재발성/불응성 FLT3 돌연변이 AML의 GM-CLAG

포함 기준:

1. 1차 또는 후속 재발 또는 1차 유도 실패에서 확인되고 형태학적으로 문서화된 AML. 진단은 등록 전 28일 이내에 문서화되어야 합니다.

   1. 재발성 AML은 CR/CRi 달성 후 골수, 말초 혈액 또는 모든 골수외 부위에서 백혈병 돌풍이 다시 나타나는 것으로 정의되며, 형태학, 유세포 분석 또는 면역조직화학에 의해 검출됩니다.
   2. 1차 유도 실패는 의사의 선택 또는 기관의 지침에 따라 주어진 두 과정의 유도 화학 요법 후 CR 또는 CRi를 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다.
   3. 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받은 환자는 이전 자가 HCT와 마찬가지로 참여할 수 있습니다.
2. 재발 시 얻은 말초 혈액 및/또는 골수 샘플에 의한 중합효소 연쇄 반응 및/또는 차세대 시퀀싱에 의해 검출된 FLT3-ITD 또는 FLT3-TKD 돌연변이의 증거. FLT3 양성은 등록 전에 문서화해야 합니다.
3. 허용되는 이전 요법에는 다음이 포함됩니다.
4. 사전 임상 시험 참여는 최소 4주의 실험 약물 휴약 기간으로 허용됩니다.
5. FLT3 억제제 길테리티닙을 사용한 사전 치료가 허용됩니다(적격성 심사 시점으로부터 12개월 이상이어야 함).
6. 연령 ≥18세.
7. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태; Karnofsky 70% 이상(부록 A).

8. 활동 상태, 연령, 혈소판 수, 알부민, 2차 대 1차 AML, WBC 수, 크레아티닌 및 말초 혈액 모세포 백분율로 계산한 치료 관련 사망률(TRM)의 확률 <13.1%.50

   ㅏ. 이 점수는 4주 사망률의 ≤13.1% 확률에 해당합니다. 이 점수는 새로 진단된 AML에 대해 검증되었지만 이전에는 재발성/불응성 환경에서 사용되었습니다.30,51,52 (부록 B 참조). 온라인 계산기는 https://cstaging.fhcrc-research.org/TRM/에서 사용할 수 있습니다.

9. 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

   1. Cockcroft-Gault 공식(부록 C)으로 측정했을 때 크레아티닌 청소율(CrCl) >60mL/분.
   2. 수행 심장 전문의가 심초음파 결과를 신뢰할 수 없다고 판단하는 경우 심초음파 또는 MUGA(다중 게이트 심장 혈액 풀 영상)로 기록된 박출률(EF) ≥ 50%.
   3. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, Gilbert's, 용혈 또는 백혈병 침윤으로 인한 경우 제외, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN, 백혈병 침윤으로 인한 경우 제외.

10. 여성 참가자는 다음 중 하나여야 합니다.

    ㅏ. 아이를 낳지 않을 가능성 i. 적격성 심사 이전의 폐경 후 상태(연속 12개월 이상의 무월경으로 정의됨), 또는 ii. 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 성공적으로 거쳤습니다.

    비. 가임 가능성. 이 여성들은 다음 사항에 모두 동의해야 합니다. i. 적격성 심사에서 음성 혈청/소변 임신 검사. ii. 연구 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 임신을 금합니다.

    iii. 이성애가 활성화된 경우, 적격성 선별에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 차단 방법 외에 현지에서 허용되는 표준에 따라 매우 효과적인 피임법을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.

11. 여성 참가자는 연구 약물 치료 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 모유 수유 또는 난자 기증을 하지 않는 데 동의해야 합니다.

12. 남성 환자는 다음에 동의해야 합니다.

    1. 연구 중 및 최종 연구 약물 투여 후 180일 동안 여성 파트너의 임신을 피하십시오.
    2. 연구 중 및 최종 연구 약물 투여 후 180일 동안 정자 기증을 피하십시오.
    3. 연구 약물 치료 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 가임 여성인 파트너와 함께 장벽 방법(외과적으로 멸균된 경우에도)에 추가하여 매우 효과적인 피임법을 지속적으로 사용하십시오.
13. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 지난 12개월 이내에 이전에 길테리티닙으로 치료한 이력.
2. 퓨린 유사체(클라드리빈 및 플루다라빈) 치료는 그들의 마지막 치료 라인의 일부입니다.
3. 길테리티닙 또는 본 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(CLAG-M).
4. 급성 전골수성 백혈병, BCR/ABL1 양성 AML 또는 급성 골수성 백혈병의 진단.
5. 경구 약물을 삼키지 못하거나 경구 약제의 흡수를 제한하는 위장 질환.
6. allo-SCT 병력이 있는 환자는 전신 면역 억제가 필요한 활동성 또는 급성 만성 GVHD가 없어야 합니다. 국소 GVHD 치료가 허용됩니다.

7. 참가자는 통제되지 않은 감염이 있습니다. 박테리아 또는 바이러스 감염이 있는 경우 참가자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 등록 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염이 있는 경우 참가자는 확실한 전신 항진균 요법을 받고 있어야 하며 등록 전 1주 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다.

   1. 진행성 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견 악화로 정의됩니다.
   2. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
8. 양성 B형 간염 표면 항원 및/또는 핵산 증폭 검사(NAAT)에 의해 입증된 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염. 이전에 HBV 감염이 제거된 과거력이 있는 환자(음성 B형 간염 표면 항원, 양성 B형 간염 표면 항체 및 양성 B형 간염 핵심 IgG 항체)는 간 전문의와 상의한 후 참여가 허용될 수 있으며, 이 경우 B형 간염 바이러스 부하가 모니터링됩니다. 기관 지침에 따라 qPCR에 의해. 이 경우 HBV에 대한 동시 억제 항바이러스 요법이 필요할 수 있습니다.
9. 통제되지 않은 HIV 감염. 기관의 표준 분석에 대한 검출 수준 미만의 HIV RNA로 정의되는 항레트로바이러스 요법으로 통제된 감염을 가진 환자가 허용됩니다.
10. 심부전, 심근염 또는 심부전 치료가 필요한 심근병증의 병력.
11. 참가자는 스크리닝 시 긴 QT 증후군을 보입니다.
12. 참가자는 프리데리시아로 보정된 QT 간격(QTcF) > 450msec(3중 측정의 평균)를 가집니다. 번들 브랜치 블록 또는 심박조율과 관련된 연장된 QTc 간격은 주임 연구원(PI)의 서면 승인으로 허용됩니다.
13. 치료되지 않은 CNS 백혈병. 선별검사 동안 뇌척수액(CSF) 또는 뇌 MRI의 평가는 선별검사 동안 백혈병에 의한 CNS 침범이 임상적으로 의심되는 경우에만 필요합니다. 이전에 치료로 해결된 CNS 백혈병을 앓았던 환자는 CNS 재발을 배제하기 위해 등록 전 2주 이내에 CSF 샘플링 +/- 뇌 MRI를 받아야 합니다.
14. 활성 면역억제 요법이 필요한 자가면역 상태의 병력.
15. 비대상성 울혈성 심부전 증상을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자; 불안정 협심증; 심장 부정맥 또는 보충 산소가 필요한 급성 폐 상태.
16. 참가자는 환자 치료에 필수적인 것으로 간주되는 약물을 제외하고 CYP3A의 강력한 유도제인 병용 약물을 받고 있습니다.
17. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 모든 의학적 상태.
18. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.
19. 임산부 또는 수유부.
20. 다른 연구 치료제를 받고 있는 참여자.