Het gebruik van icosapent-ethyl op vasculaire voorlopercellen bij personen met een verhoogd cardiovasculair risico (IPE-PREVENTION)

De ontwikkeling en natuurlijke geschiedenis van atherotrombose omvat de pathofysiologische wisselwerking tussen ontsteking, dyslipidemie, oxidatieve stress en endotheliale disfunctie. Ongereguleerd culmineren deze processen in endotheliale disfunctie en uiteindelijk cardio-metabolische chronische ziekten. Afwijkende lipidenoxidatie als gevolg van verhoogde triglyceriden en cholesterol primeert en activeert aangeboren immuuncelactiviteit, wat resulteert in verhoogde ontsteking en oxidatieve stress.

Aan de gerandomiseerde, placebogecontroleerde REDUCE-IT-studie namen personen deel met vastgestelde atherosclerotische hartziekte, of diabetes en een extra risicofactor, die al een statinetherapie kregen met aanhoudende hypertriglyceridemie. REDUCE-IT rapporteerde dat de groep toegewezen aan het omega-3 vetzuur icosapent ethyl (IPE; 2g BID) een 25% relatieve risicoreductie vertoonde voor het primaire samengestelde eindpunt van CV sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie, of onstabiele angina pectoris en een 20% lager risico op overlijden door CV in vergelijking met de standaardbehandeling. Vascepa® (IPE) is momenteel goedgekeurd door Health Canada en de Amerikaanse FDA voor de vermindering van het cardiovasculaire risico bij met statines behandelde personen met verhoogde triglyceriden die een verhoogd cardiovasculair risico hebben of diabetes hebben en ten minste één risicofactor.

Het exacte mechanisme waardoor IPE cardiovasculaire gebeurtenissen in REDUCE-IT verminderde, is nog niet opgehelderd.

Er is aangetoond dat de populatie en functie van circulerende pro-vasculaire voorlopercellen baat hebben bij verminderde lipidenoxidatie, ontsteking en oxidatieve stress. Een gezonde populatie van circulerende pro-vasculaire progenitorcellen zorgt op zijn beurt voor tijdig en efficiënt herstel, regeneratie en atheroprotectie van bloedvaten.

Van het omega-3-vetzuur eicosapentaeenzuur (EPA) is gemeld dat het M1-macrofaagpolarisatie remt in een muismodel en de kolonievorming en functionaliteit van menselijke endotheliale voorlopercellen (EPC) in vitro verhoogt. In vivo is waargenomen dat EPA-niveaus significant correleren met het circulerende EPC-nummer (CD34+CD133+VEGFR2+-cellen). Gezamenlijk bevestigen deze bevindingen dat EPA, en mogelijk omega-3-vetzuren, het aantal en de functie van circulerende pro-vasculaire voorlopercellen kunnen verbeteren en de M1/M2-macrofaagbalans kunnen veranderen in de richting van een regeneratief bloedvatfenotype.

IPE-PREVENTION is een prospectieve, 3 maanden durende, open-label studie waarin in totaal 70 personen met een verhoogd cardio-metabolisch risico en verhoogde triglyceridenspiegels en die een stabiele statinetherapie krijgen, worden gerandomiseerd naar ofwel IPE 2g tweemaal daags ofwel standaardbehandeling. . Bloedmonsters zullen worden verzameld bij de baseline- en maand 3-bezoeken voor evaluaties van celpopulaties in het bloed, evenals metingen van biomarkers die bijdragen aan het pro-inflammatoire en pro-oxidant milieu van personen met een verhoogd cardio-metabolisch risico. De studie zal gebruik maken van de AldefluorTM-assay om hematopoietische voorlopercellen, EPC's, granulocytvoorlopers en macrofaagvoorlopers te differentiëren en op te sommen. Het overkoepelende doel zou zijn om te documenteren hoe de toewijzing aan IPE en de zorgstandaard van invloed zijn op de uitputting en disfunctie van circulerende voorlopercellen. Het effect van IPE-blootstelling op het inflammatoire en oxidatieve profiel zal ook worden beoordeeld.

De resultaten van dit onderzoek kunnen enig moleculair en cellulair inzicht bieden in de mechanismen die ten grondslag liggen aan de cardiovasculaire voordelen van IPE-therapie zoals gerapporteerd in de REDUCE-IT-studie.