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L'utilisation de l'icosapent éthyle sur les cellules progénitrices vasculaires chez les personnes présentant un risque cardiovasculaire élevé (IPE-PREVENTION)

31 mars 2024 mis à jour par: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

L'étude sur l'éthyle d'icosapent et la prévention de l'épuisement des cellules régénératives vasculaires

IPE-PREVENTION est une étude prospective, randomisée, en ouvert, d'une durée de 3 mois. Un total de 70 personnes présentant un risque cardio-métabolique élevé et des taux de triglycérides élevés, et qui suivent un traitement stable aux statines seront randomisées (1:1) pour recevoir soit de l'icosapent éthyl (IPE) 2g BID, soit un traitement standard.

On suppose que l'affectation à l'IPE réduira l'épuisement des cellules progénitrices ainsi que limitera le dysfonctionnement des cellules progénitrices. Cette étude peut offrir des informations moléculaires et cellulaires sur les mécanismes sous-jacents aux avantages cardiovasculaires de la thérapie IPE rapportés dans l'essai REDUCE-IT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le développement et l'histoire naturelle de l'athérothrombose impliquent l'interaction physiopathologique entre l'inflammation, la dyslipidémie, le stress oxydatif et la dysfonction endothéliale. Non régulés, ces processus aboutissent à un dysfonctionnement endothélial, et finalement à des maladies chroniques cardio-métaboliques. L'oxydation aberrante des lipides due à des taux élevés de triglycérides et de cholestérol amorce et active l'activité innée des cellules immunitaires, entraînant une inflammation et un stress oxydatif élevés.

L'essai randomisé et contrôlé par placebo REDUCE-IT a recruté des personnes atteintes d'une cardiopathie athéroscléreuse établie, ou de diabète et d'un facteur de risque supplémentaire, qui étaient sous traitement préexistant par statine avec une hypertriglycéridémie persistante. REDUCE-IT a rapporté que le groupe attribué à l'acide gras oméga-3 icosapent éthyl (IPE ; 2 g deux fois par jour) présentait une réduction du risque relatif de 25 % pour le critère d'évaluation principal composé de décès CV, d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel, de revascularisation coronarienne ou angor instable et une diminution de 20 % du risque de décès d'origine cardiovasculaire par rapport à la norme de soins. Vascepa® (IPE) est actuellement approuvé par Santé Canada et la FDA des États-Unis pour la réduction du risque cardiovasculaire chez les personnes traitées aux statines présentant des triglycérides élevés qui présentent soit un risque cardiovasculaire accru, soit qui souffrent de diabète et d'au moins un facteur de risque.

Le mécanisme exact par lequel l'IPE a réduit les événements cardiovasculaires dans REDUCE-IT n'a pas encore été élucidé.

Il a été démontré que la population et la fonction des cellules progénitrices pro-vasculaires circulantes bénéficient d'une diminution de l'oxydation des lipides, de l'inflammation et du stress oxydatif. Une population saine de cellules progénitrices pro-vasculaires circulantes permet à son tour une réparation, une régénération et une protection athéroscléreuse rapides et efficaces des vaisseaux sanguins.

Il a été rapporté que l'acide eicosapentaénoïque (EPA), un acide gras oméga-3, inhibe la polarisation des macrophages M1 dans un modèle murin et augmente la formation et la fonctionnalité des colonies de cellules progénitrices endothéliales humaines (EPC) in vitro. In vivo, il a été observé que les niveaux d'EPA étaient significativement corrélés avec le nombre d'EPC en circulation (cellules CD34 + CD133 + VEGFR2 +). Ensemble, ces découvertes affirment que l'EPA, et potentiellement les acides gras oméga-3, peuvent améliorer le nombre et la fonction des cellules progénitrices pro-vasculaires circulantes et peuvent modifier l'équilibre des macrophages M1/M2 vers un phénotype régénérateur des vaisseaux sanguins.

IPE-PREVENTION est une étude prospective ouverte de 3 mois qui randomisera un total de 70 personnes présentant un risque cardio-métabolique élevé et des taux de triglycérides élevés et qui suivent un traitement stable par statine pour recevoir soit l'IPE 2g BID, soit le traitement standard . Des échantillons de sang seront prélevés lors des visites de base et du mois 3 pour des évaluations des populations de cellules dans le sang ainsi que des mesures de biomarqueurs qui contribuent au milieu pro-inflammatoire et pro-oxydant des personnes à risque cardio-métabolique élevé. L'étude utilisera le test AldefluorTM pour différencier et énumérer les cellules progénitrices hématopoïétiques, les EPC, les précurseurs de granulocytes et les précurseurs de macrophages. L'objectif primordial serait de documenter l'impact de l'affectation à l'IPE et de la norme de soins sur l'épuisement et le dysfonctionnement des cellules progénitrices circulantes. L'effet de l'exposition à l'IPE sur le profil inflammatoire et oxydatif sera également évalué.

Les résultats de cette enquête peuvent offrir des informations moléculaires et cellulaires sur les mécanismes sous-jacents aux avantages cardiovasculaires de la thérapie IPE rapportés dans l'essai REDUCE-IT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1H 1B9
        • The Oshawa Clinic
      • Scarborough, Ontario, Canada, M1S4N6
        • Diagnostic Assessment Centre
      • Vaughan, Ontario, Canada, L4L 0K8
        • Langstaff Medical Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Femmes ≥ 65 ans et hommes ≥ 40 ans atteints de maladies cardiovasculaires établies (voir critère « a » ci-dessous) ou ≥ 50 ans atteints de diabète et d'un facteur de risque CV supplémentaire (voir critère « b » ci-dessous)

    1. Les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires établies doivent avoir ≥ 1 des antécédents cliniques suivants

      • Maladie coronarienne documentée (CAD)

        • MI antérieur
        • CAD multivasculaire (sténose ≥ 50 % dans ≥ 2 artères coronaires épicardiques majeures)
        • Hospitalisation pour syndrome coronarien aigu sans sus-décalage du segment ST à haut risque

      • Maladie cérébrovasculaire ou carotidienne documentée (≥1 des éléments suivants)

        • AVC ischémique antérieur
        • Maladie de l'artère carotide avec sténose ≥ 50 %
        • Antécédents de revascularisation carotidienne

      • Maladie artérielle périphérique documentée (≥1 des éléments suivants)

        • Indice cheville-bras (IPS) < 0,9 avec des symptômes de claudication intermittente
        • Antécédents d'intervention aorto-iliaque ou artérielle périphérique

    2. Les personnes ayant des antécédents de diabète (diabète sucré de type 1 ou de type 2) mais sans MCV doivent également avoir ≥1 des éléments suivants :

      • Fumeur de cigarettes ou arrêté de fumer dans les 3 mois précédant la visite de référence
      • Hypertension documentée OU sous antihypertenseurs
      • HDL-C ≤1,0 mmol/L pour les hommes ou ≤1,3 mmol/L pour les femmes
      • Protéine C-réactive haute sensibilité > 3,0 mg/L
      • DFGe 30 à 60 ml/min/1,73 m2
      • Micro- ou macro-albuminurie documentée

      • Rétinopathie

        • Rétinopathie non proliférative
        • Rétinopathie préproliférative ou proliférative
        • Maculopathie
        • Rétinopathie diabétique avancée
        • Histoire de la photocoagulation
      • IPS < 0,9 sans symptômes de claudication intermittente
  2. Triglycérides élevés (≥1,5 mmol/L mais <5,6 mmol/L)
  3. Sous traitement stable par statine pendant ≥ 4 semaines lors de la visite initiale
  4. Disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de l'étude
  5. Volonté et capable de suivre le régime recommandé par le médecin de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Participation à un autre essai clinique avec un agent expérimental ≤ 90 jours avant le dépistage
  2. Femmes en âge de procréer
  3. Toute condition ou thérapie qui, selon le médecin de l'étude, pourrait présenter un risque pour le participant
  4. Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association classe IV)
  5. Toute maladie potentiellement mortelle susceptible d'entraîner la mort dans les 2 prochaines années
  6. Diagnostic ou preuve de laboratoire d'une maladie hépatique grave active
  7. HbA1c > 10,0 % à la visite de référence
  8. PAS ≥200 mmHg ou DBP ≥100 mmHg (malgré le traitement antihypertenseur)
  9. Intervention coronarienne planifiée ou toute intervention chirurgicale majeure non cardiaque
  10. Déficit familial connu en lipoprotéine lipase, déficit en apolipoprotéine C-II ou dysbêtalipoprotéinémie familiale
  11. Intolérance aux statines ou hypersensibilité au traitement par statines
  12. Nécessite une dialyse péritonéale ou une hémodialyse
  13. DFGe <30 mL/min/1,73 m2
  14. Antécédents de fibrillation auriculaire
  15. Antécédents d'événement(s) hémorragique(s) majeur(s)
  16. Antécédents documentés de pancréatite
  17. Syndrome de malabsorption et/ou diarrhée chronique
  18. Syndrome d'immunodéficience acquise connu
  19. Concentration élevée inexpliquée de créatine kinase> 5 × les limites supérieures de la normale ou élévation due à une maladie musculaire connue
  20. Utilisation de niacine, de fibrates, d'acides gras oméga-3, de compléments alimentaires contenant des acides gras oméga-3, de séquestrants des acides biliaires ou d'inhibiteurs de PCSK9
  21. Hypersensibilité connue au poisson et/ou aux crustacés, ou aux ingrédients de l'IPE
  22. Incapacité à avaler des capsules IPE entières
  23. Abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois, et incapacité/réticence à s'abstenir d'abus de drogues et de consommation excessive d'alcool pendant l'étude
  24. Préoccupations mentales / psychologiques ou toute autre raison de s'attendre à des difficultés à se conformer aux exigences de l'étude ou à comprendre l'objectif et les risques potentiels de faire partie de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Icosapent Éthyl + Norme de soins
Icosapent Ethyl 1000 MG Capsule Orale [Vascepa] 2 capsules de 1 g BID (4 g au total) selon REDUCE-IT
Médicament: Icosapent Ethyl 1000 MG Capsule Orale [Vascepa]
2 gélules de 1g BID selon REDUCE-IT
Autres noms:
  • Vascepa
  • IPE
Aucune intervention: Norme de soins
Traitement standard de soins (y compris le traitement par statines selon les critères d'inclusion)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement de la fréquence des cellules ALDHhiSSClowCD133+ chez les individus traités par IPE par rapport au SOC pendant 3 mois
Délai: Baseline - 3 mois post-randomisation
Baseline - 3 mois post-randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement de 40 % du rapport des cellules précurseurs de monocytes M1: M2 chez les individus traités par IPE par rapport au SOC pendant 3 mois. Cellules précurseurs de monocytes M1 définies comme ALDHhiSSCmidCD14+CD86+ et cellules précurseurs de monocytes M2 définies comme ALDHhiSSCmidCD14+CD163+
Délai: Baseline - 3 mois après la randomisation
Baseline - 3 mois après la randomisation
Changement de 20 % de la fréquence moyenne des cellules ALDHhiSSCloCD133+ avec un phénotype de cellules progénitrices pro-vasculaires chez les individus traités avec l'IPE par rapport au SOC pendant 3 mois.
Délai: Baseline - 3 mois après la randomisation
Baseline - 3 mois après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Changements dans la concentration des marqueurs sériques du stress oxydatif entre le départ et la visite de 3 mois chez les personnes traitées par IPE par rapport au SOC
Délai: Baseline - 3 mois après la randomisation
Baseline - 3 mois après la randomisation
Changements dans la concentration des marqueurs inflammatoires sériques entre le départ et la visite de 3 mois chez les personnes traitées par IPE par rapport au SOC
Délai: Baseline - 3 mois après la randomisation
Baseline - 3 mois après la randomisation
Modification du rapport des cellules précurseurs de monocytes pro-inflammatoires/anti-inflammatoires ALDHhiSSCmid chez les individus traités par IPE par rapport au SOC pendant 3 mois.
Délai: Baseline - 3 mois après la randomisation
Baseline - 3 mois après la randomisation
Changement de la fréquence moyenne des cellules ALDHhiSSChi chez les individus traités par IPE par rapport au SOC pendant 3 mois.
Délai: Baseline - 3 mois après la randomisation
Baseline - 3 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

Collaborateurs

Unity Health Toronto
Western University, Canada
HLS Therapeutics, Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Subodh Verma, MD, PhD, Unity Health Toronto
  • Chercheur principal: David A Hess, PhD, Robarts Research Institute, London, Ontario
  • Chaise d'étude: Deepak L Bhatt, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

25 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2020

Première publication (Réel)

24 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00043561

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Icosapent Ethyl 1000 MG Capsule Orale [Vascepa]

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