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Toxicidade de imunoterapia de microbioma e avaliação de resposta

15 de fevereiro de 2023 atualizado por: CCTU- Cancer Theme

Um estudo observacional para avaliar o microbioma como um biomarcador de eficácia e toxicidade em pacientes com câncer recebendo terapia com inibidores de checkpoint imunológico

Este é um estudo observacional para investigar como o microbioma se correlaciona com a eficácia e a toxicidade dos inibidores do checkpoint imunológico em pacientes com câncer avançado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O microbioma gastrointestinal de um indivíduo saudável é composto por muitas centenas de espécies de bactérias e milhares de cepas de bactérias. A composição das bactérias no microbioma de um indivíduo pode mudar ao longo do tempo e isso pode ser influenciado por fatores como dieta, medicamentos, genética e infecção. Essas bactérias desempenham um papel central na digestão dos alimentos, no desenvolvimento e na regulação do nosso sistema imunológico, bem como na nossa resistência a patógenos. Evidências recentes sugerem que a composição da microbiota intestinal de um paciente desempenha um papel crítico, embora ainda mal definido, na determinação da eficácia terapêutica e da probabilidade de eventos adversos significativos à imunoterapia com inibidores de checkpoint de células T.

Os inibidores do ponto de controle imunológico estão revolucionando o tratamento de muitos tipos de câncer metastático, incluindo melanoma, câncer renal e de pulmão de células não pequenas, na expectativa de melhorar a sobrevida geral do paciente. No entanto, eles têm limitações, pois não funcionam para todos os pacientes e podem causar toxicidades imunitárias complexas e imprevisíveis. Os investigadores realizarão um estudo detalhado de pacientes com câncer recebendo inibidores de checkpoint. A saliva e uma série de amostras de fezes serão coletadas de cada paciente para analisar seu microbioma e serão associadas à resposta ao tratamento, examinando amostras de sangue e - se disponíveis - amostras de tumores e órgãos. Os pesquisadores esperam que este trabalho permita a personalização de imunoterapias de pacientes com base em biomarcadores de microbioma, bem como a manipulação precisa da microbiota de um paciente para otimizar sua imunoterapia.

Além disso, os participantes que consentiram em participar de um subestudo opcional podem receber um único swab nasofaríngeo para o antígeno COVID-19 antes da entrada no estudo. Os investigadores esperam que isso identifique correlações entre o microbioma e o COVID-19.

A comparação com uma coorte limitada de membros saudáveis ​​da família (até 360 voluntários) atuando como controles fornecerá informações essenciais adicionais sobre o papel do microbioma específico do paciente.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

1800

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: MITRE Study Coordinator
  • Número de telefone: 01223 274746
  • E-mail: cuh.mitre@nhs.net

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido, BA1 3NG
        • Recrutamento
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Recrutamento
        • University Hospitals Dorest NHS Foundation Trust
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Recrutamento
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Recrutamento
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Recrutamento
        • Velindre University NHS Trust
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Recrutamento
        • Western General Hospital
      • King's Lynn, Reino Unido
        • Recrutamento
        • The Queen Elizabeth Hospital King's Lynn NHS Foundation Trust
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Recrutamento
        • University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
      • Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
        • Recrutamento
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Recrutamento
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Recrutamento
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Taunton, Reino Unido, TA1 5DA
        • Recrutamento
        • Somerset NHS Foundation Trust
      • Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Recrutamento
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Até 1.800 pacientes com câncer devem receber anticorpos anti-PD(L)1 +/- anti-CTLA-4 para o tratamento de seu câncer e até 360 adultos consentidos (controles domésticos) que vivem com um desses pacientes com câncer.

Descrição

Critérios de inclusão para pacientes com câncer:

  • Consentimento informado assinado

    • Idade ≥18 anos
    • Confirmação histológica ou citológica de malignidade invasiva
    • Devido ao início da terapia sistêmica paliativa, adjuvante ou neoadjuvante, incluindo um anticorpo anti-PD-(L)1 +/- anticorpo anti-CTLA-4
    • Pacientes com doença irressecável devem ter doença mensurável radiológica e/ou clinicamente, pelo RECIST versão 1.1; as lesões-alvo não devem ter sido previamente irradiadas; as avaliações basais do tumor devem ser realizadas dentro de 45 dias antes do início do tratamento com inibidor do checkpoint imunológico
    • Não recebeu inibidores de checkpoint imunológico anteriores (o tratamento anterior com outros tipos de terapia anticancerígena é determinado pela coorte de pacientes; para pacientes com doença irressecável, a terapia adjuvante anterior com inibidor(es) de checkpoint imunológico é permitida).
    • Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, coletas de amostras e outros procedimentos do estudo

Critérios de exclusão para pacientes com câncer:

  • Outras malignidades invasivas diagnosticadas no último ano que não foram totalmente ressecadas, ou em remissão completa, ou para as quais é necessária terapia adicional

  • Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica significativa, doença ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria em sua capacidade de cumprir o estudo. Exemplos podem incluir, mas não estão limitados a:

    • Pacientes com isquemia cardíaca não controlada ou outro evento cardiovascular (p. infarto do miocárdio, nova angina, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou nova insuficiência cardíaca congestiva) nos últimos 6 meses
    • Presença de infecção ativa
    • Doença hepática cirrótica, hepatite B crônica ativa ou aguda conhecida ou hepatite C
    • Condição autoimune ativa, grave ou descontrolada atual, incluindo, entre outros, doença de Crohn e colite ulcerativa.
  • Mulheres que estão grávidas, planejam engravidar ou estão amamentando durante o período do estudo.
  • Exigência de dose não fisiológica de esteroides orais, ou uso regular de quaisquer outros agentes imunossupressores; menos de 10 mg de prednisolona ou doses equivalentes são permitidas. O uso de esteróides inalatórios ou tópicos é permitido.

Requisitos de elegibilidade para controle doméstico:

A confirmação da adequação para ser um participante de controle doméstico será determinada pelo preenchimento de um questionário autoavaliado em casa ou na clínica.

Os controles domésticos devem:

  • NÃO teve infecções gastrointestinais, ou seja, parasitas, vírus ou episódios de diarreia durante os últimos 6 meses.
  • NÃO ter tomado antibióticos por pelo menos 6 meses

  • NÃO tem ou está se recuperando de qualquer doença intestinal crônica, como:

    • doença de crohn
    • Colite ulcerativa
    • doença celíaca
    • Síndrome do intestino irritável
    • Úlceras estomacais
  • NÃO tem uma doença autoimune crônica ou alergias significativas, por exemplo, esclerose múltipla, asma que requer medicação regular, psoríase.
  • NÃO tem e NÃO está se recuperando de qualquer forma de câncer.
  • NÃO tome inibidores da bomba de prótons, esteróides, outros anti-inflamatórios não esteróides, como ibuprofeno ou aspirina.
  • NÃO teve requisito de internação para tratamento de COVID-19

Além disso, os controles domésticos devem assinar um consentimento informado e ter ≥18 anos de idade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Coorte 1

Doença: melanoma irressecável AJCC (American Joint Committee on Cancer) estágio 3 ou 4.

Monoterapia anti-PD-1 (Nivolumab ou Pembrolizumab). A forma de dosagem, a dosagem, a frequência e a duração serão cuidados padrão e acessados ​​por meio de acordos normais de comissionamento, ou farão parte de um ensaio clínico aprovado pela ética, onde a co-inscrição em um estudo observacional é permitida.
Medicamento: Nivolumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4 (IgG4), que se liga ao receptor de morte programada-1 (PD-1).
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Pembrolizumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que visa PD-1.
Outros nomes:
  • Keytruda
Coorte 2
Doença: Melanoma AJCC estágio 3 ou 4 irressecável. Nivolumabe + Ipilimumabe. A forma de dosagem, a dosagem, a frequência e a duração serão cuidados padrão e acessados ​​por meio de acordos normais de comissionamento, ou farão parte de um ensaio clínico aprovado pela ética, onde a co-inscrição em um estudo observacional é permitida.
Medicamento: Nivolumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4 (IgG4), que se liga ao receptor de morte programada-1 (PD-1).
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Ipilimumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G1 (IgG1) criado contra o antígeno-4 do linfócito T citotóxico (CTLA-4).
Outros nomes:
  • Yervoy
Coorte 3
Doença: Carcinoma avançado de células renais. Anti-PD-(L)1 + inibidor de quinase. A forma de dosagem, a dosagem, a frequência e a duração serão cuidados padrão e acessados ​​por meio de acordos normais de comissionamento, ou farão parte de um ensaio clínico aprovado pela ética, onde a co-inscrição em um estudo observacional é permitida.
Medicamento: Nivolumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4 (IgG4), que se liga ao receptor de morte programada-1 (PD-1).
Outros nomes:
  • Opdivo
Coorte 4
Doença: Carcinoma avançado de células renais Nivolumab + Ipilimumab. A forma de dosagem, a dosagem, a frequência e a duração serão cuidados padrão e acessados ​​por meio de acordos normais de comissionamento, ou farão parte de um ensaio clínico aprovado pela ética, onde a co-inscrição em um estudo observacional é permitida.
Medicamento: Nivolumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4 (IgG4), que se liga ao receptor de morte programada-1 (PD-1).
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Ipilimumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G1 (IgG1) criado contra o antígeno-4 do linfócito T citotóxico (CTLA-4).
Outros nomes:
  • Yervoy
Coorte 5
Doença: Monoterapia avançada de NSCLC Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab ou Atezolizumab) no cenário de primeira linha. A forma de dosagem, a dosagem, a frequência e a duração serão cuidados padrão e acessados ​​por meio de acordos normais de comissionamento, ou farão parte de um ensaio clínico aprovado pela ética, onde a co-inscrição em um estudo observacional é permitida.
Medicamento: Nivolumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4 (IgG4), que se liga ao receptor de morte programada-1 (PD-1).
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Pembrolizumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que visa PD-1.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Atezolizumabe
Um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado criado para direcionar o ligante de morte programada 1 (PD-L1).
Outros nomes:
  • Tecentriq
Coorte 6
Doença: NSCLC avançado Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab ou Atezolizumab) + quimioterapia +/- antiangiogénico (Bevacizumab) no cenário de primeira linha. A forma de dosagem, a dosagem, a frequência e a duração serão cuidados padrão e acessados ​​por meio de acordos normais de comissionamento, ou farão parte de um ensaio clínico aprovado pela ética, onde a co-inscrição em um estudo observacional é permitida.
Medicamento: Nivolumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4 (IgG4), que se liga ao receptor de morte programada-1 (PD-1).
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Pembrolizumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que visa PD-1.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Atezolizumabe
Um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado criado para direcionar o ligante de morte programada 1 (PD-L1).
Outros nomes:
  • Tecentriq
Medicamento: Bevacizumabe
Um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado criado para direcionar o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
Outros nomes:
  • AvastinName
Coorte 7
Doença: Melanoma AJCC estágio 3 ou 4 ressecado. Monoterapia anti-PD-1 (Nivolumab ou Pembrolizumab). A forma de dosagem, a dosagem, a frequência e a duração serão cuidados padrão e acessados ​​por meio de acordos normais de comissionamento, ou farão parte de um ensaio clínico aprovado pela ética, onde a co-inscrição em um estudo observacional é permitida.
Medicamento: Nivolumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4 (IgG4), que se liga ao receptor de morte programada-1 (PD-1).
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Pembrolizumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que visa PD-1.
Outros nomes:
  • Keytruda
Coorte 9
Doença: Câncer renal ressecado Durvalumabe + Tremelimumabe. A forma de dosagem, a dosagem, a frequência e a duração serão cuidados padrão e acessados ​​por meio de acordos normais de comissionamento, ou farão parte de um ensaio clínico aprovado pela ética, onde a co-inscrição em um estudo observacional é permitida.
Medicamento: Durvalumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G1-kappa (IgG1-kappa) que se liga ao ligante de morte programada 1 (PD-L1).
Outros nomes:
  • Imfinzi
Medicamento: Tremelimumabe
Anticorpo monoclonal totalmente humano desenvolvido para atingir o antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico (CTLA-4).
Outros nomes:
  • CP-675.206
Coorte 8
Doença: Câncer renal ressecado Monoterapia com anti-PD-(L)1 (Durvalumabe ou Pembrolizumabe). A forma de dosagem, a dosagem, a frequência e a duração serão cuidados padrão e acessados ​​por meio de acordos normais de comissionamento, ou farão parte de um ensaio clínico aprovado pela ética, onde a co-inscrição em um estudo observacional é permitida.
Medicamento: Pembrolizumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que visa PD-1.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Durvalumabe
Um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G1-kappa (IgG1-kappa) que se liga ao ligante de morte programada 1 (PD-L1).
Outros nomes:
  • Imfinzi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A assinatura do microbioma pode prever a sobrevivência livre de progressão (PFS) de 1 ano ou mais
Prazo: PFS mínimo de 1 ano
A medida de resultado primário é a capacidade de prever PFS de 1 ano ou mais para pacientes com melanoma avançado, câncer de pulmão de células não pequenas e renal (coortes 1-6).
PFS mínimo de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A assinatura do microbioma pode prever PFS
Prazo: 1 ano e 2 anos PFS
Meça a capacidade da assinatura do microbioma para prever PFS de 6 meses, PFS de 2 anos, taxa de resposta geral e PFS mediana em Coortes 1-6.
1 ano e 2 anos PFS
A sobrevivência geral (OS) da assinatura do microbioma pode
Prazo: Até 6 anos
Meça a capacidade da assinatura do microbioma para OS mediano nas Coortes 1-6.
Até 6 anos
A assinatura do microbioma pode prever a recaída
Prazo: 1 ano e 2 anos de sobrevida livre de recaída (RFS)
Meça a capacidade da assinatura do microbioma de prever recaídas de 1 ou 2 anos após a ressecção de melanoma de alto risco ou câncer renal em coortes 7-9.
1 ano e 2 anos de sobrevida livre de recaída (RFS)
O microbioma se correlaciona com a eficácia do tratamento
Prazo: Até 6 anos
Comparar os achados do microbioma oral e intestinal pré-tratamento e sua associação com a eficácia do tratamento.
Até 6 anos
Correlacione os achados do microbioma com a incidência e características de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico
Prazo: Até 6 anos
Correlacionar os achados do microbioma com a incidência e características de eventos adversos imunológicos de grau 3 definidos por CTCAE V5 ou maiores em todos os pacientes com câncer inscritos e qualquer associação com a resposta a imunossupressores.
Até 6 anos
Descobertas do microbioma de correlação e características conhecidas dos pacientes
Prazo: Até 6 anos
Correlacionar os achados do microbioma com aspectos das características e comportamento pré-existentes do paciente, incluindo, entre outros, dieta, histórico de tabagismo, IMC, uso de antibióticos, esteróides, inibidores da bomba de prótons, anti-inflamatórios não esteróides e probióticos.
Até 6 anos
Controle do microbioma de pacientes com câncer
Prazo: Até 6 anos
Comparar a assinatura do microbioma de pacientes com câncer com um grupo de controle doméstico de pessoas que não têm câncer.
Até 6 anos
Construa uma biblioteca de amostras biológicas para pesquisas futuras
Prazo: Até 6 anos
Para reter uma biblioteca de amostras biológicas (saliva, fezes, sangue e tumor, bem como órgão, se disponível) com dados de pacientes vinculados para pesquisas futuras.
Até 6 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

CCTU- Cancer Theme

Colaboradores

Microbiotica Ltd

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de julho de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

8 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

8 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

27 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MITRE
  • C7535/A27717 (Número de outro subsídio/financiamento: Cancer Research UK)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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