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L'uso di Icosapent Ethyl sulle cellule progenitrici vascolari in individui con elevato rischio cardiovascolare (IPE-PREVENTION)

L'etilico Icosapent e la prevenzione dello studio sull'esaurimento delle cellule rigenerative vascolari

IPE-PREVENTION è uno studio prospettico, randomizzato, della durata di 3 mesi, in aperto. Un totale di 70 individui con rischio cardio-metabolico elevato e livelli di trigliceridi elevati e che sono in terapia stabile con statine saranno randomizzati (1:1) per ricevere icosapent etile (IPE) 2 g BID o standard di cura.

Si ipotizza che l'assegnazione all'IPE ridurrà l'esaurimento delle cellule progenitrici e limiterà la disfunzione delle cellule progenitrici. Questo studio può offrire alcune informazioni molecolari e cellulari sui meccanismi alla base dei benefici cardiovascolari della terapia IPE riportati nello studio REDUCE-IT.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Lo sviluppo e la storia naturale dell'aterotrombosi coinvolge l'interazione fisiopatologica tra infiammazione, dislipidemia, stress ossidativo e disfunzione endoteliale. Non regolati, questi processi culminano nella disfunzione endoteliale e, infine, nelle malattie croniche cardio-metaboliche. L'ossidazione lipidica aberrante dovuta a livelli elevati di trigliceridi e colesterolo innesca e attiva l'attività innata delle cellule immunitarie con conseguente aumento dell'infiammazione e dello stress ossidativo.

Lo studio REDUCE-IT, randomizzato, controllato con placebo, ha arruolato individui con cardiopatia aterosclerotica accertata o diabete e un fattore di rischio aggiuntivo, che erano in terapia con statine preesistente con ipertrigliceridemia persistente. REDUCE-IT ha riferito che il gruppo assegnato all'acido grasso omega-3 icosapent etile (IPE; 2 g BID) ha mostrato una riduzione del rischio relativo del 25% per l'endpoint composito primario di morte CV, infarto del miocardio non fatale, ictus non fatale, rivascolarizzazione coronarica o angina instabile e una riduzione del 20% del rischio di morte cardiovascolare rispetto allo standard di cura. Vascepa® (IPE) è attualmente approvato da Health Canada e dalla FDA degli Stati Uniti per la riduzione del rischio cardiovascolare nei soggetti trattati con statine con trigliceridi elevati che presentano un rischio cardiovascolare elevato o che hanno il diabete e almeno un fattore di rischio.

L'esatto meccanismo attraverso il quale l'IPE ha ridotto gli eventi cardiovascolari in REDUCE-IT non è stato ancora chiarito.

È stato dimostrato che la popolazione e la funzione delle cellule progenitrici provascolari circolanti beneficiano di una ridotta ossidazione lipidica, infiammazione e stress ossidativo. Una popolazione sana di cellule progenitrici pro-vascolari circolanti a sua volta offre riparazione, rigenerazione e ateroprotezione dei vasi sanguigni tempestive ed efficienti.

È stato riportato che l'acido eicosapentaenoico (EPA) dell'acido grasso omega-3 inibisce la polarizzazione dei macrofagi M1 in un modello murino e aumenta la formazione e la funzionalità delle colonie di cellule progenitrici endoteliali umane (EPC) in vitro. In vivo, è stato osservato che i livelli di EPA sono correlati in modo significativo con il numero di EPC circolanti (cellule CD34+CD133+VEGFR2+). Collettivamente, questi risultati affermano che l'EPA, e potenzialmente gli acidi grassi omega-3, possono aumentare il numero e la funzione delle cellule progenitrici pro-vascolari circolanti e possono alterare l'equilibrio dei macrofagi M1/M2 verso un fenotipo rigenerativo dei vasi sanguigni.

IPE-PREVENTION è uno studio prospettico, della durata di 3 mesi, in aperto, che randomizzerà un totale di 70 individui con elevato rischio cardio-metabolico e livelli elevati di trigliceridi e che sono in terapia stabile con statine a IPE 2g BID o standard di cura . Saranno raccolti campioni di sangue al basale e al mese 3 visite per valutazioni delle popolazioni cellulari nel sangue così come misurazioni di biomarcatori che contribuiscono all'ambiente proinfiammatorio e pro-ossidante di individui ad elevato rischio cardio-metabolico. Lo studio utilizzerà il saggio AldefluorTM per differenziare ed enumerare le cellule progenitrici emopoietiche, le EPC, i precursori dei granulociti ei precursori dei macrofagi. L'obiettivo generale sarebbe quello di documentare in che modo l'assegnazione all'IPE e lo standard di cura influiscano sulla deplezione e sulla disfunzione delle cellule progenitrici circolanti. Sarà inoltre valutato l'effetto dell'esposizione a IPE sul profilo infiammatorio e ossidativo.

I risultati di questa indagine possono offrire alcune intuizioni molecolari e cellulari sui meccanismi alla base dei benefici cardiovascolari della terapia IPE riportati nello studio REDUCE-IT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1H 1B9
        • The Oshawa Clinic
      • Scarborough, Ontario, Canada, M1S4N6
        • Diagnostic Assessment Centre
      • Vaughan, Ontario, Canada, L4L 0K8
        • Langstaff Medical Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne di età ≥65 anni e uomini di età ≥40 anni con CVD accertata (vedere il criterio "a" di seguito) o di età ≥50 anni con diabete e un fattore di rischio CV aggiuntivo (vedere il criterio "b" di seguito)

    1. Quelli con CVD accertata dovrebbero avere ≥1 dei seguenti anamnesi clinica

      • Malattia coronarica documentata (CAD)

        • MI precedente
        • CAD multivasale (stenosi ≥50% in ≥2 grandi arterie coronarie epicardiche)
        • Ricovero per sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST ad alto rischio
      • Malattia cerebrovascolare o carotidea documentata (≥1 dei seguenti)

        • Precedente ictus ischemico
        • Malattia dell'arteria carotidea con stenosi ≥50%.
        • Storia di rivascolarizzazione carotidea
      • Malattia delle arterie periferiche documentata (≥1 dei seguenti)

        • Indice caviglia-braccio (ABI) <0,9 con sintomi di claudicatio intermittens
        • Storia di intervento arterioso aorto-iliaco o periferico
    2. Quelli con una storia di diabete (diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2) ma senza CVD dovrebbero avere anche ≥1 dei seguenti:

      • Fumatore di sigarette o ha smesso di fumare entro 3 mesi prima della visita di riferimento
      • Ipertensione documentata O su agenti antiipertensivi
      • HDL-C ≤1,0 mmol/L per gli uomini o ≤1,3 mmol/L per le donne
      • Proteina C-reattiva ad alta sensibilità >3,0 mg/L
      • eGFR da 30 a 60 ml/min/1,73 m2
      • Micro- o macro-albuminuria documentata
      • Retinopatia

        • Retinopatia non proliferativa
        • Retinopatia preproliferativa o proliferativa
        • Maculopatia
        • Retinopatia diabetica avanzata
        • Storia della fotocoagulazione
      • ABI <0,9 senza sintomi di claudicatio intermittens
  2. Trigliceridi elevati (≥1,5 mmol/L ma <5,6 mmol/L)
  3. In terapia stabile con statine per ≥4 settimane alla visita basale
  4. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto ed essere conforme ai requisiti dello studio
  5. Disponibilità e capacità di seguire la dieta consigliata dal medico dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Partecipazione a un altro studio clinico con un agente sperimentale ≤90 giorni prima dello screening
  2. Donne in età fertile
  3. Qualsiasi condizione o terapia che il medico dello studio ritiene possa rappresentare un rischio per il partecipante
  4. Scompenso cardiaco grave (classe IV della New York Heart Association).
  5. Qualsiasi malattia potenzialmente letale che dovrebbe provocare la morte entro i prossimi 2 anni
  6. Diagnosi o evidenza di laboratorio di grave malattia epatica attiva
  7. HbA1c >10,0% alla visita basale
  8. SBP ≥200 mmHg o DBP ≥100 mmHg (nonostante sia in terapia antipertensiva)
  9. Intervento coronarico programmato o qualsiasi intervento chirurgico maggiore non cardiaco
  10. Deficit familiare noto di lipoproteina lipasi, deficit di apolipoproteina C-II o disbetalipoproteinemia familiare
  11. Intolleranza alle statine o ipersensibilità alla terapia con statine
  12. Richiede dialisi peritoneale o emodialisi
  13. eGFR <30 ml/min/1,73 m2
  14. Storia di fibrillazione atriale
  15. Storia di eventi di sanguinamento maggiore
  16. Storia documentata di pancreatite
  17. Sindrome da malassorbimento e/o diarrea cronica
  18. Sindrome da immunodeficienza acquisita nota
  19. Concentrazione di creatina chinasi elevata inspiegabile > 5 volte i limiti superiori della norma o aumento dovuto a malattia muscolare nota
  20. Uso di niacina, fibrati, acidi grassi omega-3, integratori alimentari contenenti acidi grassi omega-3, sequestranti degli acidi biliari o inibitori del PCSK9
  21. Ipersensibilità nota al pesce e/o ai crostacei o agli ingredienti dell'IPE
  22. Incapacità di deglutire le capsule IPE intere
  23. Abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi e incapacità/riluttanza ad astenersi dall'abuso di droghe e dal consumo eccessivo di alcol durante lo studio
  24. Preoccupazioni mentali/psicologiche o qualsiasi altra ragione per aspettarsi difficoltà nel soddisfare i requisiti dello studio o comprendere l'obiettivo e i potenziali rischi di far parte dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Icosapent Ethyl + Standard di cura
Icosapent Ethyl 1000 MG Capsula orale [Vascepa] 2 capsule da 1 g BID (4 g in totale) come da REDUCE-IT
2 capsule da 1 g BID come da REDUCE-IT
Altri nomi:
  • Vascepa
  • IPE
Nessun intervento: Standard di sicurezza
Terapia standard di cura (compresa la terapia con statine secondo i criteri di inclusione)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione della frequenza delle cellule ALDHhiSSClowCD133+ nei soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione del 40% nel rapporto delle cellule precursori dei monociti M1:M2 nei soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi. Cellule precursori di monociti M1 definite come ALDHhiSSCmidCD14+CD86+ e cellule precursori di monociti M2 definite come ALDHhiSSCmidCD14+CD163+
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Variazione del 20% nella frequenza media delle cellule ALDHhiSSCloCD133+ con fenotipo di cellule progenitrici pro-vascolari in soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi.
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazioni della concentrazione dei marcatori di stress ossidativo sierico dal basale alla visita di 3 mesi nei soggetti trattati con IPE rispetto al SOC
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Variazioni della concentrazione dei marker infiammatori sierici dal basale alla visita di 3 mesi nei soggetti trattati con IPE rispetto al SOC
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Variazione del rapporto tra ALDHhiSSCmid pro-infiammatorie: cellule precursori dei monociti antinfiammatori in soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi.
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Variazione della frequenza media delle cellule ALDHhiSSChi in soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi.
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Subodh Verma, MD, PhD, Unity Health Toronto
  • Investigatore principale: David A Hess, PhD, Robarts Research Institute, London, Ontario
  • Cattedra di studio: Deepak L Bhatt, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Icosapent Ethyl 1000 MG Capsula Orale [Vascepa]

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