Brugen af ​​Icosapent Ethyl på vaskulære stamceller hos personer med forhøjet kardiovaskulær risiko (IPE-PREVENTION)

Udviklingen og den naturlige historie af aterotrombose involverer det patofysiologiske samspil mellem inflammation, dyslipidæmi, oxidativt stress og endotel dysfunktion. Ureguleret kulminerer disse processer i endotel dysfunktion og i sidste ende kardiometaboliske kroniske sygdomme. Afvigende lipidoxidation på grund af forhøjede triglycerider og kolesterol primer og aktiverer medfødt immuncelleaktivitet, hvilket resulterer i forhøjet inflammation og oxidativt stress.

Det randomiserede, placebokontrollerede REDUCE-IT-forsøg inkluderede personer med etableret aterosklerotisk hjertesygdom eller diabetes og en yderligere risikofaktor, som var i præ-eksisterende statinbehandling med vedvarende hypertriglyceridæmi. REDUCE-IT rapporterede, at gruppen, der var allokeret til omega-3-fedtsyren icosapentethyl (IPE; 2g BID) udviste en relativ risikoreduktion på 25 % for det primære sammensatte endepunkt af CV-død, ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde, koronar revaskularisering eller ustabil angina og en 20 % nedsat risiko for CV-død sammenlignet med standardbehandling. Vascepa® (IPE) er i øjeblikket godkendt af Health Canada og det amerikanske FDA til reduktion af kardiovaskulær risiko hos statinbehandlede personer med forhøjede triglycerider, som enten har forhøjet kardiovaskulær risiko, eller som har diabetes og mindst én risikofaktor.

Den nøjagtige mekanisme, hvorigennem IPE reducerede kardiovaskulære hændelser i REDUCE-IT, er endnu ikke blevet belyst.

Populationen og funktionen af ​​cirkulerende pro-vaskulære progenitorceller har vist sig at drage fordel af reduceret lipidoxidation, inflammation og oxidativt stress. En sund population af cirkulerende pro-vaskulære progenitorceller giver til gengæld rettidig og effektiv reparation, regenerering og ateroprotektion af blodkar.

Omega-3 fedtsyren eicosapentaensyre (EPA) er blevet rapporteret at hæmme M1 makrofagpolarisering i en murin model og øge dannelsen og funktionaliteten af ​​humane endotelceller (EPC) kolonier og funktionalitet in vitro. In vivo er EPA-niveauer blevet observeret at korrelere signifikant med cirkulerende EPC-nummer (CD34+CD133+VEGFR2+-celler). Samlet bekræfter disse resultater, at EPA og potentielt omega-3-fedtsyrer kan øge antallet og funktionen af ​​cirkulerende pro-vaskulære stamceller og kan ændre M1/M2-makrofagbalancen mod en regenerativ blodkar-fænotype.

IPE-PREVENTION er et prospektivt, 3 måneder langt åbent studie, der vil randomisere i alt 70 personer med forhøjet kardiometabolisk risiko og forhøjede triglyceridniveauer, og som er i stabil statinbehandling til enten IPE 2g BID eller standardbehandling . Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline og måned 3 besøg til evalueringer af cellepopulationer i blodet samt målinger af biomarkører, der bidrager til det proinflammatoriske og pro-oxidante miljø hos individer med forhøjet kardiometabolisk risiko. Undersøgelsen vil bruge AldefluorTM-assayet til at differentiere mellem og opregne hæmatopoietiske progenitorceller, EPC'er, granulocytprækursorer og makrofagprækursorer. Det overordnede mål ville være at dokumentere, hvordan tildeling til IPE og standard-of-care påvirker cirkulerende progenitorcelleudtømning og dysfunktion. Effekten af ​​IPE-eksponering på den inflammatoriske og oxidative profil vil også blive vurderet.

Resultaterne af denne undersøgelse kan give nogle molekylære og cellulære indsigter i de mekanismer, der ligger til grund for de kardiovaskulære fordele ved IPE-terapi rapporteret i REDUCE-IT-studiet.