전이성 호르몬 민감성 전립선암에서 카보잔티닙 및 아비라테론과 체크포인트 억제제 면역요법(CABIOS 임상시험)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 호르몬 민감성 전립선 선암.
• 흉부, 복부 및 골반의 CT 또는 MRI 또는 ​​테크네튬 뼈 스캔에서 전이성 질환의 증거가 있어야 합니다. 모든 유형 또는 위치의 전이(뼈, 림프절, 내장)가 있을 수 있습니다. 초기 1차 요법 후 재발한 전이성 질환 또는 신규 전이성 질환이 있을 수 있습니다. 전이성 질환은 생검으로 확인할 필요가 없습니다.
• 연구 등록 전 ≤ 12주 동안 전이성 호르몬 민감성 전립선암에 대한 안드로겐 차단 요법(ADT)을 받았을 수 있습니다(류프로라이드, 고세렐린, 트립토렐린, 부세렐린, 히스트렐린과 같은 GnRHR 작용제; 데가렐릭스 또는 렐루골릭스와 같은 GnRHR 길항제). 국소 전립선암에 대한 사전 ADT가 허용됩니다.
• 골 전이에 대한 사전 완화 방사선 요법(등록 전 14일 이상 완료해야 함) 또는 기타 방사선 요법(등록 전 ≥28일 ​​완료해야 함)이 허용됩니다. 국소 전립선암에 대한 사전 결정적 방사선 요법이 허용됩니다.
• 환자가 양측 고환절제술을 받은 경우 연구 등록 전 12주 이내에 발생했어야 합니다.
• AE가 임상적으로 중요하지 않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급으로 회복.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1,500 K/cumm
  • 백혈구 수 ≥ 2,500K/cumm
  • 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000 K/cumm
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/DL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(길버트병 ≤ 3.0 x IULN 환자의 경우)
  • AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 3.0 x IULN; 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5.0 x IULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x IULN 또는 Cockcroft-Gault에 의한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min
  • 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1 mg/mg(≤ 113.2 mg/mmol)), 또는 24시간 소변 단백질 ≤1g
  • PT/INR 또는 PTT < 1.3 x IULN
• 사전 양측 고환절제술을 받지 않는 한 연구 기간 동안 진행 중인 ADT와 함께 연구 약물 시작 시점에 혈청 테스토스테론 ≤ 50 ng/mL인 테스토스테론 수치를 거세함.
• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 수정된 QT 간격 ≤ 500ms(ECG 기준)
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료.

제외 기준:

• 안드로겐 고갈 요법(ADT)에도 불구하고 질병 진행으로 정의되는 신경내분비/소세포 전립선암 또는 거세 저항성 전립선암의 모든 증거는 적어도 2개의 연속 값에 걸쳐 측정된 혈청 PSA 수치의 지속적인 상승 또는 조사자가 평가한 질병의 임상적 또는 방사선학적 진행.
• 2세대 안드로겐 수용체 억제제(예: 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드)에 대한 이전 노출.
• CYP17 억제제(예: 아비라테론)
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 유도제 또는 억제제와의 만성 병용 치료 없음. 환자가 이러한 제제를 사용 중이고 이를 안전하게 중단할 수 있는 경우 5 반감기 이내에 강력한 CYP3A4 유도제/억제제를 투여받지 않았을 수 있습니다.
• 전립선암(국소화 또는 전이성 질환)에 대한 사전 전신 화학 요법. 환자는 연구 약물 시작 전 < 12주 동안 안드로겐 차단 요법(ADT)을 받았을 수 있습니다. 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함) 없음.
• 체크포인트 억제제 또는 기타 면역요법(예: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA4)을 사용한 이전 치료.
• 카보잔티닙으로 사전 치료.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
• 알약을 삼킬 수 없음.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 연구 치료 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 존재. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 < 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 첫 번째 연구 치료 투여 시점의 기타 활성 악성 종양 암, 표재성 방광암, 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용
  • 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 항응고제를 안정적으로 투여하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 첫 번째 연구 치료제 투여 전 최소 4주 동안 또는 연구 치료제 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적이지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환이 있는 환자 대수술 후(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 카보잔티닙, 니볼루맙 또는 아비라테론 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 심각한 병발성 질병:

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.

    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.

      • 6개월 이내에 우발적, 분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 항응고제로 치료받은 경우 허용됩니다.

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.
    • 1차 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양.

참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈 또는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
• 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변.

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

  • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
  • 비보상/증상성 갑상선기능저하증.

  • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).

    • 활동성 B형 또는 C형 간염; 활성 HIV. 잘 조절된 HIV 또는 B형 또는 C형 간염 환자 또는 C형 간염에 대한 근치적 치료를 받은 환자는 다른 모든 기준을 충족하고 PI 및 의약품 제조업체(BMS 및 Exelixis)와 논의한 후 다음 기준을 사용하여 고려할 수 있습니다. 지침: https://www.fda.gov/media/121319/download
    • 장기 동종이식의 역사.
    • 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술 제거 또는 뇌 전이 생검). 연구 치료제 투여 전 10일 이내의 경미한 수술(제1 투여 전 6일 이상 발생해야 하는 기준선 생검 제외). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.