Stosowanie Icosapent Ethyl na komórkach progenitorowych naczyń u osób z podwyższonym ryzykiem sercowo-naczyniowym (IPE-PREVENTION)

Rozwój i naturalna historia zakrzepicy miażdżycowej obejmuje patofizjologiczne współzależności między stanem zapalnym, dyslipidemią, stresem oksydacyjnym i dysfunkcją śródbłonka. Nieuregulowane procesy te prowadzą do dysfunkcji śródbłonka, a ostatecznie do przewlekłych chorób sercowo-metabolicznych. Nieprawidłowe utlenianie lipidów spowodowane podwyższonym poziomem trójglicerydów i cholesterolu pobudza i aktywuje wrodzoną aktywność komórek odpornościowych, co skutkuje zwiększonym stanem zapalnym i stresem oksydacyjnym.

Do randomizowanego, kontrolowanego placebo badania REDUCE-IT włączono osoby z rozpoznaną miażdżycową chorobą serca lub cukrzycą i dodatkowym czynnikiem ryzyka, które były wcześniej leczone statynami z uporczywą hipertriglicerydemią. REDUCE-IT poinformował, że grupa, której przydzielono ikozapent etylowy kwasu tłuszczowego omega-3 (IPE; 2 g BID), wykazywała 25% względne zmniejszenie ryzyka wystąpienia pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego, jakim był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem, rewaskularyzacja wieńcowa lub niestabilną dławicę piersiową i 20% mniejsze ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu ze standardową opieką. Vascepa® (IPE) jest obecnie zatwierdzona przez Health Canada i amerykańską FDA do zmniejszania ryzyka sercowo-naczyniowego u osób leczonych statynami z podwyższonym poziomem trójglicerydów, u których występuje podwyższone ryzyko sercowo-naczyniowe lub u których występuje cukrzyca i co najmniej jeden czynnik ryzyka.

Dokładny mechanizm, dzięki któremu IPE zmniejszył liczbę incydentów sercowo-naczyniowych w badaniu REDUCE-IT, nie został jeszcze wyjaśniony.

Wykazano, że populacja i funkcja krążących progenitorowych komórek progenitorowych korzysta ze zmniejszonego utleniania lipidów, stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego. Zdrowa populacja krążących progenitorowych komórek progenitorowych zapewnia z kolei szybką i skuteczną naprawę naczyń krwionośnych, regenerację i ochronę przed miażdżycą.

Doniesiono, że kwas tłuszczowy omega-3, kwas eikozapentaenowy (EPA), hamuje polaryzację makrofagów M1 w modelu mysim i zwiększa tworzenie kolonii i funkcjonalność ludzkich komórek progenitorowych śródbłonka (EPC) in vitro. Zaobserwowano in vivo, że poziomy EPA istotnie korelują z liczbą krążących EPC (komórki CD34+CD133+VEGFR2+). Podsumowując, odkrycia te potwierdzają, że EPA i potencjalnie kwasy tłuszczowe omega-3 mogą zwiększać liczbę i funkcję krążących pronaczyniowych komórek progenitorowych i mogą zmieniać równowagę makrofagów M1/M2 w kierunku regenerującego fenotypu naczyń krwionośnych.

IPE-PREVENTION to prospektywne, 3-miesięczne, otwarte badanie, w którym łącznie 70 osób z podwyższonym ryzykiem sercowo-metabolicznym i podwyższonym poziomem triglicerydów, którzy otrzymują stabilną terapię statyną, zostanie losowo przydzielonych do IPE 2 g BID lub standardowej opieki . Próbki krwi będą pobierane podczas wizyt wyjściowych i po 3 miesiącach w celu oceny populacji komórek we krwi, a także pomiarów biomarkerów, które przyczyniają się do prozapalnego i prooksydacyjnego środowiska osób o podwyższonym ryzyku sercowo-metabolicznym. W badaniu wykorzystany zostanie test AldefluorTM do rozróżnienia i zliczenia hematopoetycznych komórek progenitorowych, EPC, prekursorów granulocytów i prekursorów makrofagów. Nadrzędnym celem byłoby udokumentowanie, w jaki sposób przypisanie do IPE i standard opieki wpływają na wyczerpanie i dysfunkcję krążących komórek progenitorowych. Oceniony zostanie również wpływ ekspozycji na IPE na profil zapalny i oksydacyjny.

Wyniki tego badania mogą dostarczyć pewnych molekularnych i komórkowych wglądów w mechanizmy leżące u podstaw korzyści sercowo-naczyniowych terapii IPE zgłoszonych w badaniu REDUCE-IT.