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심혈관 위험이 높은 개인의 혈관 전구 세포에 대한 Icosapent Ethyl의 사용 (IPE-PREVENTION)

2024년 3월 31일 업데이트: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

Icosapent Ethyl과 혈관 재생 세포 고갈 예방 연구

IPE-PREVENTION은 3개월 동안 진행되는 전향적 무작위 공개 연구입니다. 심장 대사 위험이 높고 트리글리세라이드 수치가 높으며 안정적인 스타틴 요법을 받고 있는 총 70명의 개인이 아이코사펜트 에틸(IPE) 2g BID 또는 표준 치료를 받도록 무작위 배정(1:1)됩니다.

IPE에 할당하면 전구 세포 고갈을 낮추고 전구 세포 기능 장애를 제한할 것이라는 가설이 있습니다. 이 연구는 REDUCE-IT 시험에서 보고된 IPE 요법의 심혈관 이점의 기본 메커니즘에 대한 분자 및 세포 통찰력을 제공할 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

죽상혈전증의 발생 및 자연 경과는 염증, 이상지질혈증, 산화 스트레스 및 내피 기능 장애 사이의 병태생리학적 상호 작용을 포함합니다. 규제되지 않은 이러한 과정은 내피 기능 장애와 궁극적으로 심장-대사성 만성 질환으로 절정에 이릅니다. 상승된 트리글리세리드 및 콜레스테롤로 인한 비정상적인 지질 산화는 선천적 면역 세포 활동을 촉진하고 활성화하여 염증 및 산화 스트레스를 증가시킵니다.

무작위, 위약 대조 REDUCE-IT 시험에는 죽상동맥경화성 심장 질환 또는 당뇨병이 있고 기존에 스타틴 요법을 받고 있으며 고중성지방혈증이 지속되는 추가 위험 요인이 있는 개인이 등록되었습니다. REDUCE-IT는 오메가-3 지방산 아이코사펜트에틸(IPE; 2g BID)에 할당된 그룹이 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 관상동맥 혈관재생술 또는 불안정 협심증, 표준 치료와 비교할 때 CV 사망 위험이 20% 감소했습니다. Vascepa®(IPE)는 현재 심혈관 위험이 높거나 당뇨병과 하나 이상의 위험 요소가 있는 중성지방이 상승한 스타틴 치료 환자의 심혈관 위험 감소에 대해 캐나다 보건부와 미국 FDA의 승인을 받았습니다.

REDUCE-IT에서 IPE가 심혈관 사건을 감소시키는 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다.

순환하는 전혈관 전구 세포의 개체군과 기능은 감소된 지질 산화, 염증 및 산화 스트레스로부터 혜택을 받는 것으로 나타났습니다. 순환하는 전혈관 전구 세포의 건강한 개체군은 시기적절하고 효율적인 혈관 복구, 재생 및 죽상동맥 보호를 제공합니다.

오메가-3 지방산 에이코사펜타엔산(EPA)은 쥐 모델에서 M1 대식세포 분극화를 억제하고 시험관 내에서 인간 내피 전구 세포(EPC) 콜로니 형성 및 기능성을 증가시키는 것으로 보고되었습니다. 생체 내에서 EPA 수준은 순환하는 EPC 번호(CD34+CD133+VEGFR2+ 세포)와 유의미한 상관관계가 있는 것으로 관찰되었습니다. 총체적으로, 이러한 발견은 EPA와 잠재적으로 오메가-3 지방산이 순환하는 전혈관 전구 세포의 수와 기능을 향상시킬 수 있고 M1/M2 대식세포 균형을 재생 혈관 표현형으로 변경할 수 있음을 확인합니다.

IPE-PREVENTION은 심장 대사 위험이 높고 트리글리세라이드 수치가 높으며 안정적인 스타틴 요법을 받고 있는 총 70명의 개인을 IPE 2g BID 또는 표준 치료로 무작위 배정하는 3개월 길이의 전향적 오픈 라벨 연구입니다. . 심장-대사 위험이 높은 개인의 전염증성 및 산화촉진 환경에 기여하는 바이오마커의 측정뿐만 아니라 혈액 내 세포 집단의 평가를 위해 기준선 및 3개월 방문에서 혈액 샘플을 수집할 것입니다. 이 연구는 조혈 전구 세포, EPC, 과립구 전구체 및 대식세포 전구체를 구별하고 열거하기 위해 AldefluorTM 분석법을 활용할 것입니다. 가장 중요한 목표는 IPE에 대한 할당 및 치료 표준이 순환 전구 세포 고갈 및 기능 장애에 미치는 영향을 문서화하는 것입니다. 염증 및 산화 프로필에 대한 IPE 노출의 효과도 평가할 것입니다.

이 조사의 결과는 REDUCE-IT 시험에서 보고된 IPE 요법의 심혈관 이점의 기본 메커니즘에 대한 분자 및 세포 통찰력을 제공할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

70

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, 캐나다, L1H 1B9
        • The Oshawa Clinic
      • Scarborough, Ontario, 캐나다, M1S4N6
        • Diagnostic Assessment Centre
      • Vaughan, Ontario, 캐나다, L4L 0K8
        • Langstaff Medical Clinic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

40년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 65세 이상의 여성 및 40세 이상의 남성은 CVD(아래 기준 'a' 참조)가 있거나 50세 이상 당뇨병 및 하나의 추가 심혈관 위험 인자(아래 기준 'b' 참조)가 있습니다.

    1. 확립된 CVD가 있는 사람은 다음 임상 병력 중 ≥1개를 가져야 합니다.

      • 기록된 관상 동맥 질환(CAD)

        • 이전 MI
        • 다혈관 CAD(주요 심외막 관상 동맥 ≥2개에서 ≥50% 협착)
        • 고위험 비ST분절 상승 급성 관상동맥 증후군으로 인한 입원

      • 기록된 뇌혈관 또는 경동맥 질환(다음 중 ≥1개)

        • 이전 허혈성 뇌졸중
        • 협착이 50% 이상인 경동맥 질환
        • 경동맥 재관류술의 역사

      • 기록된 말초 동맥 질환(다음 중 ≥1개)

        • 간헐적 파행 증상이 있는 ABI(Ankle-brachial index) <0.9
        • 대동맥 장골 또는 말초 동맥 개입의 역사

    2. 당뇨병(제1형 또는 제2형 당뇨병) 병력이 있지만 CVD가 없는 사람은 다음 중 ≥1이 있어야 합니다.

      • 기준선 방문 전 3개월 이내에 담배를 피우거나 금연한 자
      • 기록된 고혈압 또는 항고혈압제
      • HDL-C 남성의 경우 ≤1.0mmol/L, 여성의 경우 ≤1.3mmol/L
      • 고감도 C 반응성 단백질 >3.0 mg/L
      • eGFR 30~60mL/분/1.73m2
      • 기록된 미세 또는 거대 알부민뇨

      • 망막병증

        • 비증식성 망막병증
        • 전증식성 또는 증식성 망막병증
        • 황반병증
        • 진행성 당뇨망막병증
        • 광응고의 역사
      • 간헐적 파행 증상 없이 ABI <0.9
  2. 상승된 트리글리세리드(≥1.5mmol/L 그러나 <5.6mmol/L)
  3. 기준선 방문 시 ≥4주 동안 안정적인 스타틴 요법
  4. 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 준수할 의향이 있는 자
  5. 연구 의사가 권장하는 식단을 따를 의지와 능력

제외 기준:

  1. 스크리닝 전 ≤90일 이전에 조사 대상자와 함께 다른 임상 시험에 참여
  2. 가임기 여성
  3. 연구 의사가 참가자에게 위험을 초래할 수 있다고 생각하는 모든 상태 또는 요법
  4. 중증(뉴욕 심장 협회 등급 IV) 심부전
  5. 향후 2년 이내에 사망할 것으로 예상되는 생명을 위협하는 질병
  6. 활성 중증 간 질환의 진단 또는 검사실 증거
  7. 기준선 방문에서 HbA1c >10.0%
  8. SBP ≥200mmHg 또는 DBP ≥100mmHg(항고혈압제 요법을 받고 있음에도 불구하고)
  9. 계획된 관상동맥 중재술 또는 비심장 주요 수술 절차
  10. 알려진 가족성 지단백 리파제 결핍, 아포지단백 C-II 결핍 또는 가족성 이상베타지방단백혈증
  11. 스타틴 불내성 또는 스타틴 요법에 대한 과민증
  12. 복막투석이나 혈액투석이 필요한 경우
  13. eGFR <30mL/분/1.73m2
  14. 심방 세동의 역사
  15. 주요 출혈 사건(들)의 병력
  16. 췌장염의 기록된 병력
  17. 흡수장애 증후군 및/또는 만성 설사
  18. 알려진 후천성 면역결핍 증후군
  19. 설명할 수 없는 상승된 크레아틴 키나제 농도 >5 × 알려진 근육 질환으로 인한 정상 또는 상승의 상한
  20. 니아신, 피브레이트, 오메가-3 지방산, 오메가-3 지방산을 함유한 식이 보조제, 담즙산 격리제 또는 PCSK9 억제제 사용
  21. 어류 및/또는 조개류 또는 IPE 성분에 대해 알려진 과민성
  22. IPE 캡슐 전체를 삼킬 수 없음
  23. 지난 6개월 이내의 약물 또는 알코올 남용 및 연구 기간 동안 약물 남용 및 과도한 알코올 소비를 삼갈 수 없음/내키지 않음
  24. 연구 요구 사항을 준수하거나 연구의 일부가 되는 목표 및 잠재적 위험을 이해하는 데 어려움이 있다고 예상되는 정신적/심리적 우려 또는 기타 이유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아이코사펜트 에틸 + 표준 관리
Icosapent Ethyl 1000 MG 경구 캡슐[Vascepa] REDUCE-IT에 따라 2 x 1g 캡슐 BID(총 4g)
의약품: Icosapent Ethyl 1000 MG 구강 캡슐 [Vascepa]
2 x 1g 캡슐 REDUCE-IT에 따른 BID
다른 이름들:
  • 바세파
  • IPE
간섭 없음: 치료의 표준
표준 치료 요법(포함 기준에 따른 스타틴 요법 포함)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
3개월 동안 SOC와 비교하여 IPE로 치료받은 개인의 ALDHhiSSClowCD133+ 세포 빈도의 변화
기간: 기준선 - 무작위화 후 3개월
기준선 - 무작위화 후 3개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
3개월 동안 SOC와 비교하여 IPE로 처리된 개인에서 M1:M2 단핵구 전구체 세포 비율의 40% 변화. ALDHhiSSCmidCD14+CD86+로 정의된 M1 단핵구 전구 세포 및 ALDHhiSSCmidCD14+CD163+로 정의된 M2 단핵구 전구 세포
기간: 기준선 - 무작위화 후 3개월
기준선 - 무작위화 후 3개월
3개월 동안 SOC와 비교하여 IPE로 치료된 개인에서 친혈관 전구 세포 표현형을 갖는 ALDHhiSSCloCD133+ 세포의 평균 빈도의 20% 변화.
기간: 기준선 - 무작위화 후 3개월
기준선 - 무작위화 후 3개월

기타 결과 측정

결과 측정
기간
SOC와 비교하여 IPE로 치료받은 개인에서 기준선에서 3개월 방문까지의 혈청 산화 스트레스 마커 농도의 변화
기간: 기준선 - 무작위화 후 3개월
기준선 - 무작위화 후 3개월
SOC와 비교하여 IPE로 치료받은 개인에서 기준선에서 3개월 방문까지의 혈청 염증 마커 농도의 변화
기간: 기준선 - 무작위화 후 3개월
기준선 - 무작위화 후 3개월
3개월 동안 SOC와 비교하여 IPE로 치료받은 개인의 ALDHhiSSCmid 염증 유발:항염증 단핵구 전구 세포 비율의 변화.
기간: 기준선 - 무작위화 후 3개월
기준선 - 무작위화 후 3개월
3개월 동안 SOC와 비교하여 IPE로 치료받은 개인의 ALDHhiSSSChi 세포의 평균 빈도의 변화.
기간: 기준선 - 무작위화 후 3개월
기준선 - 무작위화 후 3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

협력자

Unity Health Toronto
Western University, Canada
HLS Therapeutics, Inc

수사관

  • 수석 연구원: Subodh Verma, MD, PhD, Unity Health Toronto
  • 수석 연구원: David A Hess, PhD, Robarts Research Institute, London, Ontario
  • 연구 의자: Deepak L Bhatt, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 9월 24일

기본 완료 (실제)

2023년 5월 25일

연구 완료 (실제)

2023년 5월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 9월 18일

처음 게시됨 (실제)

2020년 9월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 31일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00043561

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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