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Evaluación de la respuesta y la toxicidad de la inmunoterapia con microbiomas

15 de febrero de 2023 actualizado por: CCTU- Cancer Theme

Un estudio observacional para evaluar el microbioma como biomarcador de eficacia y toxicidad en pacientes con cáncer que reciben terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios

Este es un estudio observacional para investigar cómo el microbioma se correlaciona con la eficacia y la toxicidad de los inhibidores del punto de control inmunitario en pacientes con cáncer avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El microbioma gastrointestinal de un individuo sano se compone de muchos cientos de especies de bacterias y miles de cepas de bacterias. La composición de las bacterias en el microbioma de un individuo puede cambiar con el tiempo y esto puede verse influenciado por factores que incluyen la dieta, los medicamentos, la genética y las infecciones. Estas bacterias juegan un papel central en la digestión de los alimentos, el desarrollo y la regulación de nuestro sistema inmunológico, así como nuestra resistencia a los patógenos. La evidencia reciente sugiere que la composición de la microbiota intestinal de un paciente juega un papel crítico, aunque aún mal definido, en la determinación de la eficacia terapéutica y la probabilidad de eventos adversos significativos a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control de células T.

Los inhibidores de puntos de control inmunitarios están revolucionando el tratamiento de muchos tipos de cáncer metastásico, incluido el melanoma, el cáncer renal y el cáncer de pulmón de células no pequeñas, con la expectativa de mejorar la supervivencia general del paciente. Sin embargo, tienen limitaciones ya que no funcionan para todos los pacientes y pueden causar toxicidades impredecibles y complejas relacionadas con el sistema inmunitario. Los investigadores realizarán un estudio detallado de pacientes con cáncer que reciben inhibidores de puntos de control. Se recolectarán saliva y una serie de muestras de heces de cada paciente para analizar su microbioma y se vincularán con la respuesta al tratamiento, mediante el examen de muestras de sangre y, si están disponibles, muestras de tumores y órganos. Los investigadores esperan que este trabajo permita la personalización de las inmunoterapias de los pacientes en función de los biomarcadores del microbioma, así como la manipulación precisa de la microbiota de un paciente para optimizar su inmunoterapia.

Además, a los participantes que hayan dado su consentimiento para participar en un subestudio opcional se les puede ofrecer un hisopo nasofaríngeo único para el antígeno COVID-19 antes de ingresar al estudio. Los investigadores esperan que esto identifique correlaciones entre el microbioma y el COVID-19.

La comparación con una cohorte limitada de miembros sanos del hogar (hasta 360 voluntarios) que actúan como controles proporcionará información esencial adicional sobre el papel del microbioma específico del paciente.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

1800

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: MITRE Study Coordinator
  • Número de teléfono: 01223 274746
  • Correo electrónico: cuh.mitre@nhs.net

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido, BA1 3NG
        • Reclutamiento
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Dorest NHS Foundation Trust
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Reclutamiento
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Reclutamiento
        • Velindre University NHS Trust
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Reclutamiento
        • Western General Hospital
      • King's Lynn, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • The Queen Elizabeth Hospital King's Lynn NHS Foundation Trust
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Reclutamiento
        • University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
      • Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
        • Reclutamiento
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Reclutamiento
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Reclutamiento
        • University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
      • Taunton, Reino Unido, TA1 5DA
        • Reclutamiento
        • Somerset NHS Foundation Trust
      • Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Reclutamiento
        • Royal Cornwall Hospitals NHS trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Hasta 1800 pacientes con cáncer que recibirán anticuerpos anti-PD(L)1 +/- anti-CTLA-4 para el tratamiento de su cáncer y hasta 360 adultos que consientan (controles domésticos) que vivan con uno de estos pacientes con cáncer.

Descripción

Criterios de inclusión para pacientes con cáncer:

  • Consentimiento informado firmado

    • Edad ≥18 años
    • Confirmación histológica o citológica de malignidad invasiva
    • Debido al inicio de una terapia sistémica paliativa, adyuvante o neoadyuvante que incluya un anticuerpo anti-PD-(L)1 +/- anticuerpo anti-CTLA-4
    • Los pacientes con enfermedad irresecable deben tener enfermedad medible clínica y/o radiológicamente, según RECIST versión 1.1; las lesiones diana no deben haber sido irradiadas previamente; las evaluaciones basales del tumor deben realizarse dentro de los 45 días anteriores al inicio del tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario
    • No recibió inhibidores de puntos de control inmunitarios previos (el tratamiento previo con otros tipos de terapia contra el cáncer está determinado por la cohorte de pacientes; para pacientes con enfermedad irresecable, se permite la terapia adyuvante previa con inhibidores de puntos de control inmunitarios).
    • Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las colecciones de muestras y otros procedimientos del estudio

Criterios de exclusión para pacientes con cáncer:

  • Otras neoplasias malignas invasivas diagnosticadas en el último año que no se extirpan por completo, o en remisión completa, o para las que se requiere terapia adicional

  • Afección médica o psiquiátrica, enfermedad o anormalidad de laboratorio aguda o crónica significativa que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con su capacidad para cumplir con el estudio. Los ejemplos pueden incluir, pero no se limitan a:

    • Pacientes con corazón isquémico no controlado u otro evento cardiovascular (p. infarto de miocardio, angina nueva, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o insuficiencia cardíaca congestiva nueva) en los últimos 6 meses
    • Presencia de infección activa
    • Enfermedad hepática cirrótica, hepatitis B crónica activa o aguda conocida, o hepatitis C
    • Condición autoinmune activa, grave o no controlada actual, que incluye, entre otras, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
  • Mujeres que están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando durante el período de estudio.
  • Requerimiento de dosis no fisiológica de esteroides orales, o uso regular de cualquier otro agente inmunosupresor; Se permiten menos de 10 mg de prednisolona o dosis equivalentes. Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos.

Requisitos de elegibilidad para el control del hogar:

La confirmación de la idoneidad para ser un participante de control del hogar se determinará completando un cuestionario de autoevaluación en el hogar o en la clínica.

Los controles domésticos deben:

  • NO haber tenido ninguna infección gastrointestinal, es decir, parásitos, virus o episodios de diarrea durante los últimos 6 meses.
  • NO haber tomado antibióticos durante al menos 6 meses

  • NO tiene ni se está recuperando de ninguna enfermedad intestinal crónica como:

    • enfermedad de Crohn
    • Colitis ulcerosa
    • Enfermedad celíaca
    • Síndrome del intestino irritable
    • Úlceras estomacales
  • NO tener una enfermedad autoinmune crónica o alergias significativas, por ejemplo, esclerosis múltiple, asma que requiera medicación regular, psoriasis.
  • NO tener y NO estar recuperándose de ninguna forma de cáncer.
  • NO tome inhibidores de la bomba de protones, esteroides, otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos como ibuprofeno o aspirina.
  • NO tenía requisito de ser hospitalizado para tratamiento de COVID-19

Además, los controles domiciliarios deben firmar el consentimiento informado y tener una edad ≥18 años.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Cohorte 1

Enfermedad: Melanoma en estadio 3 o 4 del AJCC (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) no resecable.

Monoterapia anti-PD-1 (Nivolumab o Pembrolizumab). La forma de dosificación, la dosis, la frecuencia y la duración serán el estándar de atención y se accederá a través de los arreglos normales de puesta en marcha, o formarán parte de un ensayo clínico aprobado por ética, donde se permite la inscripción conjunta en un estudio observacional.
Droga: Nivolumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4 (IgG4), que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1).
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Pembrolizumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que se dirige a PD-1.
Otros nombres:
  • Keytruda
Cohorte 2
Enfermedad: melanoma no resecable en estadio 3 o 4 del AJCC. Nivolumab + Ipilimumab. La forma de dosificación, la dosis, la frecuencia y la duración serán el estándar de atención y se accederá a través de los arreglos normales de puesta en marcha, o formarán parte de un ensayo clínico aprobado por ética, donde se permite la inscripción conjunta en un estudio observacional.
Droga: Nivolumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4 (IgG4), que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1).
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Ipilimumab
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G1 (IgG1) producido contra el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
Otros nombres:
  • Yervoy
Cohorte 3
Enfermedad: Carcinoma avanzado de células renales. Anti-PD-(L)1 + inhibidor de cinasa. La forma de dosificación, la dosis, la frecuencia y la duración serán el estándar de atención y se accederá a través de los arreglos normales de puesta en marcha, o formarán parte de un ensayo clínico aprobado por ética, donde se permite la inscripción conjunta en un estudio observacional.
Droga: Nivolumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4 (IgG4), que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1).
Otros nombres:
  • Opdivo
Cohorte 4
Enfermedad: Carcinoma avanzado de células renales Nivolumab + Ipilimumab. La forma de dosificación, la dosis, la frecuencia y la duración serán el estándar de atención y se accederá a través de los arreglos normales de puesta en marcha, o formarán parte de un ensayo clínico aprobado por ética, donde se permite la inscripción conjunta en un estudio observacional.
Droga: Nivolumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4 (IgG4), que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1).
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Ipilimumab
Anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G1 (IgG1) producido contra el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
Otros nombres:
  • Yervoy
Cohorte 5
Enfermedad: NSCLC avanzado Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab o Atezolizumab) en monoterapia en primera línea. La forma de dosificación, la dosis, la frecuencia y la duración serán el estándar de atención y se accederá a través de los arreglos normales de puesta en marcha, o formarán parte de un ensayo clínico aprobado por ética, donde se permite la inscripción conjunta en un estudio observacional.
Droga: Nivolumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4 (IgG4), que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1).
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Pembrolizumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que se dirige a PD-1.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Atezolizumab
Un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado creado para atacar el ligando 1 de muerte programada (PD-L1).
Otros nombres:
  • Tecentriq
Cohorte 6
Enfermedad: NSCLC avanzado Anti-PD-(L)1 (nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab) + quimioterapia +/- antiangiogénico (bevacizumab) en primera línea. La forma de dosificación, la dosis, la frecuencia y la duración serán el estándar de atención y se accederá a través de los arreglos normales de puesta en marcha, o formarán parte de un ensayo clínico aprobado por ética, donde se permite la inscripción conjunta en un estudio observacional.
Droga: Nivolumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4 (IgG4), que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1).
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Pembrolizumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que se dirige a PD-1.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Atezolizumab
Un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado creado para atacar el ligando 1 de muerte programada (PD-L1).
Otros nombres:
  • Tecentriq
Droga: Bevacizumab
Un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado desarrollado para atacar el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Otros nombres:
  • Avastin
Cohorte 7
Enfermedad: Melanoma en estadio 3 o 4 del AJCC resecado. Monoterapia anti-PD-1 (Nivolumab o Pembrolizumab). La forma de dosificación, la dosis, la frecuencia y la duración serán el estándar de atención y se accederá a través de los arreglos normales de puesta en marcha, o formarán parte de un ensayo clínico aprobado por ética, donde se permite la inscripción conjunta en un estudio observacional.
Droga: Nivolumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4 (IgG4), que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1).
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Pembrolizumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que se dirige a PD-1.
Otros nombres:
  • Keytruda
Cohorte 9
Enfermedad: Cáncer renal resecado Durvalumab + Tremelimumab. La forma de dosificación, la dosis, la frecuencia y la duración serán el estándar de atención y se accederá a través de los arreglos normales de puesta en marcha, o formarán parte de un ensayo clínico aprobado por ética, donde se permite la inscripción conjunta en un estudio observacional.
Droga: Durvalumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G1-kappa (IgG1-kappa) que se une al ligando 1 de muerte programada (PD-L1).
Otros nombres:
  • Imfinzi
Droga: Tremelimumab
Anticuerpo monoclonal completamente humano creado para atacar el antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
Otros nombres:
  • CP-675.206
Cohorte 8
Enfermedad: Cáncer renal resecado Monoterapia con anti-PD-(L)1 (Durvalumab o Pembrolizumab). La forma de dosificación, la dosis, la frecuencia y la duración serán el estándar de atención y se accederá a través de los arreglos normales de puesta en marcha, o formarán parte de un ensayo clínico aprobado por ética, donde se permite la inscripción conjunta en un estudio observacional.
Droga: Pembrolizumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G4-kappa (IgG4-kappa) que se dirige a PD-1.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Durvalumab
Un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G1-kappa (IgG1-kappa) que se une al ligando 1 de muerte programada (PD-L1).
Otros nombres:
  • Imfinzi

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
¿Puede la firma del microbioma predecir una supervivencia libre de progresión (PFS) de 1 año o más?
Periodo de tiempo: Mínimo 1 año de SLP
La medida de resultado primaria es la capacidad de predecir la SLP de 1 año o más para pacientes con melanoma avanzado, cáncer renal y de pulmón de células no pequeñas (cohortes 1-6).
Mínimo 1 año de SLP

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
¿Puede la firma del microbioma predecir la SLP?
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años de SLP
Mida la capacidad de la firma del microbioma para predecir la SLP a los 6 meses, la SLP a los 2 años, la tasa de respuesta general y la mediana de la SLP en las cohortes 1-6.
1 año y 2 años de SLP
¿Puede el microbioma firmar la supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Mida la capacidad de la firma del microbioma para la mediana del sistema operativo en las cohortes 1-6.
Hasta 6 años
¿Puede la firma del microbioma predecir la recaída?
Periodo de tiempo: Supervivencia libre de recaídas (RFS) a 1 y 2 años
Mida la capacidad de la firma del microbioma para predecir una recaída de 1 o 2 años después de la resección de melanoma de alto riesgo o cáncer renal en las cohortes 7-9.
Supervivencia libre de recaídas (RFS) a 1 y 2 años
¿El microbioma se correlaciona con la eficacia del tratamiento?
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Comparar los hallazgos del microbioma oral e intestinal antes del tratamiento y su asociación con la eficacia del tratamiento.
Hasta 6 años
Correlacionar los hallazgos del microbioma con la incidencia y las características de los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Correlacionar los hallazgos del microbioma con la incidencia y las características de los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de Grado 3 o mayores definidos por CTCAE V5 en todos los pacientes con cáncer incluidos, y cualquier asociación con la respuesta a los inmunosupresores.
Hasta 6 años
Correlación de los hallazgos del microbioma y las características conocidas de los pacientes
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Para correlacionar los hallazgos del microbioma con aspectos de las características y el comportamiento preexistentes del paciente, incluidos, entre otros, la dieta, el historial de tabaquismo, el IMC, el uso de antibióticos, esteroides, inhibidores de la bomba de protones, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y probióticos.
Hasta 6 años
Control para el microbioma de pacientes con cáncer
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Comparar la firma del microbioma de pacientes con cáncer con un grupo de control doméstico de personas que no se sabe que tienen cáncer.
Hasta 6 años
Crear una biblioteca de muestras biológicas para futuras investigaciones
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Conservar una biblioteca de muestras biológicas (saliva, heces, sangre y tumores, así como órganos si están disponibles) con datos de pacientes vinculados para futuras investigaciones.
Hasta 6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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CCTU- Cancer Theme

Colaboradores

Microbiotica Ltd

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de julio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

8 de julio de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

8 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

27 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MITRE
  • C7535/A27717 (Otro número de subvención/financiamiento: Cancer Research UK)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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