Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microbiome Immunotherapie Toxiciteit en responsevaluatie

15 februari 2023 bijgewerkt door: CCTU- Cancer Theme

Een observationele studie om het microbioom te evalueren als een biomarker van werkzaamheid en toxiciteit bij kankerpatiënten die immuuncheckpointremmertherapie krijgen

Dit is een observationele studie om te onderzoeken hoe het microbioom correleert met de werkzaamheid en toxiciteit van immuuncontrolepuntremmers bij patiënten met gevorderde kanker.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het gastro-intestinale microbioom van een gezond individu bestaat uit vele honderden bacteriesoorten en duizenden bacteriestammen. De samenstelling van bacteriën in het microbioom van een individu kan in de loop van de tijd veranderen en dit kan worden beïnvloed door factoren zoals voeding, medicijnen, genetica en infectie. Deze bacteriën spelen een centrale rol bij de vertering van voedsel, de ontwikkeling en regulering van ons immuunsysteem en onze weerstand tegen ziekteverwekkers. Recent bewijs suggereert dat de samenstelling van de darmmicrobiota van een patiënt een kritieke, hoewel nog slecht gedefinieerde, rol speelt bij het bepalen van zowel de therapeutische werkzaamheid als de waarschijnlijkheid van significante bijwerkingen van immunotherapie met T-cel-checkpointremmers.

Immuuncontrolepuntremmers zorgen voor een revolutie in de behandeling van vele soorten uitgezaaide kanker, waaronder melanoom, nierkanker en niet-kleincellige longkanker, in de verwachting dat ze de algehele overleving van de patiënt verbeteren. Ze hebben echter beperkingen omdat ze niet voor alle patiënten werken en onvoorspelbare, complexe immuungerelateerde toxiciteiten kunnen veroorzaken. De onderzoekers zullen een gedetailleerde studie uitvoeren van kankerpatiënten die checkpoint-remmers krijgen. Speeksel en een reeks ontlastingsmonsters zullen van elke patiënt worden verzameld om hun microbioom te analyseren en zullen worden gekoppeld aan de respons op de behandeling, door bloedmonsters en - indien beschikbaar - tumor- en orgaanmonsters te onderzoeken. De onderzoekers hopen dat dit werk personalisatie van immunotherapieën voor patiënten op basis van biomarkers van het microbioom mogelijk zal maken, en de microbiota van een patiënt nauwkeurig zal manipuleren om hun immunotherapie te optimaliseren.

Bovendien kunnen deelnemers die toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan een optionele substudie een enkel nasofaryngeaal uitstrijkje voor COVID-19-antigeen krijgen voordat ze aan de studie beginnen. De onderzoekers hopen dat dit correlaties tussen het microbioom en COVID-19 identificeert.

Vergelijking met een beperkt cohort van gezonde leden van het huishouden (tot 360 vrijwilligers) die als controles optreden, zal aanvullende essentiële informatie opleveren over de rol van het patiëntspecifieke microbioom.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

1800

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: MITRE Study Coordinator
  • Telefoonnummer: 01223 274746
  • E-mail: cuh.mitre@nhs.net

Studie Locaties

      • Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 3NG
        • Werving
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Werving
        • University Hospitals Dorest NHS Foundation Trust
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Werving
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Werving
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Werving
        • Velindre University NHS Trust
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Werving
        • Western General Hospital
      • King's Lynn, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Queen Elizabeth Hospital King's Lynn NHS Foundation Trust
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Werving
        • University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
      • Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
        • Werving
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Werving
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Werving
        • University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
      • Taunton, Verenigd Koninkrijk, TA1 5DA
        • Werving
        • Somerset NHS Foundation Trust
      • Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
        • Werving
        • Royal Cornwall Hospitals NHS trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Tot 1800 kankerpatiënten die anti-PD(L)1 +/- anti-CTLA-4-antilichamen krijgen voor de behandeling van hun kanker en tot 360 instemmende volwassenen (huishoudelijke controles) die samenwonen met een van deze kankerpatiënten.

Beschrijving

Inclusiecriteria voor kankerpatiënten:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

    • Leeftijd ≥18 jaar oud
    • Histologische of cytologische bevestiging van invasieve maligniteit
    • Vanwege het starten van palliatieve, adjuvante of neoadjuvante systemische therapie inclusief een anti-PD-(L)1-antilichaam +/- anti-CTLA-4-antilichaam
    • Patiënten met een inoperabele ziekte moeten een radiologisch en/of klinisch meetbare ziekte hebben, volgens RECIST versie 1.1; doellaesies mogen niet eerder zijn bestraald; baseline tumorbeoordelingen moeten worden uitgevoerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met een immuuncheckpointremmer
    • Geen eerdere immuuncheckpointremmers gekregen (eerdere behandeling met andere vormen van antikankertherapie wordt bepaald door het patiëntencohort; voor patiënten met een inoperabele ziekte is eerdere adjuvante therapie met immuuncheckpointremmer(s) toegestaan).
    • Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, monsterverzamelingen en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria voor kankerpatiënten:

  • Andere invasieve maligniteiten die in het afgelopen jaar zijn gediagnosticeerd en die niet volledig zijn verwijderd of in volledige remissie zijn of waarvoor aanvullende therapie nodig is
  • Significante acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, ziekte of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt een onnodig risico zou geven, of zou interfereren met hun vermogen om aan het onderzoek te voldoen. Voorbeelden kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • Patiënten met een ongecontroleerd ischemisch hart of een ander cardiovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, nieuwe angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of nieuw congestief hartfalen) in de afgelopen 6 maanden
    • Aanwezigheid van actieve infectie
    • Cirrotische leverziekte, bekende chronische actieve of acute hepatitis B of hepatitis C
    • Huidige actieve, ernstige of ongecontroleerde auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
  • Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode.
  • Vereiste voor niet-fysiologische dosis orale steroïden, of regelmatig gebruik van andere immunosuppressieve middelen; minder dan 10 mg prednisolon of equivalente doses zijn toegestaan. Het gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is toegestaan.

Vereisten om in aanmerking te komen voor huishoudelijke controle:

Bevestiging van geschiktheid om deelnemer aan de huishoudcontrole te zijn, zal worden bepaald door thuis of in de kliniek een zelfbeoordeelde vragenlijst in te vullen.

Huishoudelijke controles moeten:

  • Gedurende de laatste 6 maanden GEEN gastro-intestinale infecties hebben gehad, d.w.z. parasieten, virussen of diarree-episodes.
  • Gedurende ten minste 6 maanden GEEN antibiotica hebben gebruikt
  • GEEN chronische darmziekte hebben of herstellen, zoals:

    • ziekte van Crohn
    • Colitis ulcerosa
    • Coeliakie
    • Prikkelbare darm syndroom
    • Maagzweren
  • GEEN chronische auto-immuunziekte of significante allergieën hebben, bijv. multiple sclerose, astma waarvoor regelmatige medicatie nodig is, psoriasis.
  • NIET hebben en NIET herstellen van enige vorm van kanker.
  • Gebruik GEEN protonpompremmers, steroïden, andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals ibuprofen of aspirine.
  • GEEN vereiste om in het ziekenhuis te worden opgenomen voor de behandeling van COVID-19

Bovendien moeten huishoudelijke controles geïnformeerde toestemming ondertekenen en ≥18 jaar oud zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cohort 1

Ziekte: inoperabel AJCC (American Joint Committee on Cancer) stadium 3 of 4 melanoom.

Anti-PD-1 monotherapie (Nivolumab of Pembrolizumab). Doseringsvorm, dosering, frequentie en duur zijn ofwel standaardzorg en toegankelijk via normale inbedrijfstellingsregelingen, of maken deel uit van een ethisch goedgekeurde klinische studie, waarbij mede-inschrijving in een observationele studie is toegestaan.

Een humaan immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam, dat bindt aan de geprogrammeerde dood-1-receptor (PD-1).
Andere namen:
  • Optie
Een humaan immunoglobuline G4-kappa (IgG4-kappa) monoklonaal antilichaam dat zich richt op PD-1.
Andere namen:
  • Keytruda
Cohort 2
Ziekte: inoperabel AJCC stadium 3 of 4 melanoom. Nivolumab + Ipilimumab. Doseringsvorm, dosering, frequentie en duur zijn ofwel standaardzorg en toegankelijk via normale inbedrijfstellingsregelingen, of maken deel uit van een ethisch goedgekeurde klinische studie, waarbij mede-inschrijving in een observationele studie is toegestaan.
Een humaan immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam, dat bindt aan de geprogrammeerde dood-1-receptor (PD-1).
Andere namen:
  • Optie
Een humaan immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal antilichaam opgewekt tegen cytotoxisch T-lymfocytantigeen-4 (CTLA-4).
Andere namen:
  • Yervoy
Cohort 3
Ziekte: Gevorderd niercelcarcinoom. Anti-PD-(L)1 + kinaseremmer. Doseringsvorm, dosering, frequentie en duur zijn ofwel standaardzorg en toegankelijk via normale inbedrijfstellingsregelingen, of maken deel uit van een ethisch goedgekeurde klinische studie, waarbij mede-inschrijving in een observationele studie is toegestaan.
Een humaan immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam, dat bindt aan de geprogrammeerde dood-1-receptor (PD-1).
Andere namen:
  • Optie
Cohort 4
Ziekte: Gevorderd niercelcarcinoom Nivolumab + Ipilimumab. Doseringsvorm, dosering, frequentie en duur zijn ofwel standaardzorg en toegankelijk via normale inbedrijfstellingsregelingen, of maken deel uit van een ethisch goedgekeurde klinische studie, waarbij mede-inschrijving in een observationele studie is toegestaan.
Een humaan immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam, dat bindt aan de geprogrammeerde dood-1-receptor (PD-1).
Andere namen:
  • Optie
Een humaan immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal antilichaam opgewekt tegen cytotoxisch T-lymfocytantigeen-4 (CTLA-4).
Andere namen:
  • Yervoy
Cohort 5
Ziekte: Gevorderde NSCLC Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab of Atezolizumab) monotherapie in de eerstelijnssetting. Doseringsvorm, dosering, frequentie en duur zijn ofwel standaardzorg en toegankelijk via normale inbedrijfstellingsregelingen, of maken deel uit van een ethisch goedgekeurde klinische studie, waarbij mede-inschrijving in een observationele studie is toegestaan.
Een humaan immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam, dat bindt aan de geprogrammeerde dood-1-receptor (PD-1).
Andere namen:
  • Optie
Een humaan immunoglobuline G4-kappa (IgG4-kappa) monoklonaal antilichaam dat zich richt op PD-1.
Andere namen:
  • Keytruda
Een gehumaniseerd monoklonaal IgG1-antilichaam dat is opgewekt om geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) te targeten.
Andere namen:
  • Tecentriq
Cohort 6
Ziekte: Gevorderd NSCLC Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab of Atezolizumab) + chemotherapie +/- antiangiogeen (Bevacizumab) in de eerstelijnssetting. Doseringsvorm, dosering, frequentie en duur zijn ofwel standaardzorg en toegankelijk via normale inbedrijfstellingsregelingen, of maken deel uit van een ethisch goedgekeurde klinische studie, waarbij mede-inschrijving in een observationele studie is toegestaan.
Een humaan immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam, dat bindt aan de geprogrammeerde dood-1-receptor (PD-1).
Andere namen:
  • Optie
Een humaan immunoglobuline G4-kappa (IgG4-kappa) monoklonaal antilichaam dat zich richt op PD-1.
Andere namen:
  • Keytruda
Een gehumaniseerd monoklonaal IgG1-antilichaam dat is opgewekt om geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) te targeten.
Andere namen:
  • Tecentriq
Een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam dat is opgewekt om vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te targeten.
Andere namen:
  • Avastin
Cohort 7
Ziekte: gereseceerd AJCC stadium 3 of 4 melanoom. Anti-PD-1 monotherapie (Nivolumab of Pembrolizumab). Doseringsvorm, dosering, frequentie en duur zijn ofwel standaardzorg en toegankelijk via normale inbedrijfstellingsregelingen, of maken deel uit van een ethisch goedgekeurde klinische studie, waarbij mede-inschrijving in een observationele studie is toegestaan.
Een humaan immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam, dat bindt aan de geprogrammeerde dood-1-receptor (PD-1).
Andere namen:
  • Optie
Een humaan immunoglobuline G4-kappa (IgG4-kappa) monoklonaal antilichaam dat zich richt op PD-1.
Andere namen:
  • Keytruda
Cohort 9
Ziekte: gereseceerde nierkanker Durvalumab + Tremelimumab. Doseringsvorm, dosering, frequentie en duur zijn ofwel standaardzorg en toegankelijk via normale inbedrijfstellingsregelingen, of maken deel uit van een ethisch goedgekeurde klinische studie, waarbij mede-inschrijving in een observationele studie is toegestaan.
Een humaan immunoglobuline G1-kappa (IgG1-kappa) monoklonaal antilichaam dat bindt aan geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1).
Andere namen:
  • Imfinzi
Een volledig menselijk monoklonaal antilichaam dat is opgewekt om zich te richten op cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4).
Andere namen:
  • CP-675.206
Cohort 8
Ziekte: gereseceerde nierkanker Anti-PD-(L)1 monotherapie (Durvalumab of Pembrolizumab). Doseringsvorm, dosering, frequentie en duur zijn ofwel standaardzorg en toegankelijk via normale inbedrijfstellingsregelingen, of maken deel uit van een ethisch goedgekeurde klinische studie, waarbij mede-inschrijving in een observationele studie is toegestaan.
Een humaan immunoglobuline G4-kappa (IgG4-kappa) monoklonaal antilichaam dat zich richt op PD-1.
Andere namen:
  • Keytruda
Een humaan immunoglobuline G1-kappa (IgG1-kappa) monoklonaal antilichaam dat bindt aan geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1).
Andere namen:
  • Imfinzi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kan de handtekening van het microbioom progressievrije overleving (PFS) van 1 jaar of langer voorspellen
Tijdsspanne: Minimaal 1 jaar PFS
De primaire uitkomstmaat is het vermogen om PFS van 1 jaar of langer te voorspellen voor patiënten met gevorderd melanoom, nierkanker en niet-kleincellige longkanker (cohorten 1-6).
Minimaal 1 jaar PFS

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kan de handtekening van het microbioom PFS voorspellen?
Tijdsspanne: 1 jaar & 2 jaar PFS
Meet het vermogen van de handtekening van het microbioom om PFS na 6 maanden, PFS na 2 jaar, algemeen responspercentage en mediane PFS in cohorten 1-6 te voorspellen.
1 jaar & 2 jaar PFS
Kan het microbioom de algehele overleving (OS) bepalen
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Meet het vermogen van de handtekening van het microbioom tot mediaan OS in cohorten 1-6.
Tot 6 jaar
Kan de handtekening van het microbioom terugval voorspellen
Tijdsspanne: 1 jaar & 2 jaar terugvalvrije overleving (RFS)
Meet het vermogen van de handtekening van het microbioom om recidief na 1 of 2 jaar te voorspellen na resectie van hoogrisicomelanoom of nierkanker in cohorten 7-9.
1 jaar & 2 jaar terugvalvrije overleving (RFS)
Correleert het microbioom met de effectiviteit van de behandeling?
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Om de bevindingen van het orale en darmmicrobioom vóór de behandeling en hun verband met de werkzaamheid van de behandeling te vergelijken.
Tot 6 jaar
Correleer de bevindingen van het microbioom met de incidentie en kenmerken van immuungerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Microbioombevindingen correleren met incidentie en kenmerken van CTCAE V5-gedefinieerde graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerkingen bij alle ingeschreven kankerpatiënten, en elke associatie met respons op immunosuppressiva.
Tot 6 jaar
Correlatie microbioombevindingen en bekende kenmerken van patiënten
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Bevindingen van het microbioom correleren met aspecten van reeds bestaande kenmerken en gedrag van de patiënt, inclusief maar niet beperkt tot dieet, rookgeschiedenis, BMI, gebruik van antibiotica, steroïden, protonpompremmers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en probiotica.
Tot 6 jaar
Controle voor het microbioom van kankerpatiënten
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Om de microbioomsignatuur van kankerpatiënten te vergelijken met een huishoudelijke controlegroep van mensen van wie niet bekend is dat ze kanker hebben.
Tot 6 jaar
Bouw een bibliotheek met biologische monsters voor toekomstig onderzoek
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Een bibliotheek van biologische monsters bewaren (speeksel, ontlasting, bloed en tumor, evenals organen indien beschikbaar) met gekoppelde patiëntgegevens voor toekomstig onderzoek.
Tot 6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juli 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

8 juli 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

8 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Nivolumab

3
Abonneren