Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení toxicity a odezvy mikrobiomové imunoterapie

15. února 2023 aktualizováno: CCTU- Cancer Theme

Observační studie k vyhodnocení mikrobiomu jako biomarkeru účinnosti a toxicity u pacientů s rakovinou, kteří dostávají léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu

Toto je observační studie, která zkoumá, jak mikrobiom koreluje s účinností a toxicitou inhibitorů imunitního kontrolního bodu u pacientů s pokročilou rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gastrointestinální mikrobiom zdravého jedince se skládá z mnoha stovek druhů bakterií a tisíců bakteriálních kmenů. Složení bakterií v mikrobiomu jedince se může v průběhu času měnit a to může být ovlivněno faktory včetně stravy, léků, genetiky a infekce. Tyto bakterie hrají ústřední roli při trávení potravy, vývoji a regulaci našeho imunitního systému a také naší odolnosti vůči patogenům. Nedávné důkazy naznačují, že složení střevní mikroflóry pacienta hraje kritickou, i když dosud nedostatečně definovanou, roli při určování jak terapeutické účinnosti, tak pravděpodobnosti významných nežádoucích účinků imunoterapie inhibitorem kontrolního bodu T-buněk.

Inhibitory imunitního kontrolního bodu představují revoluci v léčbě mnoha typů metastatického karcinomu, včetně melanomu, renálního a nemalobuněčného karcinomu plic, v očekávání zlepšení celkového přežití pacientů. Mají však svá omezení, protože nefungují u všech pacientů a mohou způsobit nepředvídatelné, komplexní imunitně podmíněné toxicity. Vyšetřovatelé provedou podrobnou studii pacientů s rakovinou, kteří dostávají inhibitory kontrolních bodů. Od každého pacienta budou odebrány sliny a série vzorků stolice za účelem analýzy jeho mikrobiomu a budou spojeny s léčebnou odpovědí vyšetřením krevních vzorků a – pokud jsou k dispozici – vzorků nádorů a orgánů. Vyšetřovatelé doufají, že tato práce umožní personalizaci imunoterapie pacientů na základě biomarkerů mikrobiomů a také přesnou manipulaci s mikrobiotou pacienta za účelem optimalizace jejich imunoterapie.

Účastníkům, kteří souhlasili s účastí ve volitelné dílčí studii, může být navíc před vstupem do studie nabídnut jeden nasofaryngeální výtěr na antigen COVID-19. Vyšetřovatelé doufají, že to identifikuje korelace mezi mikrobiomem a COVID-19.

Srovnání s omezenou kohortou zdravých členů domácnosti (až 360 dobrovolníků) působících jako kontroly poskytne další zásadní informace o úloze mikrobiomu specifického pro pacienta.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

1800

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: MITRE Study Coordinator
  • Telefonní číslo: 01223 274746
  • E-mail: cuh.mitre@nhs.net

Studijní místa

  • Spojené království
      • Bath, Spojené království, BA1 3NG
        • Nábor
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Nábor
        • University Hospitals Dorest NHS Foundation Trust
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • Nábor
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Nábor
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Nábor
        • Velindre University NHS Trust
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Nábor
        • Western General Hospital
      • King's Lynn, Spojené království
        • Nábor
        • The Queen Elizabeth Hospital King's Lynn NHS Foundation Trust
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Nábor
        • University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
      • Norwich, Spojené království, NR4 7UY
        • Nábor
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
        • Nábor
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Nábor
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Taunton, Spojené království, TA1 5DA
        • Nábor
        • Somerset NHS Foundation Trust
      • Truro, Spojené království, TR1 3LJ
        • Nábor
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Až 1800 pacientů s rakovinou kvůli léčbě anti-PD(L)1 +/- anti-CTLA-4 protilátek pro léčbu jejich rakoviny a až 360 souhlasných dospělých (kontroly domácnosti), kteří žijí s jedním z těchto pacientů s rakovinou.

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů s rakovinou:

  • Podepsaný informovaný souhlas

    • Věk ≥18 let
    • Histologické nebo cytologické potvrzení invazivní malignity
    • Kvůli zahájení paliativní, adjuvantní nebo neoadjuvantní systémové terapie včetně anti-PD-(L)1 protilátky +/- anti-CTLA-4 protilátky
    • Pacienti s neresekovatelným onemocněním musí mít radiologicky a/nebo klinicky měřitelné onemocnění, podle RECIST verze 1.1; cílové léze nesmí být předtím ozářeny; základní hodnocení nádoru musí být provedeno do 45 dnů před zahájením léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu
    • Neužíval žádné předchozí inhibitory kontrolních bodů imunitního systému (předchozí léčba jinými typy protinádorové terapie je určena kohortou pacientů; u pacientů s neresekovatelným onemocněním je povolena předchozí adjuvantní léčba inhibitorem(i) imunitního kontrolního bodu).
    • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, odběry vzorků a další studijní postupy

Vylučovací kritéria pro pacienty s rakovinou:

  • Jiné invazivní malignity diagnostikované během posledního roku, které nejsou plně resekovány nebo v kompletní remisi, nebo pro které je nutná další terapie

  • Významný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, nemoc nebo laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího vystavila pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušila jeho schopnost vyhovět studii. Příklady mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

    • Pacienti s nekontrolovanou ischemickou chorobou srdce nebo jinou kardiovaskulární příhodou (např. infarkt myokardu, nová angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo nové městnavé srdeční selhání) během posledních 6 měsíců
    • Přítomnost aktivní infekce
    • Cirhotické onemocnění jater, známá chronická aktivní nebo akutní hepatitida B nebo hepatitida C
    • Současný aktivní, závažný nebo nekontrolovaný autoimunitní stav, včetně, aniž by byl výčet omezující, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
  • Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojící během období studie.
  • Požadavek na nefyziologickou dávku perorálních steroidů nebo pravidelné užívání jakýchkoli jiných imunosupresivních látek; jsou povoleny dávky nižší než 10 mg prednisolonu nebo ekvivalentní dávky. Použití inhalačních nebo topických steroidů je povoleno.

Požadavky na způsobilost kontroly domácnosti:

Potvrzení vhodnosti být účastníkem kontroly domácnosti bude určeno vyplněním sebehodnotícího dotazníku buď doma, nebo na klinice.

Domácí kontroly musí:

  • Během posledních 6 měsíců NEMÁTE žádné gastrointestinální infekce, tj. parazity, viry nebo průjmové epizody.
  • NEUŽÍVEJTE antibiotika po dobu nejméně 6 měsíců

  • NEMAJTE ani se nezotavujete z žádného chronického střevního onemocnění, jako jsou:

    • Crohnova nemoc
    • Ulcerózní kolitida
    • Celiakie
    • Syndrom dráždivého tračníku
    • Žaludeční vředy
  • NEMAJÍ chronické autoimunitní onemocnění nebo závažné alergie, např. roztroušenou sklerózu, astma vyžadující pravidelnou medikaci, lupénku.
  • NEMAJTE a NEZDRAVÍTE se z jakékoli formy rakoviny.
  • NEUŽÍVEJTE inhibitory protonové pumpy, steroidy, jiné nesteroidní protizánětlivé léky, jako je ibuprofen nebo aspirin.
  • NEMALI požadavek na hospitalizaci kvůli léčbě COVID-19

Kromě toho musí domácí kontroloři podepsat informovaný souhlas a být ve věku ≥ 18 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta 1

Onemocnění: Neresekovatelný melanom AJCC (American Joint Committee on Cancer) stadia 3 nebo 4.

Anti-PD-1 monoterapie (Nivolumab nebo Pembrolizumab). Dávková forma, dávkování, frekvence a trvání budou buď standardní péče a budou přístupné prostřednictvím běžných ujednání o uvedení do provozu, nebo budou součástí eticky schváleného klinického hodnocení, kde je povoleno společné zařazení do pozorovací studie.
Lék: Nivolumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4 (IgG4), která se váže na receptor programované smrti-1 (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Pembrolizumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4-kappa (IgG4-kappa), která se zaměřuje na PD-1.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Kohorta 2
Onemocnění: Neresekovatelný AJCC melanom stadia 3 nebo 4. Nivolumab + ipilimumab. Dávková forma, dávkování, frekvence a trvání budou buď standardní péče a budou přístupné prostřednictvím běžných ujednání o uvedení do provozu, nebo budou součástí eticky schváleného klinického hodnocení, kde je povoleno společné zařazení do pozorovací studie.
Lék: Nivolumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4 (IgG4), která se váže na receptor programované smrti-1 (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Ipilimumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1) vytvořená proti cytotoxickému T lymfocytovému antigenu-4 (CTLA-4).
Ostatní jména:
  • Yervoyi
Kohorta 3
Onemocnění: Pokročilý renální karcinom. Anti-PD-(L)1+ inhibitor kinázy. Dávková forma, dávkování, frekvence a trvání budou buď standardní péče a budou přístupné prostřednictvím běžných ujednání o uvedení do provozu, nebo budou součástí eticky schváleného klinického hodnocení, kde je povoleno společné zařazení do pozorovací studie.
Lék: Nivolumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4 (IgG4), která se váže na receptor programované smrti-1 (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Kohorta 4
Onemocnění: Pokročilý renální karcinom Nivolumab + Ipilimumab. Dávková forma, dávkování, frekvence a trvání budou buď standardní péče a budou přístupné prostřednictvím běžných ujednání o uvedení do provozu, nebo budou součástí eticky schváleného klinického hodnocení, kde je povoleno společné zařazení do pozorovací studie.
Lék: Nivolumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4 (IgG4), která se váže na receptor programované smrti-1 (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Ipilimumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1) vytvořená proti cytotoxickému T lymfocytovému antigenu-4 (CTLA-4).
Ostatní jména:
  • Yervoyi
Kohorta 5
Onemocnění: Pokročilý NSCLC Anti-PD-(L)1 (nivolumab, Pembrolizumab nebo Atezolizumab) v monoterapii v první linii. Dávková forma, dávkování, frekvence a trvání budou buď standardní péče a budou přístupné prostřednictvím běžných ujednání o uvedení do provozu, nebo budou součástí eticky schváleného klinického hodnocení, kde je povoleno společné zařazení do pozorovací studie.
Lék: Nivolumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4 (IgG4), která se váže na receptor programované smrti-1 (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Pembrolizumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4-kappa (IgG4-kappa), která se zaměřuje na PD-1.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Atezolizumab
Humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka vytvořená tak, aby cílila na ligand programované smrti 1 (PD-L1).
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Kohorta 6
Onemocnění: Pokročilé NSCLC Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab nebo Atezolizumab) + chemoterapie +/- antiangiogenní (Bevacizumab) v nastavení první linie. Dávková forma, dávkování, frekvence a trvání budou buď standardní péče a budou přístupné prostřednictvím běžných ujednání o uvedení do provozu, nebo budou součástí eticky schváleného klinického hodnocení, kde je povoleno společné zařazení do pozorovací studie.
Lék: Nivolumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4 (IgG4), která se váže na receptor programované smrti-1 (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Pembrolizumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4-kappa (IgG4-kappa), která se zaměřuje na PD-1.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Atezolizumab
Humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka vytvořená tak, aby cílila na ligand programované smrti 1 (PD-L1).
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Bevacizumab
Humanizovaná monoklonální protilátka IgG1 zaměřená na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF).
Ostatní jména:
  • Avastin
Kohorta 7
Onemocnění: Resekovaný melanom stadia 3 nebo 4 AJCC. Anti-PD-1 monoterapie (Nivolumab nebo Pembrolizumab). Dávková forma, dávkování, frekvence a trvání budou buď standardní péče a budou přístupné prostřednictvím běžných ujednání o uvedení do provozu, nebo budou součástí eticky schváleného klinického hodnocení, kde je povoleno společné zařazení do pozorovací studie.
Lék: Nivolumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4 (IgG4), která se váže na receptor programované smrti-1 (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Pembrolizumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4-kappa (IgG4-kappa), která se zaměřuje na PD-1.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Kohorta 9
Onemocnění: Resekovaný karcinom ledvin Durvalumab + Tremelimumab. Dávková forma, dávkování, frekvence a trvání budou buď standardní péče a budou přístupné prostřednictvím běžných ujednání o uvedení do provozu, nebo budou součástí eticky schváleného klinického hodnocení, kde je povoleno společné zařazení do pozorovací studie.
Lék: Durvalumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1-kappa (IgG1-kappa), která se váže na ligand programované smrti 1 (PD-L1).
Ostatní jména:
  • Imfinzi
Lék: Tremelimumab
Plně lidská monoklonální protilátka vytvořená proti antigenu 4 asociovanému s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4).
Ostatní jména:
  • CP-675,206
Kohorta 8
Onemocnění: Resekovaný karcinom ledvin Anti-PD-(L)1 monoterapie (Durvalumab nebo Pembrolizumab). Dávková forma, dávkování, frekvence a trvání budou buď standardní péče a budou přístupné prostřednictvím běžných ujednání o uvedení do provozu, nebo budou součástí eticky schváleného klinického hodnocení, kde je povoleno společné zařazení do pozorovací studie.
Lék: Pembrolizumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G4-kappa (IgG4-kappa), která se zaměřuje na PD-1.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Durvalumab
Monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1-kappa (IgG1-kappa), která se váže na ligand programované smrti 1 (PD-L1).
Ostatní jména:
  • Imfinzi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Může podpis mikrobiomu předpovídat přežití bez progrese (PFS) 1 rok nebo více?
Časové okno: Minimálně 1 rok PFS
Primárním výsledným měřítkem je schopnost předpovídat PFS na 1 rok nebo déle u pacientů s pokročilým melanomem, renálním a nemalobuněčným karcinomem plic (kohorty 1-6).
Minimálně 1 rok PFS

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Může podpis mikrobiomu předpovědět PFS?
Časové okno: 1 rok a 2 roky PFS
Změřte schopnost mikrobiomu předpovídat 6měsíční PFS, 2leté PFS, celkovou míru odezvy a medián PFS v kohortách 1-6.
1 rok a 2 roky PFS
Může mikrobiom podepsat celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 6 let
Změřte schopnost podpisu mikrobiomu na medián OS v kohortách 1-6.
Až 6 let
Může mikrobiomový podpis předpovídat relaps
Časové okno: 1 rok a 2 roky přežití bez relapsu (RFS)
Změřte schopnost podpisu mikrobiomu předpovídat 1 nebo 2 roky relapsu po resekci vysoce rizikového melanomu nebo rakoviny ledvin v kohortách 7-9.
1 rok a 2 roky přežití bez relapsu (RFS)
Koreluje mikrobiom s účinností léčby?
Časové okno: Až 6 let
Porovnat nálezy orálního a střevního mikrobiomu před léčbou a jejich souvislost s účinností léčby.
Až 6 let
Korelujte nálezy mikrobiomu s výskytem a charakteristikami imunitně podmíněných nežádoucích účinků
Časové okno: Až 6 let
Korelovat nálezy mikrobiomu s výskytem a charakteristikami imunitně podmíněných nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně definovaných CTCAE V5 u všech zařazených pacientů s rakovinou a jakoukoli souvislost s odpovědí na imunosupresiva.
Až 6 let
Korelační mikrobiomové nálezy a známé charakteristiky pacientů
Časové okno: Až 6 let
Korelovat nálezy mikrobiomů s aspekty již existujících charakteristik a chování pacienta, včetně, ale bez omezení, diety, kouření v anamnéze, BMI, užívání antibiotik, steroidů, inhibitorů protonové pumpy, nesteroidních protizánětlivých léků a probiotik.
Až 6 let
Kontrola mikrobiomu pacientů s rakovinou
Časové okno: Až 6 let
Porovnat mikrobiomový podpis pacientů s rakovinou s kontrolní skupinou domácností lidí, o kterých není známo, že by měli rakovinu.
Až 6 let
Vybudujte knihovnu biologických vzorků pro budoucí výzkum
Časové okno: Až 6 let
Uchovat knihovnu biologických vzorků (slin, stolice, krve a nádoru a také orgánu, pokud jsou k dispozici) s propojenými údaji o pacientech pro budoucí výzkum.
Až 6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CCTU- Cancer Theme

Spolupracovníci

Microbiotica Ltd

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

8. července 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

8. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

27. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MITRE
  • C7535/A27717 (Jiné číslo grantu/financování: Cancer Research UK)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit