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Valutazione della tossicità e della risposta dell'immunoterapia del microbioma

15 febbraio 2023 aggiornato da: CCTU- Cancer Theme

Uno studio osservazionale per valutare il microbioma come biomarcatore di efficacia e tossicità nei pazienti oncologici sottoposti a terapia con inibitori del checkpoint immunitario

Questo è uno studio osservazionale per indagare come il microbioma sia correlato all'efficacia e alla tossicità degli inibitori del checkpoint immunitario nei pazienti con cancro avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il microbioma gastrointestinale di un individuo sano è composto da molte centinaia di specie batteriche e migliaia di ceppi batterici. La composizione dei batteri nel microbioma di un individuo può cambiare nel tempo e questo può essere influenzato da fattori tra cui dieta, farmaci, genetica e infezione. Questi batteri svolgono un ruolo centrale nella digestione del cibo, nello sviluppo e nella regolazione del nostro sistema immunitario e nella nostra resistenza agli agenti patogeni. Prove recenti suggeriscono che la composizione del microbiota intestinale di un paziente svolge un ruolo critico, sebbene ancora poco definito, nel determinare sia l'efficacia terapeutica che la probabilità di eventi avversi significativi all'immunoterapia con inibitori del checkpoint delle cellule T.

Gli inibitori del checkpoint immunitario stanno rivoluzionando il trattamento di molti tipi di cancro metastatico, tra cui il melanoma, il cancro del polmone renale e non a piccole cellule, nell'aspettativa di migliorare la sopravvivenza globale del paziente. Tuttavia, hanno dei limiti in quanto non funzionano per tutti i pazienti e possono causare tossicità immuno-correlate imprevedibili e complesse. Gli investigatori eseguiranno uno studio dettagliato sui pazienti oncologici che ricevono inibitori del checkpoint. La saliva e una serie di campioni di feci saranno raccolti da ciascun paziente per analizzarne il microbioma e saranno collegati alla risposta al trattamento, esaminando campioni di sangue e, se disponibili, campioni di tumori e organi. I ricercatori sperano che questo lavoro consentirà la personalizzazione delle immunoterapie dei pazienti basate sui biomarcatori del microbioma, oltre a manipolare con precisione il microbiota di un paziente per ottimizzare la loro immunoterapia.

Inoltre, ai partecipanti che hanno acconsentito a prendere parte a un sottostudio facoltativo può essere offerto un singolo tampone nasofaringeo per l'antigene COVID-19 prima dell'ingresso nello studio. I ricercatori sperano che ciò identifichi le correlazioni tra il microbioma e il COVID-19.

Il confronto con una coorte limitata di membri sani della famiglia (fino a 360 volontari) che agiscono come controlli fornirà ulteriori informazioni essenziali sul ruolo del microbioma specifico del paziente.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

1800

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: MITRE Study Coordinator
  • Numero di telefono: 01223 274746
  • Email: cuh.mitre@nhs.net

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Bath, Regno Unito, BA1 3NG
        • Reclutamento
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Reclutamento
        • University Hospitals Dorest NHS Foundation Trust
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • Reclutamento
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Reclutamento
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Reclutamento
        • Velindre University NHS Trust
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Reclutamento
        • Western General Hospital
      • King's Lynn, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Queen Elizabeth Hospital King's Lynn NHS Foundation Trust
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Reclutamento
        • University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
      • Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
        • Reclutamento
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
        • Reclutamento
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Reclutamento
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Taunton, Regno Unito, TA1 5DA
        • Reclutamento
        • Somerset NHS Foundation Trust
      • Truro, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Reclutamento
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Fino a 1800 pazienti oncologici che devono ricevere anticorpi anti-PD(L)1 +/- anti-CTLA-4 per il trattamento del cancro e fino a 360 adulti consenzienti (controllo familiare) che vivono con uno di questi pazienti oncologici.

Descrizione

Criteri di inclusione per i malati di cancro:

  • Consenso informato firmato

    • Età ≥18 anni
    • Conferma istologica o citologica di malignità invasiva
    • A causa dell'inizio di una terapia sistemica palliativa, adiuvante o neoadiuvante che includa un anticorpo anti-PD-(L)1 +/- anticorpo anti-CTLA-4
    • I pazienti con malattia non resecabile devono avere una malattia misurabile radiologicamente e/o clinicamente, secondo RECIST versione 1.1; le lesioni bersaglio non devono essere state precedentemente irradiate; le valutazioni basali del tumore devono essere eseguite entro 45 giorni prima dell'inizio del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario
    • Non ha ricevuto precedenti inibitori del checkpoint immunitario (il precedente trattamento con altri tipi di terapia antitumorale è determinato dalla coorte di pazienti; per i pazienti con malattia non resecabile, è consentita una precedente terapia adiuvante con inibitori del checkpoint immunitario).
    • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, le raccolte di campioni e altre procedure di studio

Criteri di esclusione per i malati di cancro:

  • Altri tumori maligni invasivi diagnosticati nell'ultimo anno che non sono stati completamente resecati, o in completa remissione, o per i quali è necessaria una terapia aggiuntiva

  • Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica, malattia o anormalità di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbero con la sua capacità di conformarsi allo studio. Gli esempi possono includere, ma non sono limitati a:

    • Pazienti con ischemia cardiaca incontrollata o altri eventi cardiovascolari (ad es. infarto del miocardio, nuova angina, ictus, attacco ischemico transitorio o nuova insufficienza cardiaca congestizia) negli ultimi 6 mesi
    • Presenza di infezione attiva
    • Malattia epatica cirrotica, epatite B cronica attiva o acuta nota o epatite C
    • Attuale condizione autoimmune attiva, grave o incontrollata, inclusa ma non limitata alla malattia di Crohn e alla colite ulcerosa.
  • Donne in gravidanza, che pianificano una gravidanza o che allattano durante il periodo di studio.
  • Requisito per una dose non fisiologica di steroidi orali o uso regolare di qualsiasi altro agente immunosoppressore; sono consentiti meno di 10 mg di prednisolone o dosi equivalenti. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica.

Requisiti di ammissibilità per il controllo della famiglia:

La conferma dell'idoneità a essere un partecipante al controllo domestico sarà determinata completando un questionario di autovalutazione a casa o in clinica.

I controlli domestici devono:

  • NON ha avuto infezioni gastrointestinali, ad esempio parassiti, virus o episodi diarroici negli ultimi 6 mesi.
  • NON ho preso antibiotici per almeno 6 mesi

  • NON avere o essere in convalescenza da alcuna malattia intestinale cronica come:

    • Morbo di Crohn
    • Colite ulcerosa
    • Celiachia
    • Sindrome dell'intestino irritabile
    • Ulcera allo stomaco
  • NON avere una malattia autoimmune cronica o allergie significative, ad esempio sclerosi multipla, asma che richiede farmaci regolari, psoriasi.
  • NON avere e NON essere guarito da alcuna forma di cancro.
  • NON assumere inibitori della pompa protonica, steroidi, altri farmaci antinfiammatori non steroidei come ibuprofene o aspirina.
  • NON aveva l'obbligo di essere ricoverato in ospedale per il trattamento di COVID-19

Inoltre, i controlli domestici devono firmare il consenso informato e avere un'età ≥18 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Coorte 1

Malattia: melanoma in stadio 3 o 4 AJCC (American Joint Committee on Cancer) non resecabile.

Monoterapia anti-PD-1 (Nivolumab o Pembrolizumab). La forma di dosaggio, il dosaggio, la frequenza e la durata saranno standard di cura e accessibili tramite normali accordi di messa in servizio, oppure faranno parte di uno studio clinico approvato dall'etica, in cui è consentita la co-iscrizione a uno studio osservazionale.
Droga: Nivolumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4 (IgG4), che si lega al recettore della morte programmata-1 (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Pembrolizumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4-kappa (IgG4-kappa) che ha come bersaglio PD-1.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Coorte 2
Malattia: melanoma AJCC stadio 3 o 4 non resecabile. Nivolumab + Ipilimumab. La forma di dosaggio, il dosaggio, la frequenza e la durata saranno standard di cura e accessibili tramite normali accordi di messa in servizio, oppure faranno parte di uno studio clinico approvato dall'etica, in cui è consentita la co-iscrizione a uno studio osservazionale.
Droga: Nivolumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4 (IgG4), che si lega al recettore della morte programmata-1 (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Ipilimumab
Un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) generato contro l'antigene-4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4).
Altri nomi:
  • Yevoy
Coorte 3
Malattia: carcinoma a cellule renali avanzato. Anti-PD-(L)1 + inibitore della chinasi. La forma di dosaggio, il dosaggio, la frequenza e la durata saranno standard di cura e accessibili tramite normali accordi di messa in servizio, oppure faranno parte di uno studio clinico approvato dall'etica, in cui è consentita la co-iscrizione a uno studio osservazionale.
Droga: Nivolumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4 (IgG4), che si lega al recettore della morte programmata-1 (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Coorte 4
Malattia: carcinoma a cellule renali avanzato Nivolumab + Ipilimumab. La forma di dosaggio, il dosaggio, la frequenza e la durata saranno standard di cura e accessibili tramite normali accordi di messa in servizio, oppure faranno parte di uno studio clinico approvato dall'etica, in cui è consentita la co-iscrizione a uno studio osservazionale.
Droga: Nivolumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4 (IgG4), che si lega al recettore della morte programmata-1 (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Ipilimumab
Un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) generato contro l'antigene-4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4).
Altri nomi:
  • Yevoy
Coorte 5
Malattia: NSCLC avanzato Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab o Atezolizumab) in monoterapia in prima linea. La forma di dosaggio, il dosaggio, la frequenza e la durata saranno standard di cura e accessibili tramite normali accordi di messa in servizio, oppure faranno parte di uno studio clinico approvato dall'etica, in cui è consentita la co-iscrizione a uno studio osservazionale.
Droga: Nivolumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4 (IgG4), che si lega al recettore della morte programmata-1 (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Pembrolizumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4-kappa (IgG4-kappa) che ha come bersaglio PD-1.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Atezolizumab
Un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato sollevato per colpire il ligando della morte programmata 1 (PD-L1).
Altri nomi:
  • Tecentriq
Coorte 6
Malattia: NSCLC avanzato Anti-PD-(L)1 (Nivolumab, Pembrolizumab o Atezolizumab) + chemioterapia +/- antiangiogenico (Bevacizumab) in prima linea. La forma di dosaggio, il dosaggio, la frequenza e la durata saranno standard di cura e accessibili tramite normali accordi di messa in servizio, oppure faranno parte di uno studio clinico approvato dall'etica, in cui è consentita la co-iscrizione a uno studio osservazionale.
Droga: Nivolumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4 (IgG4), che si lega al recettore della morte programmata-1 (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Pembrolizumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4-kappa (IgG4-kappa) che ha come bersaglio PD-1.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Atezolizumab
Un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato sollevato per colpire il ligando della morte programmata 1 (PD-L1).
Altri nomi:
  • Tecentriq
Droga: Bevacizumab
Un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato prodotto per colpire il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
Altri nomi:
  • Avastin
Coorte 7
Malattia: melanoma AJCC in stadio 3 o 4 resecato. Monoterapia anti-PD-1 (Nivolumab o Pembrolizumab). La forma di dosaggio, il dosaggio, la frequenza e la durata saranno standard di cura e accessibili tramite normali accordi di messa in servizio, oppure faranno parte di uno studio clinico approvato dall'etica, in cui è consentita la co-iscrizione a uno studio osservazionale.
Droga: Nivolumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4 (IgG4), che si lega al recettore della morte programmata-1 (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Pembrolizumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4-kappa (IgG4-kappa) che ha come bersaglio PD-1.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Coorte 9
Malattia: carcinoma renale resecato Durvalumab + Tremelimumab. La forma di dosaggio, il dosaggio, la frequenza e la durata saranno standard di cura e accessibili tramite normali accordi di messa in servizio, oppure faranno parte di uno studio clinico approvato dall'etica, in cui è consentita la co-iscrizione a uno studio osservazionale.
Droga: Durvalumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1-kappa (IgG1-kappa) che si lega al ligando 1 della morte programmata (PD-L1).
Altri nomi:
  • Imfinzi
Droga: Tremelimumab
Un anticorpo monoclonale completamente umano generato per colpire l'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4).
Altri nomi:
  • CP-675,206
Coorte 8
Malattia: Cancro renale resecato Anti-PD-(L)1 in monoterapia (Durvalumab o Pembrolizumab). La forma di dosaggio, il dosaggio, la frequenza e la durata saranno standard di cura e accessibili tramite normali accordi di messa in servizio, oppure faranno parte di uno studio clinico approvato dall'etica, in cui è consentita la co-iscrizione a uno studio osservazionale.
Droga: Pembrolizumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G4-kappa (IgG4-kappa) che ha come bersaglio PD-1.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Durvalumab
Anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1-kappa (IgG1-kappa) che si lega al ligando 1 della morte programmata (PD-L1).
Altri nomi:
  • Imfinzi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La firma del microbioma può prevedere la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di 1 anno o superiore?
Lasso di tempo: Minimo 1 anno PFS
L'outcome primario è la capacità di prevedere una PFS di 1 anno o superiore per i pazienti con melanoma avanzato, carcinoma renale e polmonare non a piccole cellule (coorti 1-6).
Minimo 1 anno PFS

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La firma del microbioma può prevedere la PFS?
Lasso di tempo: 1 anno e 2 anni PFS
Misurare la capacità della firma del microbioma di prevedere la PFS a 6 mesi, la PFS a 2 anni, il tasso di risposta globale e la PFS mediana nelle coorti 1-6.
1 anno e 2 anni PFS
La sopravvivenza globale (OS) della firma del microbioma può
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Misurare la capacità della firma del microbioma rispetto al sistema operativo mediano nelle coorti 1-6.
Fino a 6 anni
Può la firma del microbioma prevedere la ricaduta
Lasso di tempo: Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1 anno e 2 anni
Misurare la capacità della firma del microbioma di prevedere una ricaduta di 1 o 2 anni dopo la resezione di melanoma ad alto rischio o cancro renale nelle coorti 7-9.
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1 anno e 2 anni
Il microbioma è correlato all'efficacia del trattamento?
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Confrontare i risultati del microbioma orale e intestinale prima del trattamento e la loro associazione con l'efficacia del trattamento.
Fino a 6 anni
Correlare i risultati del microbioma con l'incidenza e le caratteristiche degli eventi avversi immuno-correlati
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Correlare i risultati del microbioma con l'incidenza e le caratteristiche degli eventi avversi immuno-correlati di Grado 3 o superiore definiti dal CTCAE V5 in tutti i pazienti oncologici arruolati e qualsiasi associazione con la risposta agli immunosoppressori.
Fino a 6 anni
Risultati del microbioma di correlazione e caratteristiche note dei pazienti
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Correlare i risultati del microbioma con aspetti delle caratteristiche e del comportamento preesistenti del paziente, inclusi ma non limitati a dieta, storia del fumo, indice di massa corporea, uso di antibiotici, steroidi, inibitori della pompa protonica, farmaci antinfiammatori non steroidei e probiotici.
Fino a 6 anni
Controllo per il microbioma dei malati di cancro
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Per confrontare la firma del microbioma dei malati di cancro con un gruppo di controllo domestico di persone che non sono note per avere il cancro.
Fino a 6 anni
Crea una libreria di campioni biologici per ricerche future
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Conservare una libreria di campioni biologici (saliva, feci, sangue e tumore, nonché organi se disponibili) con i dati dei pazienti collegati per ricerche future.
Fino a 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CCTU- Cancer Theme

Collaboratori

Microbiotica Ltd

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2020

Completamento primario (Anticipato)

8 luglio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

8 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MITRE
  • C7535/A27717 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Cancer Research UK)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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