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G2385R 캐리어에서 파킨슨병의 LRRK2 활성 및 마커

2021년 2월 7일 업데이트: Piu Chan, Xuanwu Hospital, Beijing

파킨슨병으로의 전환 및 진행을 예측하는 G2385R 보인자 및 마커에서의 LRRK2 활성 평가

이 연구의 목표는

  1. 파킨슨병(PD)이 있거나 없는 보균자와 PD가 있거나 없는 비보인자 사이에서 LRRK2 G2385R 변이체의 기능적 효과를 비교하기 위해
  2. LRRK2 G2385R 변이체의 기능적 효과와 PD 관련 표현형 간의 관계를 조사하기 위해
  3. LRRK2 G2385R 변형 캐리어에서 PD 전환과 관련된 바이오마커를 조사하기 위해
  4. LRRK2 G2385R 돌연변이가 있거나 없는 파킨슨병 환자/병에 걸리지 않은 개인 간의 면역 관련 차이를 비교하고 파킨슨병의 임상 발현에 대한 면역 기능 장애의 영향을 조사하기 위해

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

LRRK2 키나아제 억제제 프로그램을 보유한 제약 회사는 임상 1상 시험에 근접해 있습니다. II상 개념 증명 임상 시험은 LRRK2 발현 돌연변이 보유자에서 수행되어야 합니다. 이것은 현재 이 코호트의 제한된 가용성을 고려할 때 어려운 작업입니다.

LRRK2 G2019S 돌연변이는 백인과 특정 윤리 집단에 존재하는 가장 흔한 돌연변이인 반면, G2385R 변이체는 아시아 인구(중국 한족, 일본 및 한국인)에서 산발성 파킨슨병의 위험 인자로 확인되었습니다. 사실, 이 집단에서 이 돌연변이의 발생은 백인 집단에서 G2019S 돌연변이의 발생보다 더 높은 것으로 생각됩니다(PD 환자의 최대 4%). G2019S와 달리 이 변형은 완전히 특성화되지 않았습니다. 예를 들어, 일부는 더 높은 활성을 보고하고 다른 일부는 더 낮은 활성을 보고하는 키나아제 활성에 관한 논란이 있었습니다. G2385R의 체계적 생화학적 특성 분석은 이 코호트가 LRRK2 키나제 억제제 시험에서 유용할 수 있는지 여부를 결정하는 데 필요합니다.

PD가 있거나 없는 LRRK2 위험 변이 보인자의 임상적 특성에 대한 중요한 연구가 있었지만 PD로의 전환을 예측하는 데 어떤 요인이 더 구체적이고 질병 진행을 측정하는 데 어떤 바이오마커를 사용할 수 있는지에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 이러한 임상 표현형 및 바이오마커를 식별하는 것은 PD에 효과적인 의약품 연구에 매우 중요합니다.

여러 가지 증거가 면역 체계에서 LRRK2의 역할을 지적합니다. 특히 높은 LRRK2 발현은 대식세포 및 단핵구 세포에서 발견되었지만 T 세포에서는 발견되지 않아 선천성 면역계에서 LRRK2의 기능적 역할을 추측할 수 있습니다. LRRK2는 또한 TLR-4(toll-like receptor 4)-활성화 미세아교세포, PD 뇌의 병리에 연루된 뇌 상주 대식세포에서 발현되며, LRRK2는 여러 면역 신호 전달 경로를 통해 이들 세포에서 전염증성 반응을 조절합니다. 더욱이, 강화된 신경염증은 LRRK2 돌연변이를 지닌 파킨슨병 환자의 신경변성에 기여할 수 있습니다. 또한, 최근의 전체 게놈 연관 연구는 만성 자가면역 크론병 및 마이코박테리움 나병 감염에 대한 감수성의 변형에서 LRRK2를 강조하여 LRRK2가 면역원성 메커니즘을 통해 PD에 기여할 수 있는 가능성을 높입니다. PD와 관련된 1차 유발인자 또는 2차 과정으로서의 신경염증이 불분명하지만, LRRK2와 면역계 사이의 연관성은 잠재적인 병원성 메커니즘에 대한 흥미로운 가능성을 제공할 뿐만 아니라 치료 개발에 정보를 제공하고/하거나 LRRK2 활동의 잠재적인 약력학 측정으로 작용합니다.

이 연구는 중국의 중국 파킨슨 연구 그룹이 설립한 PD가 있거나 없는 LRRK2 G2385R 변이체 캐리어의 더 큰 코호트를 활용할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

211

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
      • Beijing, 중국
        • Xuanwu Hospital of Capital Medical University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

55년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

(1) PD 환자는 중국 국립 파킨슨병 협회(CNPD) 코호트 출신이고; 한편, 신규 환자는 외래 및 입원 환자 부서에서 등록됩니다.

2) 영향을 받지 않은 피험자는 대규모 인구 기반 코호트(Beijing Longitudinal Study of Aging)에 속합니다.

설명

포함 기준:

  1. PD 환자:

    • 2015 MDS PD 진단 기준에 따른 파킨슨병 진단.
    • 유전자 검사를 받을 의향.

  2. 영향을 받지 않는 대상:

    • PD 진단을 받지 않은 55세 이상의 개인.
    • 유전자 검사를 받을 의향.

제외 기준:

□ 임상적으로 중요한 신경 장애.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 컨트롤
  • 시간 관점: 단면

코호트 및 개입

그룹/코호트
특발성 PD
LRRK2 G2385R 돌연변이가 없는 PD 환자
LRRK2 G2385R PD
LRRK2 G2385R 돌연변이가 있는 PD 환자
LRRK2 G2385R 캐리어
LRRK2 G2385R 돌연변이에 대해 양성으로 선별된 PD가 없는 피험자
통제 수단
LRRK2 G2385R 돌연변이에 대해 음성으로 선별된 PD가 없는 피험자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LRRK2 활동
기간: 기준선
PD가 있거나 없는 LRRK2 G2385R 보인자와 비보인자 사이에서 최적화된 실험실 프로토콜에 의해 측정된 혈액 LRRK2 활성의 차이
기준선
면역 기능
기간: 기준선
PD가 있거나 없는 LRRK2 G2385R 캐리어와 비캐리어 간의 면역 관련 차이. 면역학적 측정은 (a) 말초 혈액 림프구 집단의 분포: B 세포 상의 CD19, CD22, CD79A, PAX5 및 단핵구 상의 CD11b, CD14, CD16의 표면 염색을 위한 유세포 분석; (b) 혈청 내 사이토카인 프로파일: IL-6, IFN-γ, TGF-β, TNF-α; (c) TLR-4, IFN-γ 및 TGF-β, NF-κB와 같은 여러 LRRK2 관련 면역 신호 전달 경로에 관여하는 단백질에 대한 유동 세포 계측법 분석.
기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 LRRK2 활동과 관련된 임상 증상
기간: 기준선
비운동 및 운동 증상은 다음 방법을 사용하여 측정됩니다: 간단한 후각 식별 테스트(B-SIT), 해밀턴 우울증 평가 척도(HAM-D), RBD 설문지-홍콩(RBDQ-HK), 간이 정신 상태 검사( MMSE), 파킨슨병에 대한 비운동 증상 척도(NMSS), MDS-통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 및 퍼듀 페그보드
기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Xuanwu Hospital, Beijing

협력자

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

수사관

  • 수석 연구원: Piu Chan, MD, PhD, Xuanwu Hospital of Capital Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 22일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 25일

연구 완료 (실제)

2020년 12월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 1월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 4월 13일

처음 게시됨 (실제)

2020년 4월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 7일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LRRK2G2385R

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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