El uso de etilo de icosapento en células progenitoras vasculares en individuos con riesgo cardiovascular elevado (IPE-PREVENTION)

El desarrollo y la historia natural de la aterotrombosis implica la interacción fisiopatológica entre inflamación, dislipidemia, estrés oxidativo y disfunción endotelial. Sin regulación, estos procesos culminan en disfunción endotelial y, en última instancia, en enfermedades crónicas cardiometabólicas. La oxidación aberrante de lípidos debido a niveles elevados de triglicéridos y colesterol prepara y activa la actividad de las células inmunitarias innatas, lo que produce una inflamación y un estrés oxidativo elevados.

El ensayo aleatorizado, controlado con placebo REDUCE-IT inscribió a personas con enfermedad cardíaca aterosclerótica establecida, o diabetes y un factor de riesgo adicional, que estaban en terapia preexistente con estatinas con hipertrigliceridemia persistente. REDUCE-IT informó que el grupo asignado al ácido graso omega-3 icosapento etílico (IPE; 2 g BID) exhibió una reducción del riesgo relativo del 25 % para el criterio principal de valoración compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, revascularización coronaria o angina inestable y un 20 % menos de riesgo de muerte cardiovascular en comparación con el tratamiento estándar. Vascepa® (IPE) está actualmente aprobado por Health Canada y la FDA de EE. UU. para la reducción del riesgo cardiovascular en personas tratadas con estatinas con triglicéridos elevados que tienen un riesgo cardiovascular elevado o que tienen diabetes y al menos un factor de riesgo.

Aún no se ha dilucidado el mecanismo exacto a través del cual la EIP disminuyó los eventos cardiovasculares en REDUCE-IT.

Se ha demostrado que la población y la función de las células progenitoras provasculares circulantes se benefician de la disminución de la oxidación de lípidos, la inflamación y el estrés oxidativo. Una población saludable de células progenitoras provasculares circulantes, a su vez, permite la reparación, regeneración y ateroprotección oportuna y eficiente de los vasos sanguíneos.

Se ha informado que el ácido eicosapentaenoico (EPA) del ácido graso omega-3 inhibe la polarización del macrófago M1 en un modelo murino y aumenta la formación de colonias de células progenitoras endoteliales humanas (EPC) y la funcionalidad in vitro. In vivo, se ha observado que los niveles de EPA se correlacionan significativamente con el número de EPC circulantes (células CD34+CD133+VEGFR2+). En conjunto, estos hallazgos afirman que el EPA, y potencialmente los ácidos grasos omega-3, pueden mejorar el número y la función de las células progenitoras provasculares circulantes y pueden alterar el equilibrio de los macrófagos M1/M2 hacia un fenotipo de vasos sanguíneos regenerativos.

IPE-PREVENTION es un estudio prospectivo abierto de 3 meses de duración que aleatorizará a un total de 70 personas con riesgo cardiometabólico elevado y niveles elevados de triglicéridos y que reciben una terapia estable con estatinas para recibir IPE 2 g dos veces al día o tratamiento estándar . Se recolectarán muestras de sangre al inicio y en las visitas del mes 3 para evaluar las poblaciones de células en la sangre, así como las mediciones de biomarcadores que contribuyen al entorno proinflamatorio y prooxidante de las personas con riesgo cardiometabólico elevado. El estudio utilizará el ensayo AldefluorTM para diferenciar y enumerar células progenitoras hematopoyéticas, EPC, precursores de granulocitos y precursores de macrófagos. El objetivo general sería documentar cómo la asignación a EIP y el estándar de atención impactan en el agotamiento y la disfunción de las células progenitoras circulantes. También se evaluará el efecto de la exposición a EPI sobre el perfil inflamatorio y oxidativo.

Los resultados de esta investigación pueden ofrecer algunos conocimientos moleculares y celulares sobre los mecanismos que subyacen a los beneficios cardiovasculares de la terapia con EPI informados en el ensayo REDUCE-IT.