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Évaluation de la toxicité et de la réponse de l'immunothérapie du microbiome

15 février 2023 mis à jour par: CCTU- Cancer Theme

Une étude observationnelle pour évaluer le microbiome en tant que biomarqueur de l'efficacité et de la toxicité chez les patients cancéreux recevant un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire

Il s'agit d'une étude observationnelle visant à étudier la corrélation entre le microbiome et l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez les patients atteints d'un cancer avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le microbiome gastro-intestinal d'un individu en bonne santé est composé de plusieurs centaines d'espèces de bactéries et de milliers de souches de bactéries. La composition des bactéries dans le microbiome d'un individu peut changer au fil du temps et cela peut être influencé par des facteurs tels que l'alimentation, les médicaments, la génétique et l'infection. Ces bactéries jouent un rôle central dans la digestion des aliments, le développement et la régulation de notre système immunitaire ainsi que notre résistance aux pathogènes. Des preuves récentes suggèrent que la composition du microbiote intestinal d'un patient joue un rôle essentiel, bien qu'encore mal défini, dans la détermination à la fois de l'efficacité thérapeutique et de la probabilité d'événements indésirables significatifs de l'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle des lymphocytes T.

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire révolutionnent le traitement de nombreux types de cancer métastatique, y compris le mélanome, le cancer du rein et du poumon non à petites cellules, dans l'espoir d'améliorer la survie globale des patients. Cependant, ils ont des limites car ils ne fonctionnent pas pour tous les patients et peuvent provoquer des toxicités imprévisibles et complexes liées au système immunitaire. Les chercheurs réaliseront une étude détaillée de patients cancéreux recevant des inhibiteurs de point de contrôle. La salive et une série d'échantillons de selles seront prélevés sur chaque patient pour analyser leur microbiome et seront liés à la réponse au traitement, en examinant des échantillons de sang et - si disponibles - des échantillons de tumeurs et d'organes. Les chercheurs espèrent que ce travail permettra de personnaliser les immunothérapies des patients en fonction des biomarqueurs du microbiome, ainsi que de manipuler avec précision le microbiote d'un patient pour optimiser son immunothérapie.

De plus, les participants qui ont consenti à participer à une sous-étude facultative peuvent se voir proposer un seul prélèvement nasopharyngé pour l'antigène COVID-19 avant l'entrée dans l'étude. Les enquêteurs espèrent que cela identifiera les corrélations entre le microbiome et le COVID-19.

La comparaison avec une cohorte limitée de membres sains du ménage (jusqu'à 360 volontaires) agissant comme témoins fournira des informations essentielles supplémentaires sur le rôle du microbiome spécifique au patient.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

1800

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: MITRE Study Coordinator
  • Numéro de téléphone: 01223 274746
  • E-mail: cuh.mitre@nhs.net

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Bath, Royaume-Uni, BA1 3NG
        • Recrutement
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Recrutement
        • University Hospitals Dorest NHS Foundation Trust
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Recrutement
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Recrutement
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
        • Recrutement
        • Velindre University NHS Trust
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Recrutement
        • Western General Hospital
      • King's Lynn, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • The Queen Elizabeth Hospital King's Lynn NHS Foundation Trust
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Recrutement
        • University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Recrutement
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Recrutement
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Recrutement
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Taunton, Royaume-Uni, TA1 5DA
        • Recrutement
        • Somerset NHS Foundation Trust
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Recrutement
        • Royal Cornwall Hospitals NHS trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Jusqu'à 1800 patients cancéreux devant recevoir des anticorps anti-PD(L)1 +/- anti-CTLA-4 pour le traitement de leur cancer et jusqu'à 360 adultes consentants (témoins du ménage) qui vivent avec l'un de ces patients cancéreux.

La description

Critères d'inclusion pour les patients atteints de cancer :

  • Consentement éclairé signé

    • Âgé ≥18 ans
    • Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur maligne invasive
    • En raison de commencer un traitement systémique palliatif, adjuvant ou néoadjuvant comprenant un anticorps anti-PD-(L)1 +/- anticorps anti-CTLA-4
    • Les patients atteints d'une maladie non résécable doivent avoir une maladie radiologiquement et/ou cliniquement mesurable, selon RECIST version 1.1 ; les lésions cibles ne doivent pas avoir été préalablement irradiées ; les évaluations tumorales de base doivent être effectuées dans les 45 jours précédant le début du traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
    • N'a reçu aucun inhibiteur de point de contrôle immunitaire antérieur (le traitement antérieur avec d'autres types de thérapie anticancéreuse est déterminé par la cohorte de patients ; pour les patients atteints d'une maladie non résécable, un traitement adjuvant antérieur avec un ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire est autorisé).
    • Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux prélèvements d'échantillons et aux autres procédures d'étude

Critères d'exclusion pour les patients atteints de cancer :

  • Autres tumeurs malignes invasives diagnostiquées au cours de la dernière année qui ne sont pas complètement réséquées, ou en rémission complète, ou pour lesquelles un traitement supplémentaire est nécessaire

  • Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique importante, maladie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque indu ou interférerait avec sa capacité à se conformer à l'étude. Les exemples peuvent inclure, mais ne sont pas limités à :

    • Les patients atteints d'une ischémie cardiaque non contrôlée ou d'un autre événement cardiovasculaire (par ex. infarctus du myocarde, nouvelle angine de poitrine, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou nouvelle insuffisance cardiaque congestive) au cours des 6 derniers mois
    • Présence d'infection active
    • Maladie hépatique cirrhotique, hépatite B chronique active ou aiguë connue, ou hépatite C
    • Affection auto-immune active, grave ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
  • Les femmes enceintes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent pendant la période d'étude.
  • Nécessité d'une dose non physiologique de stéroïdes oraux ou utilisation régulière de tout autre agent immunosuppresseur ; moins de 10 mg de prednisolone ou des doses équivalentes sont autorisées. L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques est autorisée.

Critères d'éligibilité au contrôle du ménage :

La confirmation de l'aptitude à participer au contrôle du ménage sera déterminée en remplissant un questionnaire d'auto-évaluation à domicile ou en clinique.

Les commandes domestiques doivent :

  • NE PAS avoir eu d'infections gastro-intestinales, c'est-à-dire de parasites, de virus ou d'épisodes diarrhéiques au cours des 6 derniers mois.
  • NE PAS avoir pris d'antibiotiques pendant au moins 6 mois

  • NE PAS avoir ou se remettre d'une maladie intestinale chronique telle que :

    • la maladie de Crohn
    • Rectocolite hémorragique
    • La maladie coeliaque
    • Syndrome du côlon irritable
    • Ulcères d'estomac
  • NE PAS avoir une maladie auto-immune chronique ou des allergies importantes, par exemple, la sclérose en plaques, l'asthme nécessitant des médicaments réguliers, le psoriasis.
  • NE PAS avoir et NE PAS se remettre d'une forme quelconque de cancer.
  • NE PAS prendre d'inhibiteurs de la pompe à protons, de stéroïdes ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'ibuprofène ou l'aspirine.
  • PAS eu besoin d'être hospitalisé pour le traitement de COVID-19

De plus, les témoins du ménage doivent signer un consentement éclairé et être âgés de ≥ 18 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte 1

Maladie : mélanome non résécable de stade 3 ou 4 de l'AJCC (American Joint Committee on Cancer).

Monothérapie anti-PD-1 (Nivolumab ou Pembrolizumab). La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée seront soit la norme de soins et accessibles via des modalités de mise en service normales, soit feront partie d'un essai clinique approuvé par l'éthique, où la co-inscription à une étude observationnelle est autorisée.
Médicament: Nivolumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4 (IgG4), qui se lie au récepteur de la mort programmée-1 (PD-1).
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Pembrolizumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4-kappa (IgG4-kappa) qui cible PD-1.
Autres noms:
  • Keytruda
Cohorte 2
Maladie : Mélanome de stade 3 ou 4 AJCC non résécable. Nivolumab + Ipilimumab. La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée seront soit la norme de soins et accessibles via des modalités de mise en service normales, soit feront partie d'un essai clinique approuvé par l'éthique, où la co-inscription à une étude observationnelle est autorisée.
Médicament: Nivolumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4 (IgG4), qui se lie au récepteur de la mort programmée-1 (PD-1).
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Ipilimumab
Anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G1 (IgG1) dirigé contre l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4).
Autres noms:
  • Yervoy
Cohorte 3
Maladie : carcinome à cellules rénales avancé. Anti-PD-(L)1 + inhibiteur de kinase. La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée seront soit la norme de soins et accessibles via des modalités de mise en service normales, soit feront partie d'un essai clinique approuvé par l'éthique, où la co-inscription à une étude observationnelle est autorisée.
Médicament: Nivolumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4 (IgG4), qui se lie au récepteur de la mort programmée-1 (PD-1).
Autres noms:
  • Opdivo
Cohorte 4
Maladie : Carcinome à cellules rénales avancé Nivolumab + Ipilimumab. La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée seront soit la norme de soins et accessibles via des modalités de mise en service normales, soit feront partie d'un essai clinique approuvé par l'éthique, où la co-inscription à une étude observationnelle est autorisée.
Médicament: Nivolumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4 (IgG4), qui se lie au récepteur de la mort programmée-1 (PD-1).
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Ipilimumab
Anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G1 (IgG1) dirigé contre l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4).
Autres noms:
  • Yervoy
Cohorte 5
Maladie : CBNPC avancé Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab ou Atezolizumab) en monothérapie en première intention. La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée seront soit la norme de soins et accessibles via des modalités de mise en service normales, soit feront partie d'un essai clinique approuvé par l'éthique, où la co-inscription à une étude observationnelle est autorisée.
Médicament: Nivolumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4 (IgG4), qui se lie au récepteur de la mort programmée-1 (PD-1).
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Pembrolizumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4-kappa (IgG4-kappa) qui cible PD-1.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Atézolizumab
Un anticorps monoclonal IgG1 humanisé dirigé contre le ligand de mort programmée 1 (PD-L1).
Autres noms:
  • Tecentriq
Cohorte 6
Maladie : CBNPC avancé Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab ou Atezolizumab) + chimiothérapie +/- antiangiogénique (Bevacizumab) en première ligne. La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée seront soit la norme de soins et accessibles via des modalités de mise en service normales, soit feront partie d'un essai clinique approuvé par l'éthique, où la co-inscription à une étude observationnelle est autorisée.
Médicament: Nivolumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4 (IgG4), qui se lie au récepteur de la mort programmée-1 (PD-1).
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Pembrolizumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4-kappa (IgG4-kappa) qui cible PD-1.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Atézolizumab
Un anticorps monoclonal IgG1 humanisé dirigé contre le ligand de mort programmée 1 (PD-L1).
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Bévacizumab
Un anticorps monoclonal IgG1 humanisé dirigé pour cibler le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).
Autres noms:
  • Avastin
Cohorte 7
Maladie : Mélanome réséqué de stade 3 ou 4 de l'AJCC. Monothérapie anti-PD-1 (Nivolumab ou Pembrolizumab). La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée seront soit la norme de soins et accessibles via des modalités de mise en service normales, soit feront partie d'un essai clinique approuvé par l'éthique, où la co-inscription à une étude observationnelle est autorisée.
Médicament: Nivolumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4 (IgG4), qui se lie au récepteur de la mort programmée-1 (PD-1).
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Pembrolizumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4-kappa (IgG4-kappa) qui cible PD-1.
Autres noms:
  • Keytruda
Cohorte 9
Maladie : cancer du rein réséqué Durvalumab + Tremelimumab. La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée seront soit la norme de soins et accessibles via des modalités de mise en service normales, soit feront partie d'un essai clinique approuvé par l'éthique, où la co-inscription à une étude observationnelle est autorisée.
Médicament: Durvalumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G1-kappa (IgG1-kappa) qui se lie au ligand de mort programmée 1 (PD-L1).
Autres noms:
  • Imfinzi
Médicament: Tremelimumab
Un anticorps monoclonal entièrement humain développé pour cibler l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4).
Autres noms:
  • CP-675,206
Cohorte 8
Maladie : Cancer du rein réséqué Monothérapie anti-PD-(L)1 (Durvalumab ou Pembrolizumab). La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée seront soit la norme de soins et accessibles via des modalités de mise en service normales, soit feront partie d'un essai clinique approuvé par l'éthique, où la co-inscription à une étude observationnelle est autorisée.
Médicament: Pembrolizumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G4-kappa (IgG4-kappa) qui cible PD-1.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Durvalumab
Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G1-kappa (IgG1-kappa) qui se lie au ligand de mort programmée 1 (PD-L1).
Autres noms:
  • Imfinzi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La signature du microbiome peut-elle prédire la survie sans progression (PFS) de 1 an ou plus
Délai: Minimum 1 an PSF
Le critère de jugement principal est la capacité à prédire une SSP de 1 an ou plus chez les patients atteints de mélanome avancé, de cancer du rein et de cancer du poumon non à petites cellules (cohortes 1 à 6).
Minimum 1 an PSF

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La signature du microbiome peut-elle prédire la SSP
Délai: 1 an & 2 ans PFS
Mesurez la capacité de la signature du microbiome à prédire la SSP à 6 mois, la SSP à 2 ans, le taux de réponse global et la SSP médiane dans les cohortes 1 à 6.
1 an & 2 ans PFS
La survie globale (OS) de la signature du microbiome peut-elle
Délai: Jusqu'à 6 ans
Mesurez la capacité de la signature du microbiome à l'OS médian dans les cohortes 1-6.
Jusqu'à 6 ans
La signature du microbiome peut-elle prédire la rechute
Délai: 1 an et 2 ans de survie sans rechute (RFS)
Mesurez la capacité de la signature du microbiome à prédire une rechute de 1 ou 2 ans après la résection d'un mélanome à haut risque ou d'un cancer du rein dans les cohortes 7 à 9.
1 an et 2 ans de survie sans rechute (RFS)
Le microbiome est-il corrélé à l'efficacité du traitement
Délai: Jusqu'à 6 ans
Comparer les résultats du microbiote oral et intestinal avant le traitement et leur association avec l'efficacité du traitement.
Jusqu'à 6 ans
Corréler les résultats du microbiome avec l'incidence et les caractéristiques des événements indésirables liés au système immunitaire
Délai: Jusqu'à 6 ans
Corréler les résultats du microbiome avec l'incidence et les caractéristiques des événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3 ou plus définis par le CTCAE V5 chez tous les patients cancéreux inscrits, et toute association avec la réponse aux immunosuppresseurs.
Jusqu'à 6 ans
Résultats de corrélation du microbiome et caractéristiques connues des patients
Délai: Jusqu'à 6 ans
Corréler les résultats du microbiome avec les aspects des caractéristiques et du comportement préexistants des patients, y compris, mais sans s'y limiter, le régime alimentaire, les antécédents de tabagisme, l'IMC, l'utilisation d'antibiotiques, de stéroïdes, d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et de probiotiques.
Jusqu'à 6 ans
Contrôle du microbiome des patients atteints de cancer
Délai: Jusqu'à 6 ans
Comparer la signature du microbiome des patients atteints de cancer avec un groupe témoin domestique de personnes dont on ne sait pas qu'elles ont un cancer.
Jusqu'à 6 ans
Créer une bibliothèque d'échantillons biologiques pour de futures recherches
Délai: Jusqu'à 6 ans
Conserver une bibliothèque d'échantillons biologiques (salive, selles, sang et tumeur ainsi que des organes si disponibles) avec des données de patients liées pour de futures recherches.
Jusqu'à 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CCTU- Cancer Theme

Collaborateurs

Microbiotica Ltd

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

8 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

8 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2019

Première publication (Réel)

27 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MITRE
  • C7535/A27717 (Autre subvention/numéro de financement: Cancer Research UK)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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