1 수용체(PD-1)에 결합하는 인간 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체.
다른 이름들:
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코호트 4
질병: 진행성 신장 세포 암종 Nivolumab + Ipilimumab.
투약 형태, 투약량, 빈도 및 기간은 치료의 표준이 되고 정상적인 위탁 계약을 통해 접근하거나 관찰 연구에 대한 공동 등록이 허용되는 윤리 승인 임상 시험의 일부가 됩니다.
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프로그래밍된 죽음-1 수용체(PD-1)에 결합하는 인간 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체.
다른 이름들:
세포독성 T 림프구 항원-4(CTLA-4)에 대해 생성된 인간 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체.
다른 이름들:
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코호트 5
질병: 1차 설정에서 진행된 NSCLC 항-PD-(L)1(니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙) 단일요법.
투약 형태, 투약량, 빈도 및 기간은 치료의 표준이 되고 정상적인 위탁 계약을 통해 접근하거나 관찰 연구에 대한 공동 등록이 허용되는 윤리 승인 임상 시험의 일부가 됩니다.
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프로그래밍된 죽음-1 수용체(PD-1)에 결합하는 인간 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체.
다른 이름들:
PD-1을 표적으로 하는 인간 면역글로불린 G4-kappa(IgG4-kappa) 단클론 항체.
다른 이름들:
PD-L1(programmed death-ligand 1)을 표적으로 하는 인간화 IgG1 단클론 항체.
다른 이름들:
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집단 6
질병: 진행된 NSCLC 항-PD-(L)1(니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙) + 화학요법 +/- 항혈관형성(베바시주맙) 1차 치료.
투약 형태, 투약량, 빈도 및 기간은 치료의 표준이 되고 정상적인 위탁 계약을 통해 접근하거나 관찰 연구에 대한 공동 등록이 허용되는 윤리 승인 임상 시험의 일부가 됩니다.
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프로그래밍된 죽음-1 수용체(PD-1)에 결합하는 인간 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체.
다른 이름들:
PD-1을 표적으로 하는 인간 면역글로불린 G4-kappa(IgG4-kappa) 단클론 항체.
다른 이름들:
PD-L1(programmed death-ligand 1)을 표적으로 하는 인간화 IgG1 단클론 항체.
다른 이름들:
혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 표적으로 하는 인간화 IgG1 단클론 항체.
다른 이름들:
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코호트 7
질병: 절제된 AJCC 3기 또는 4기 흑색종.
항 PD-1 단독 요법(니볼루맙 또는 펨브롤리주맙).
투약 형태, 투약량, 빈도 및 기간은 치료의 표준이 되고 정상적인 위탁 계약을 통해 접근하거나 관찰 연구에 대한 공동 등록이 허용되는 윤리 승인 임상 시험의 일부가 됩니다.
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프로그래밍된 죽음-1 수용체(PD-1)에 결합하는 인간 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론 항체.
다른 이름들:
PD-1을 표적으로 하는 인간 면역글로불린 G4-kappa(IgG4-kappa) 단클론 항체.
다른 이름들:
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코호트 9
질병: 절제된 신장암 Durvalumab + Tremelimumab.
투약 형태, 투약량, 빈도 및 기간은 치료의 표준이 되고 정상적인 위탁 계약을 통해 접근하거나 관찰 연구에 대한 공동 등록이 허용되는 윤리 승인 임상 시험의 일부가 됩니다.
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프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1)에 결합하는 인간 면역글로불린 G1-카파(IgG1-카파) 단클론 항체.
다른 이름들:
세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4)를 표적으로 하도록 만들어진 완전 인간 단클론 항체.
다른 이름들:
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코호트 8
질병: 절제된 신장암 항-PD-(L)1 단독요법(Durvalumab 또는 Pembrolizumab).
투약 형태, 투약량, 빈도 및 기간은 치료의 표준이 되고 정상적인 위탁 계약을 통해 접근하거나 관찰 연구에 대한 공동 등록이 허용되는 윤리 승인 임상 시험의 일부가 됩니다.
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PD-1을 표적으로 하는 인간 면역글로불린 G4-kappa(IgG4-kappa) 단클론 항체.
다른 이름들:
프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1)에 결합하는 인간 면역글로불린 G1-카파(IgG1-카파) 단클론 항체.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마이크로바이옴 서명이 1년 이상의 무진행 생존(PFS)을 예측할 수 있습니까?
기간: 최소 1년 PFS
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1차 결과 측정은 진행성 흑색종, 신장암 및 비소세포폐암 환자(코호트 1-6)에 대해 1년 이상의 PFS를 예측할 수 있는 능력입니다.
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최소 1년 PFS
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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마이크로바이옴 서명이 PFS를 예측할 수 있습니까?
기간: 1년 및 2년 PFS
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코호트 1-6에서 6개월 PFS, 2년 PFS, 전체 반응률 및 중간 PFS를 예측하는 마이크로바이옴 시그니처의 능력을 측정합니다.
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1년 및 2년 PFS
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마이크로바이옴 서명 전체 생존(OS)
기간: 최대 6년
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코호트 1-6에서 평균 OS에 대한 마이크로바이옴 시그니처의 능력을 측정합니다.
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최대 6년
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마이크로바이옴 서명이 재발을 예측할 수 있습니까?
기간: 1년 및 2년 무재발 생존(RFS)
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코호트 7-9에서 고위험 흑색종 또는 신장암의 절제 후 1년 또는 2년 재발을 예측하는 마이크로바이옴 시그니처의 능력을 측정합니다.
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1년 및 2년 무재발 생존(RFS)
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마이크로바이옴은 치료 효능과 관련이 있습니까?
기간: 최대 6년
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치료 전 구강 및 장내 미생물군 결과와 치료 효능과의 연관성을 비교합니다.
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최대 6년
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마이크로바이옴 연구 결과를 면역 관련 부작용의 발생률 및 특성과 연관시킵니다.
기간: 최대 6년
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등록된 모든 암 환자에서 CTCAE V5 정의 등급 3 이상의 면역 관련 부작용의 발생률 및 특성과 미생물 군집 소견을 연관시키고 면역억제제에 대한 반응과의 연관성을 연관시킵니다.
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최대 6년
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상관 미생물 군집 발견 및 환자의 알려진 특성
기간: 최대 6년
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식이, 흡연 이력, BMI, 항생제 사용, 스테로이드, 프로톤 펌프 억제제, 비스테로이드성 항염증제 및 프로바이오틱스를 포함하되 이에 국한되지 않는 기존 환자 특성 및 행동 측면과 마이크로바이옴 결과를 연관시킵니다.
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최대 6년
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암 환자의 마이크로바이옴 제어
기간: 최대 6년
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암 환자의 마이크로바이옴 시그니처를 암에 걸린 것으로 알려지지 않은 사람들의 가정 대조군과 비교합니다.
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최대 6년
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향후 연구를 위한 생물학적 샘플 라이브러리 구축
기간: 최대 6년
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향후 연구를 위해 연결된 환자 데이터와 함께 생물학적 샘플 라이브러리(타액, 대변, 혈액 및 종양 및 가능한 경우 장기)를 유지합니다.
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최대 6년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 8일
기본 완료 (예상)
2024년 7월 8일
연구 완료 (예상)
2025년 7월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 25일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 15일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MITRE
- C7535/A27717 (기타 보조금/기금 번호: Cancer Research UK)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
니볼루맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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National Research Center for Hematology, Russia모병
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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NYU Langone Health종료됨