Токсичность иммунотерапии микробиома и оценка ответа
15 февраля 2023 г. обновлено: CCTU- Cancer Theme
Обсервационное исследование по оценке микробиома как биомаркера эффективности и токсичности у онкологических больных, получающих терапию ингибиторами иммунных контрольных точек
Это обсервационное исследование для изучения того, как микробиом коррелирует с эффективностью и токсичностью ингибиторов иммунных контрольных точек у пациентов с распространенным раком.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Желудочно-кишечный микробиом здорового человека состоит из многих сотен видов бактерий и тысяч штаммов бактерий. Состав бактерий в микробиоме человека может меняться со временем, и на это могут влиять такие факторы, как диета, лекарства, генетика и инфекция. Эти бактерии играют центральную роль в переваривании пищи, развитии и регуляции нашей иммунной системы, а также нашей устойчивости к патогенам. Недавние данные свидетельствуют о том, что состав кишечной микробиоты пациента играет критическую, хотя еще плохо определенную роль в определении как терапевтической эффективности, так и вероятности значительных побочных эффектов иммунотерапии ингибиторами контрольных точек Т-клеток.
Ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в лечении многих видов метастатического рака, включая меланому, рак почки и немелкоклеточный рак легкого, в надежде улучшить общую выживаемость пациентов. Тем не менее, у них есть ограничения, поскольку они не работают для всех пациентов и могут вызывать непредсказуемые, сложные иммуноопосредованные токсические эффекты. Исследователи проведут подробное исследование больных раком, получающих ингибиторы контрольных точек. Слюна и серия образцов стула будут взяты у каждого пациента для анализа их микробиома и будут связаны с реакцией на лечение путем изучения образцов крови и, если таковые имеются, образцов опухолей и органов. Исследователи надеются, что эта работа позволит персонализировать иммунотерапию пациентов на основе биомаркеров микробиома, а также точно манипулировать микробиотой пациента для оптимизации их иммунотерапии.
Кроме того, участникам, давшим согласие на участие в дополнительном субисследовании, перед включением в исследование может быть предложен один мазок из носоглотки на антиген COVID-19. Исследователи надеются, что это позволит выявить корреляции между микробиомом и COVID-19.
Сравнение с ограниченной группой здоровых членов домохозяйства (до 360 добровольцев), выступающих в качестве контрольной группы, предоставит дополнительную важную информацию о роли микробиома, специфичного для пациента.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
1800
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: MITRE Study Coordinator
- Номер телефона: 01223 274746
- Электронная почта: cuh.mitre@nhs.net
Места учебы
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
- Рекрутинг
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
- Рекрутинг
- University Hospitals Dorest NHS Foundation Trust
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- Рекрутинг
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Рекрутинг
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Рекрутинг
- Velindre University NHS Trust
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Рекрутинг
- Western General Hospital
-
King's Lynn, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- The Queen Elizabeth Hospital King's Lynn NHS Foundation Trust
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Рекрутинг
- University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Рекрутинг
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
- Рекрутинг
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Рекрутинг
- University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
-
Taunton, Соединенное Королевство, TA1 5DA
- Рекрутинг
- Somerset NHS Foundation Trust
-
Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
- Рекрутинг
- Royal Cornwall Hospitals NHS trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
До 1800 больных раком, которые должны получить антитела анти-PD(L)1 +/- анти-CTLA-4 для лечения их рака, и до 360 добровольных взрослых (домохозяйства), которые живут с одним из этих больных раком.
Описание
Критерии включения для онкологических больных:
Подписанное информированное согласие
- Возраст ≥18 лет
- Гистологическое или цитологическое подтверждение инвазивного злокачественного новообразования
- В связи с началом паллиативной, адъювантной или неоадъювантной системной терапии, включая антитела к PD-(L)1 +/- антитела к CTLA-4
- Пациенты с нерезектабельным заболеванием должны иметь рентгенологически и/или клинически измеримое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1; целевые поражения не должны быть предварительно облучены; базовые оценки опухоли должны быть выполнены в течение 45 дней до начала лечения ингибиторами контрольных точек иммунитета.
- Ранее не получали ингибиторы иммунных контрольных точек (предыдущее лечение другими видами противоопухолевой терапии определяется группой пациентов; для пациентов с нерезектабельным заболеванием допускается предварительная адъювантная терапия ингибиторами иммунных контрольных точек).
- Желание и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, сбор образцов и другие исследовательские процедуры
Критерии исключения для онкологических больных:
- Другие инвазивные злокачественные новообразования, диагностированные в течение последнего года, которые не полностью удалены или находятся в полной ремиссии, или для которых требуется дополнительная терапия.
Серьезное острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента неоправданному риску или препятствуют его способности соблюдать требования исследования. Примеры могут включать, но не ограничиваются:
- Пациенты с неконтролируемой ишемической болезнью сердца или другим сердечно-сосудистым заболеванием (например, инфаркт миокарда, новая стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака или новая застойная сердечная недостаточность) в течение последних 6 месяцев
- Наличие активной инфекции
- Цирроз печени, известный хронический активный или острый гепатит В или гепатит С
- Текущее активное, тяжелое или неконтролируемое аутоиммунное состояние, включая, помимо прочего, болезнь Крона и язвенный колит.
- Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью в период исследования.
- Требование нефизиологической дозы пероральных стероидов или регулярное использование любых других иммунодепрессантов; допускается менее 10 мг преднизолона или эквивалентных доз. Допускается использование ингаляционных или местных стероидов.
Требования к бытовому контролю:
Подтверждение пригодности для участия в домашнем контроле будет определяться путем заполнения анкеты для самооценки либо дома, либо в клинике.
Бытовой контроль должен:
- НЕ имели каких-либо желудочно-кишечных инфекций, то есть паразитов, вирусов или диареи в течение последних 6 месяцев.
- НЕ принимали антибиотики в течение как минимум 6 месяцев
НЕ иметь или выздоравливать от каких-либо хронических кишечных заболеваний, таких как:
- болезнь Крона
- Язвенный колит
- Глютеновая болезнь
- Синдром раздраженного кишечника
- Язва желудка
- НЕ иметь хронического аутоиммунного заболевания или серьезной аллергии, например рассеянного склероза, астмы, требующей регулярного приема лекарств, псориаза.
- НЕ иметь и НЕ выздоравливать от какой-либо формы рака.
- НЕ принимайте ингибиторы протонной помпы, стероиды, другие нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен или аспирин.
- НЕ требовалось госпитализировать для лечения COVID-19
Кроме того, члены домохозяйства должны подписать информированное согласие и быть в возрасте ≥18 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта 1
Заболевание: нерезектабельная меланома 3 или 4 стадии по AJCC (Американский объединенный комитет по раку). Монотерапия анти-PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб). Лекарственная форма, дозировка, частота и продолжительность будут либо стандартом лечения и доступны через обычные процедуры ввода в эксплуатацию, либо будут частью клинического исследования, одобренного этикой, где разрешено совместное участие в обсервационном исследовании. |
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4), которое связывается с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Другие имена:
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4-каппа (IgG4-каппа), нацеленное на PD-1.
Другие имена:
|
|
Когорта 2
Заболевание: нерезектабельная меланома AJCC 3 или 4 стадии.
Ниволумаб + Ипилимумаб.
Лекарственная форма, дозировка, частота и продолжительность будут либо стандартом лечения и доступны через обычные процедуры ввода в эксплуатацию, либо будут частью клинического исследования, одобренного этикой, где разрешено совместное участие в обсервационном исследовании.
|
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4), которое связывается с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Другие имена:
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1), выработанное против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4).
Другие имена:
|
|
Когорта 3
Заболевание: запущенный почечно-клеточный рак.
Анти-PD-(L)1 + ингибитор киназы.
Лекарственная форма, дозировка, частота и продолжительность будут либо стандартом лечения и доступны через обычные процедуры ввода в эксплуатацию, либо будут частью клинического исследования, одобренного этикой, где разрешено совместное участие в обсервационном исследовании.
|
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4), которое связывается с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Другие имена:
|
|
Когорта 4
Заболевание: запущенный почечно-клеточный рак Ниволумаб + Ипилимумаб.
Лекарственная форма, дозировка, частота и продолжительность будут либо стандартом лечения и доступны через обычные процедуры ввода в эксплуатацию, либо будут частью клинического исследования, одобренного этикой, где разрешено совместное участие в обсервационном исследовании.
|
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4), которое связывается с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Другие имена:
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1), выработанное против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4).
Другие имена:
|
|
Когорта 5
Заболевание: расширенный НМРЛ монотерапия анти-PD-(L)1 (ниволумаб, пембролизумаб или атезолизумаб) в условиях первой линии.
Лекарственная форма, дозировка, частота и продолжительность будут либо стандартом лечения и доступны через обычные процедуры ввода в эксплуатацию, либо будут частью клинического исследования, одобренного этикой, где разрешено совместное участие в обсервационном исследовании.
|
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4), которое связывается с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Другие имена:
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4-каппа (IgG4-каппа), нацеленное на PD-1.
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело IgG1, направленное на лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1).
Другие имена:
|
|
Когорта 6
Заболевание: запущенный НМРЛ Anti-PD-(L)1 (ниволумаб, пембролизумаб или атезолизумаб) + химиотерапия +/- антиангиогенный (бевацизумаб) в условиях первой линии.
Лекарственная форма, дозировка, частота и продолжительность будут либо стандартом лечения и доступны через обычные процедуры ввода в эксплуатацию, либо будут частью клинического исследования, одобренного этикой, где разрешено совместное участие в обсервационном исследовании.
|
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4), которое связывается с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Другие имена:
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4-каппа (IgG4-каппа), нацеленное на PD-1.
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело IgG1, направленное на лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1).
Другие имена:
Гуманизированное моноклональное антитело IgG1, нацеленное на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).
Другие имена:
|
|
Когорта 7
Заболевание: резекция меланомы AJCC 3 или 4 стадии.
Монотерапия анти-PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб).
Лекарственная форма, дозировка, частота и продолжительность будут либо стандартом лечения и доступны через обычные процедуры ввода в эксплуатацию, либо будут частью клинического исследования, одобренного этикой, где разрешено совместное участие в обсервационном исследовании.
|
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4), которое связывается с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Другие имена:
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4-каппа (IgG4-каппа), нацеленное на PD-1.
Другие имена:
|
|
Когорта 9
Заболевание: Резецированный рак почки Дурвалумаб + Тремелимумаб.
Лекарственная форма, дозировка, частота и продолжительность будут либо стандартом лечения и доступны через обычные процедуры ввода в эксплуатацию, либо будут частью клинического исследования, одобренного этикой, где разрешено совместное участие в обсервационном исследовании.
|
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1-каппа (IgG1-каппа), которое связывается с лигандом программируемой смерти 1 (PD-L1).
Другие имена:
Полностью человеческое моноклональное антитело, нацеленное на антиген 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4).
Другие имена:
|
|
Когорта 8
Заболевание: Резецированный рак почки Монотерапия анти-PD-(L)1 (дурвалумаб или пембролизумаб).
Лекарственная форма, дозировка, частота и продолжительность будут либо стандартом лечения и доступны через обычные процедуры ввода в эксплуатацию, либо будут частью клинического исследования, одобренного этикой, где разрешено совместное участие в обсервационном исследовании.
|
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G4-каппа (IgG4-каппа), нацеленное на PD-1.
Другие имена:
Моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1-каппа (IgG1-каппа), которое связывается с лигандом программируемой смерти 1 (PD-L1).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Может ли сигнатура микробиома предсказать выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в течение 1 года или более?
Временное ограничение: Минимум 1 год ПФС
|
Первичным критерием исхода является возможность прогнозировать ВБП в течение 1 года и более у пациентов с прогрессирующей меланомой, почечным и немелкоклеточным раком легкого (группы 1–6).
|
Минимум 1 год ПФС
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Может ли сигнатура микробиома предсказать ВБП?
Временное ограничение: 1 год и 2 года PFS
|
Измерьте способность сигнатуры микробиома прогнозировать 6-месячную ВБП, 2-летнюю ВБП, общую скорость ответа и медиану ВБП в когортах 1-6.
|
1 год и 2 года PFS
|
|
Может ли микробиом характеризовать общую выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 6 лет
|
Измерьте способность сигнатуры микробиома к средней ОС в когортах 1-6.
|
До 6 лет
|
|
Может ли сигнатура микробиома предсказать рецидив
Временное ограничение: 1-летняя и 2-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ)
|
Измерьте способность сигнатуры микробиома предсказывать рецидив через 1 или 2 года после резекции меланомы высокого риска или рака почки в когортах 7-9.
|
1-летняя и 2-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ)
|
|
Коррелирует ли микробиом с эффективностью лечения?
Временное ограничение: До 6 лет
|
Сравнить результаты микробиома полости рта и кишечника до лечения и их связь с эффективностью лечения.
|
До 6 лет
|
|
Корреляция результатов микробиома с частотой и характеристиками побочных эффектов, связанных с иммунной системой.
Временное ограничение: До 6 лет
|
Сопоставить результаты микробиома с частотой и характеристиками иммунозависимых нежелательных явлений степени 3 или выше, определяемых CTCAE V5, у всех включенных в исследование больных раком, а также с любой связью с реакцией на иммунодепрессанты.
|
До 6 лет
|
|
Корреляция результатов микробиома и известных характеристик пациентов
Временное ограничение: До 6 лет
|
Сопоставить результаты микробиома с аспектами ранее существовавших характеристик и поведения пациента, включая, помимо прочего, диету, историю курения, ИМТ, использование антибиотиков, стероидов, ингибиторов протонной помпы, нестероидных противовоспалительных препаратов и пробиотиков.
|
До 6 лет
|
|
Контроль микробиома онкологических больных
Временное ограничение: До 6 лет
|
Сравнить сигнатуру микробиома больных раком с контрольной группой домохозяйств, у которых рак неизвестен.
|
До 6 лет
|
|
Создайте библиотеку биологических образцов для будущих исследований
Временное ограничение: До 6 лет
|
Сохранение библиотеки биологических образцов (слюны, стула, крови и опухоли, а также органов, если таковые имеются) со связанными данными о пациентах для будущих исследований.
|
До 6 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июля 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
8 июля 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
8 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Новообразования почек
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
- Дурвалумаб
- Тремелимумаб
- Бевацизумаб
- Пембролизумаб
- Ипилимумаб
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- MITRE
- C7535/A27717 (Другой номер гранта/финансирования: Cancer Research UK)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ниволумаб
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)РекрутингПлевральная двухфазная мезотелиома | Плевральная саркоматоидная мезотелиомаСоединенные Штаты