Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ikosapenttietyylin käyttö verisuonten esisoluissa henkilöillä, joilla on kohonnut kardiovaskulaarinen riski (IPE-PREVENTION)

sunnuntai 31. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

Icosapent-etyyli ja verisuonten regeneratiivisten solujen uupumisen ehkäisytutkimus

IPE-PREVENTION on prospektiivinen, satunnaistettu, 3 kuukautta kestävä avoin tutkimus. Yhteensä 70 henkilöä, joilla on kohonnut kardiometabolinen riski ja kohonneet triglyseridipitoisuudet ja jotka saavat vakaata statiinihoitoa, satunnaistetaan (1:1) saamaan joko ikosapenttietyyliä (IPE) 2 g kahdesti vuorokaudessa tai standardihoitoa.

Oletetaan, että määrittäminen IPE:hen alentaa kantasolujen ehtymistä sekä rajoittaa kantasolujen toimintahäiriötä. Tämä tutkimus voi tarjota joitain molekyyli- ja solutietoja REDUCE-IT-tutkimuksessa raportoiduista IPE-hoidon sydän- ja verisuonihyödyt taustalla olevista mekanismeista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aterotromboosin kehittyminen ja luonnollinen historia sisältää tulehduksen, dyslipidemian, oksidatiivisen stressin ja endoteelin toimintahäiriön patofysiologisen vuorovaikutuksen. Säätelemättömät prosessit huipentuvat endoteelin toimintahäiriöihin ja lopulta sydän-aineenvaihduntasairauksiin. Poikkeava lipidien hapettuminen kohonneiden triglyseridien ja kolesterolin vuoksi käynnistää ja aktivoi luontaisen immuunisolutoiminnan, mikä johtaa kohonneeseen tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin.

Satunnaistettuun, lumekontrolloituun REDUCE-IT-tutkimukseen otettiin henkilöitä, joilla oli todettu ateroskleroottinen sydänsairaus tai diabetes ja jokin muu riskitekijä ja jotka olivat aiemmin saaneet statiinihoitoa jatkuvan hypertriglyseridemian vuoksi. REDUCE-IT raportoi, että omega-3-rasvahapon ikosapenttietyylille (IPE; 2 g BID) kuuluva ryhmä vähensi 25 %:n suhteellista riskiä ensisijaisessa yhdistetyssä päätetapahtumassa, kuten sydän- ja verisuonitautikuolemassa, ei-kuolemaan johtavassa sydäninfarktissa, ei-kuolemaan johtavassa aivohalvauksessa, sepelvaltimon revaskularisaatiossa tai epästabiili angina pectoris ja 20 % pienempi sydän- ja verisuonitautikuoleman riski verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Vascepa® (IPE) on tällä hetkellä hyväksynyt Health Canadan ja Yhdysvaltain FDA:n vähentämään kardiovaskulaarista riskiä statiinihoitoa saavilla henkilöillä, joilla on kohonnut triglyseridiarvo ja joilla on joko kohonnut kardiovaskulaarinen riski tai joilla on diabetes ja vähintään yksi riskitekijä.

Tarkkaa mekanismia, jolla IPE vähensi kardiovaskulaarisia tapahtumia REDUCE-IT:ssä, ei ole vielä selvitetty.

Verenkierron pro-vaskulaaristen progenitorisolujen populaation ja toiminnan on osoitettu hyötyvän vähentyneestä lipidien hapetuksesta, tulehduksesta ja oksidatiivisesta stressistä. Verenkierron pro-vaskulaaristen progenitorisolujen terve populaatio puolestaan ​​tarjoaa oikea-aikaisen ja tehokkaan verisuonten korjauksen, regeneraation ja aterosuojauksen.

Omega-3-rasvahapon eikosapentaeenihapon (EPA) on raportoitu estävän M1-makrofagien polarisaatiota hiiren mallissa ja lisäävän ihmisen endoteelisolujen (EPC) pesäkkeiden muodostumista ja toimivuutta in vitro. In vivo EPA-tasojen on havaittu korreloivan merkittävästi kiertävän EPC-luvun kanssa (CD34+CD133+VEGFR2+-solut). Yhdessä nämä havainnot vahvistavat, että EPA ja mahdollisesti omega-3-rasvahapot voivat lisätä kiertävien pro-vaskulaaristen progenitorisolujen määrää ja toimintaa ja muuttaa M1/M2-makrofagitasapainoa kohti regeneratiivista verisuonifenotyyppiä.

IPE-PREVENTION on prospektiivinen, 3 kuukautta kestävä avoin tutkimus, jossa satunnaistetaan yhteensä 70 henkilöä, joilla on kohonnut kardiometabolinen riski ja kohonneet triglyseridipitoisuudet ja jotka saavat stabiilia statiinihoitoa joko IPE 2g BID tai standardihoitoon. . Verinäytteet otetaan lähtötilanteen ja kuukauden 3 käyntien yhteydessä veren solupopulaatioiden arvioimiseksi sekä biomarkkerien mittaamiseksi, jotka vaikuttavat tulehdusta edistävään ja prooksidanttiseen ympäristöön henkilöillä, joilla on kohonnut sydän-aineenvaihduntariski. Tutkimuksessa käytetään AldefluorTM-määritystä hematopoieettisten progenitorisolujen, EPC:iden, granulosyyttien esiasteiden ja makrofagien esiasteiden erottamiseen ja laskemiseen. Kaiken kattava tavoite olisi dokumentoida, kuinka IPE:n määrittäminen ja hoidon standardit vaikuttavat kiertävien kantasolujen ehtymiseen ja toimintahäiriöihin. Myös IPE-altistuksen vaikutus tulehdukselliseen ja oksidatiiviseen profiiliin arvioidaan.

Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota molekyyli- ja solutietoa REDUCE-IT-tutkimuksessa raportoiduista IPE-hoidon sydän- ja verisuonihyödyt taustalla olevista mekanismeista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1H 1B9
        • The Oshawa Clinic
      • Scarborough, Ontario, Kanada, M1S4N6
        • Diagnostic Assessment Centre
      • Vaughan, Ontario, Kanada, L4L 0K8
        • Langstaff Medical Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Naiset ≥65-vuotiaat ja miehet ≥40-vuotiaat, joilla on todettu sydän- ja verisuonitauti (katso kriteeri 'a' alla) tai ≥50-vuotiaat, joilla on diabetes ja yksi CV:n lisäriskitekijä (katso kriteeri 'b' alla)

    1. Niillä, joilla on todettu sydän- ja verisuonitauti, tulee olla ≥ 1 seuraavista kliinisistä historiasta

      • Dokumentoitu sepelvaltimotauti (CAD)

        • Aikaisempi MI
        • Monisuonen CAD (≥50 % ahtauma ≥ 2 suuressa epikardiaalisessa sepelvaltimossa)
        • Sairaalahoito korkean riskin ei-ST-segmentin nousun akuutin sepelvaltimon oireyhtymän vuoksi

      • Dokumentoitu aivoverisuoni- tai kaulavaltimotauti (≥ 1 seuraavista)

        • Aiempi iskeeminen aivohalvaus
        • Kaulavaltimon sairaus, jossa ≥50 % ahtauma
        • Kaulavaltimon revaskularisaatiohistoria

      • Dokumentoitu ääreisvaltimotauti (≥ 1 seuraavista)

        • Nilkka-olkavarsiindeksi (ABI) <0,9 ja ajoittaisen kyynärtuman oireita
        • Aiemmin aorto-iliakaalinen tai perifeerinen valtimointerventio

    2. Niillä, joilla on ollut diabetes (joko tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus), mutta joilla ei ole sydän- ja verisuonitautia, pitäisi myös olla ≥1 seuraavista:

      • Tupakanpolttaja tai lopettanut tupakoinnin 3 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
      • Dokumentoitu verenpainetauti TAI verenpainetta alentavilla aineilla
      • HDL-kolesteroli ≤1,0 mmol/l miehillä tai ≤1,3 mmol/l naisilla
      • Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini >3,0 mg/l
      • eGFR 30 - 60 ml/min/1,73 m2
      • Dokumentoitu mikro- tai makroalbuminuria

      • Retinopatia

        • Ei-proliferatiivinen retinopatia
        • Preproliferatiivinen tai proliferatiivinen retinopatia
        • Makulopatia
        • Pitkälle edennyt diabeettinen retinopatia
        • Fotokoagulaation historia
      • ABI <0,9 ilman ajoittaisen kyynärtuman oireita
  2. Kohonneet triglyseridiarvot (≥1,5 mmol/l mutta <5,6 mmol/l)
  3. Statiinihoidolla ≥ 4 viikon ajan lähtötilanteessa
  4. Halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opiskeluvaatimuksia
  5. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuslääkärin suosittelemaa ruokavaliota

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella ≤ 90 päivää ennen seulontaa
  2. Naiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä
  3. Mikä tahansa sairaus tai terapia, jonka tutkimuslääkäri uskoo voivan aiheuttaa riskin osallistujalle
  4. Vaikea (New York Heart Associationin luokka IV) sydämen vajaatoiminta
  5. Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, jonka odotetaan johtavan kuolemaan seuraavan kahden vuoden aikana
  6. Diagnoosi tai laboratoriotodistus aktiivisesta vakavasta maksasairaudesta
  7. HbA1c >10,0 % lähtötilanteessa
  8. Verenpaine ≥ 200 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg (huolimatta siitä, että olet verenpainetta alentavassa hoidossa)
  9. Suunniteltu sepelvaltimointerventio tai mikä tahansa muu kuin sydänkirurginen toimenpide
  10. Tunnettu familiaalinen lipoproteiinilipaasin puutos, apolipoproteiini C-II:n puutos tai familiaalinen dysbetalipoproteinemia
  11. Statiini-intoleranssi tai yliherkkyys statiinihoidolle
  12. Vaatii peritoneaalidialyysi- tai hemodialyysihoitoa
  13. eGFR <30 ml/min/1,73 m2
  14. Eteisvärinän historia
  15. Aiemmat suuret verenvuototapahtumat
  16. Dokumentoitu haimatulehduksen historia
  17. Imeytymishäiriö ja/tai krooninen ripuli
  18. Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä
  19. Selittämätön kohonnut kreatiinikinaasipitoisuus > 5 x normaalin yläraja tai kohonnut tunnetun lihassairauden vuoksi
  20. Niasiinin, fibraattien, omega-3-rasvahappojen, omega-3-rasvahappoja sisältävien ravintolisien, sappihappoja sitovien aineiden tai PCSK9-estäjien käyttö
  21. Tunnettu yliherkkyys kaloille ja/tai äyriäisille tai IPE:n aineosille
  22. Kyvyttömyys niellä IPE-kapseleita kokonaisina
  23. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana ja kyvyttömyys/haluttomuus pidättäytyä huumeiden väärinkäytöstä ja liiallisesta alkoholin käytöstä tutkimuksen aikana
  24. Henkiset/psykologiset huolenaiheet tai mikä tahansa muu syy odottaa vaikeuksia noudattaa tutkimusvaatimuksia tai ymmärtää tutkimukseen osallistumisen tavoite ja mahdolliset riskit

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Icosapent Ethyl + Standard of Care
Icosapent Ethyl 1000 MG oraalikapseli [Vascepa] 2 x 1 g kapselia BID (yhteensä 4 g) REDUCE-IT:n mukaan
Lääke: Icosapent Ethyl 1000 MG oraalikapseli [Vascepa]
2 x 1 g kapselia BID REDUCE-IT:n mukaan
Muut nimet:
  • Vascepa
  • IPE
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
Hoitohoidon standardi (mukaan lukien statiinihoito sisällyttämiskriteerien mukaan)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos ALDHhiSSClowCD133+-solujen esiintymistiheydessä yksilöillä, joita hoidettiin IPE:llä verrattuna SOC:hen 3 kuukauden ajan
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
40 % muutos M1:M2-monosyyttien esiastesolujen suhteessa yksilöillä, joita hoidettiin IPE:llä verrattuna SOC:hen 3 kuukauden ajan. M1-monosyyttien esiastesolut määritellään nimellä ALDHhiSSCmidCD14+CD86+ ja M2-monosyyttien esiastesolut, jotka on määritelty nimellä ALDHhiSSCmidCD14+CD163+
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
20 %:n muutos ALDHhiSSCloCD133+ -solujen, joissa on pro-vaskulaaristen progenitorisolujen fenotyyppi, keskimääräisessä esiintyvuudessa yksilöillä, joita hoidettiin IPE:llä verrattuna SOC:hen 3 kuukauden ajan.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutokset seerumin oksidatiivisen stressin markkerien pitoisuudessa lähtötasosta 3 kuukauden käyntiin potilailla, joita hoidettiin IPE:llä verrattuna SOC:iin
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Muutokset seerumin tulehdusmarkkerien pitoisuudessa lähtötilanteesta 3 kuukauden käyntiin IPE:llä hoidetuilla henkilöillä verrattuna SOC:iin
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Muutos ALDHhiSSCmidin proinflammatoristen:anti-inflammatoristen monosyyttien esiastesolujen suhteen yksilöillä, joita hoidettiin IPE:llä verrattuna SOC:hen 3 kuukauden ajan.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Muutos ALDHhiSSChi-solujen keskimääräisessä esiintymistiheydessä IPE:llä hoidetuilla henkilöillä verrattuna SOC:hen 3 kuukauden ajan.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Lähtötilanne - 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

Yhteistyökumppanit

Unity Health Toronto
Western University, Canada
HLS Therapeutics, Inc

Tutkijat

  • Päätutkija: Subodh Verma, MD, PhD, Unity Health Toronto
  • Päätutkija: David A Hess, PhD, Robarts Research Institute, London, Ontario
  • Opintojen puheenjohtaja: Deepak L Bhatt, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 13. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00043561

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Kliiniset tutkimukset Icosapent Ethyl 1000 MG oraalikapseli [Vascepa]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Senegal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa