JSI-1187-01 MAPK 경로 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양에 대한 단일 요법 및 다브라페닙과의 병용 요법

포함 기준:

• 만 18세 이상의 남녀
• 측정 가능한 질병을 동반한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있고 실험적 치료에 적합한 후보여야 합니다.
• 파트 A(JSI-1187 단일 요법 용량 증량): 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 MAPK 경로 돌연변이(과활성화 경로 돌연변이 또는 유전자 융합 포함), 예: BRAF(클래스 I, II 또는 III), RAS(H/K/N), MEK( MAP2K1), RAS-GAP(NF1 손실, RASA1), RAS-GEF, 이전 요법에 불응성 또는 재발, 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 이용 가능한 요법을 받았음
• 파트 B(JSI-1187 플러스 다브라페닙 병용 용량 증량): 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 BRAF V600E/K 돌연변이 절제 불가능 또는 전이성 흑색종, BRAF V600E 돌연변이 전이성 NSCLC, BRAF V600E 돌연변이 국소 진행성 또는 전이성 역형성 갑상선암 또는 기타 BRAF V600E-돌연변이된 절제불가능 또는 전이성 고형암(결장직장암 제외), 이전 요법에 불응성 또는 재발, 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 이용 가능한 요법을 받았음

• 파트 C(JSI-1187 플러스 다브라페닙 확장 코호트): 조직학적 또는 세포학적으로 확인됨:

  • 코호트 1: 이필리무맙을 포함하거나 포함하지 않는 항-PD1 요법 및 BRAF/MEK 억제제 치료를 포함하는 전이성 질환에 대한 1-3회 사전 요법 후 BRAF V600E/K-돌연변이 절제불가능 또는 전이성 흑색종
  • 코호트 2: 3기 질환에 대한 BRAF/MEK 억제제 보조 요법 후 이필리무맙을 포함하거나 포함하지 않고 항-PD-1 요법을 포함하는 전이성 질환에 대한 1-2가지 사전 요법 후 BRAF V600E/K-돌연변이 절제불가능 또는 전이성 흑색종 BRAF/MEK 억제제 치료
  • 코호트 3: 전이성 질환에 대한 1회 또는 2회 사전 요법 후 BRAF V600E-돌연변이 전이성 NSCLC
• MAPK 돌연변이 종양 상태는 CLIA 적격 실험실의 이전 MAPK 경로 돌연변이 보고서를 기반으로 등록 전에 설정되거나, 보고서가 없는 경우 보관 조직 또는 새로 생검된 종양 조직에 대한 스크리닝 시 돌연변이 분석이 수행됩니다.
• 암에 대한 이전 치료를 중단했으며 포함 기준에 달리 명시된 경우를 제외하고 이전 암 치료, 수술 또는 방사선 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과가 등급 ≤ 1로 해소되었습니다. ≤ 2등급이고 호르몬 요법(예: 레보티록신, 하이드로코르티손, 인슐린 등)에 안정적이어야 합니다.
• 적절한 수행 상태: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) ≤ 2
• 기대 수명 ≥ 3개월
• 무증상 안정, 이전 또는 현재 뇌전이 치료를 받은 피험자는 허용됩니다.

• 지속적인 수혈 지원 없이 적절한 혈액학적 매개변수:

  • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9 세포/L
  • 혈소판 ≥ 75 x 10^9 세포/L

• 적절한 신장 및 간 기능:

  • 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분 x 1.73m^2
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5배(ULN), 길버트병으로 인한 경우 제외
  • ALT/AST ≤ ULN의 2배, 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ULN의 < 3배
• 가임 여성(WCBP)에 대한 연구 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사. 성적으로 활동적인 WCBP 및 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 완료 후 28일 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

제외 기준:

• 조절되지 않는 부정맥, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) Class III 또는 Class IV에서 정의한 심장 질환과 같은 지난 6개월 이내에 심각한 심장 상태
• QTc 계산을 위해 Fridericia 방법을 사용하여 스크리닝에서 획득한 ECG의 속도(QTc) > 480msec에 대해 보정된 QT 간격
• QTc 연장을 유발하거나 Torsades de Pointes를 유발할 수 있는 병용 약물(단, 감염을 예방하거나 치료하기 위한 치료 표준으로 사용되는 항미생물제 및 연구자가 환자에게 필수적이라고 간주하는 기타 약물은 제외) 케어.
• CYP3A4의 강력한 억제제인 ​​약물은 연구 중 및 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 14일 동안 금지됩니다.
• CYP3A4의 강력한 유도제인 약물은 연구 중 및 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 14일 동안 금지됩니다.
• BCRP의 강력한 억제제인 ​​약물은 연구 중 및 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 14일 동안 금지됩니다.
• 다브라페닙(파트 B 및 C)을 복용 중인 피험자는 CYP2C8의 강력한 억제제를 동시에 투여하는 것을 피해야 합니다. 이러한 약물은 다브라페닙의 농도를 증가시킬 수 있기 때문입니다.
• 망막정맥폐쇄 또는 중심장액망막병증의 병력이 있거나 현재 증거/위험이 있거나 선별 안과 검사에서 의학적으로 관련된 이상이 확인됨
• 증상이 있는 중추신경계 악성 종양 또는 전이
• 연구 약물(들)의 흡수를 손상시킬 수 있는 위장관 상태
• 현재의 혈액학적 악성종양
• 둘째, 조사자 또는 후원자 의료 모니터의 판단에 따라 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 활동성 원발성 고형 종양 악성종양
• 모든 기원의 상피내암종, 비근육 침윤성 방광암, 글리슨 3+3 전립선암 및 재발 가능성이 매우 낮은 차도에 있는 이전 악성종양을 제외한 이전 악성종양(스폰서 의료 모니터에서 판단함).
• 연구 치료 전 마지막 주 이내에 치료를 필요로 하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활동성 감염
• 연구 치료 전 마지막 주 내에 IV 항생제 사용이 필요한 기타 활동성 감염
• 주임 연구원의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 손상시키거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 기타 모든 의학적 개입 또는 기타 상태
• 본 연구의 C1D1 이전 또는 현재 임상 시험에 등록되어 있는 임상 시험 또는 기타 유형의 의학 연구에서 5 제거 반감기 ​​또는 28일 중 더 짧은 기간 내 임상 시험에서 시험 제품 수령 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 양립할 수 없다고 판단됨
• 이 연구 또는 ERK1/2 억제제를 조사하는 다른 연구에서 이전에 완료되었거나 철회되었습니다.
• 여성, 임신, 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 경우