Användningen av Icosapent Ethyl på vaskulära stamceller hos individer med förhöjd kardiovaskulär risk (IPE-PREVENTION)

Utvecklingen och den naturliga historien av aterotrombos involverar det patofysiologiska samspelet mellan inflammation, dyslipidemi, oxidativ stress och endoteldysfunktion. Oreglerade, dessa processer kulminerar i endotelial dysfunktion, och i slutändan kardiometaboliska kroniska sjukdomar. Avvikande lipidoxidation på grund av förhöjda triglycerider och kolesterol primer och aktiverar medfödd immuncellsaktivitet vilket resulterar i förhöjd inflammation och oxidativ stress.

Den randomiserade, placebokontrollerade REDUCE-IT-studien inkluderade individer med etablerad aterosklerotisk hjärtsjukdom, eller diabetes och en ytterligare riskfaktor, som var på redan existerande statinbehandling med ihållande hypertriglyceridemi. REDUCE-IT rapporterade att gruppen som tilldelats omega-3-fettsyran icosapentetyl (IPE; 2g BID) uppvisade en relativ riskreduktion på 25 % för den primära sammansatta endpointen av CV-död, icke-fatal hjärtinfarkt, icke-fatal stroke, koronar revaskularisering, eller instabil angina och en 20% minskad risk för CV-död jämfört med standardvård. Vascepa® (IPE) är för närvarande godkänt av Health Canada och amerikanska FDA för minskning av kardiovaskulär risk hos statinbehandlade individer med förhöjda triglycerider som antingen löper förhöjd kardiovaskulär risk eller som har diabetes och minst en riskfaktor.

Den exakta mekanismen genom vilken IPE minskade kardiovaskulära händelser i REDUCE-IT har ännu inte klarlagts.

Populationen och funktionen hos cirkulerande provaskulära progenitorceller har visat sig dra fördel av minskad lipidoxidation, inflammation och oxidativ stress. En frisk population av cirkulerande provaskulära progenitorceller ger i sin tur snabb och effektiv reparation av blodkärl, regenerering och ateroprotektion.

Omega-3-fettsyran eikosapentaensyra (EPA) har rapporterats hämma M1-makrofagerpolarisering i en murin modell och öka bildningen och funktionaliteten av humana endotelceller (EPC) kolonier och funktionalitet in vitro. In vivo har EPA-nivåer observerats korrelera signifikant med cirkulerande EPC-nummer (CD34+CD133+VEGFR2+-celler). Sammantaget bekräftar dessa fynd att EPA, och potentiellt omega-3-fettsyror, kan öka antalet och funktionen hos cirkulerande provaskulära stamceller och kan förändra M1/M2-makrofagbalansen mot en regenerativ blodkärlsfenotyp.

IPE-PREVENTION är en prospektiv, 3 månader lång, öppen studie som kommer att randomisera totalt 70 individer med förhöjd kardiometabolisk risk och förhöjda triglyceridnivåer och som går på stabil statinbehandling till antingen IPE 2g två gånger dagligen eller standardvård. . Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen och månad 3 besök för utvärderingar av cellpopulationer i blodet samt mätningar av biomarkörer som bidrar till den proinflammatoriska och pro-oxidanta miljön hos individer med förhöjd kardiometabolisk risk. Studien kommer att använda AldefluorTM-analysen för att skilja mellan och räkna upp hematopoetiska progenitorceller, EPC, granulocytprekursorer och makrofagprekursorer. Det övergripande målet skulle vara att dokumentera hur tilldelning till IPE och standard-of-care påverkar utarmning och dysfunktion av cirkulerande progenitorceller. Effekten av IPE-exponering på den inflammatoriska och oxidativa profilen kommer också att bedömas.

Resultaten av denna undersökning kan ge vissa molekylära och cellulära insikter i de mekanismer som ligger bakom de kardiovaskulära fördelarna med IPE-terapi som rapporterades i REDUCE-IT-studien.