- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04562467
L'uso di Icosapent Ethyl sulle cellule progenitrici vascolari in individui con elevato rischio cardiovascolare (IPE-PREVENTION)
L'etilico Icosapent e la prevenzione dello studio sull'esaurimento delle cellule rigenerative vascolari
IPE-PREVENTION è uno studio prospettico, randomizzato, della durata di 3 mesi, in aperto. Un totale di 70 individui con rischio cardio-metabolico elevato e livelli di trigliceridi elevati e che sono in terapia stabile con statine saranno randomizzati (1:1) per ricevere icosapent etile (IPE) 2 g BID o standard di cura.
Si ipotizza che l'assegnazione all'IPE ridurrà l'esaurimento delle cellule progenitrici e limiterà la disfunzione delle cellule progenitrici. Questo studio può offrire alcune informazioni molecolari e cellulari sui meccanismi alla base dei benefici cardiovascolari della terapia IPE riportati nello studio REDUCE-IT.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo sviluppo e la storia naturale dell'aterotrombosi coinvolge l'interazione fisiopatologica tra infiammazione, dislipidemia, stress ossidativo e disfunzione endoteliale. Non regolati, questi processi culminano nella disfunzione endoteliale e, infine, nelle malattie croniche cardio-metaboliche. L'ossidazione lipidica aberrante dovuta a livelli elevati di trigliceridi e colesterolo innesca e attiva l'attività innata delle cellule immunitarie con conseguente aumento dell'infiammazione e dello stress ossidativo.
Lo studio REDUCE-IT, randomizzato, controllato con placebo, ha arruolato individui con cardiopatia aterosclerotica accertata o diabete e un fattore di rischio aggiuntivo, che erano in terapia con statine preesistente con ipertrigliceridemia persistente. REDUCE-IT ha riferito che il gruppo assegnato all'acido grasso omega-3 icosapent etile (IPE; 2 g BID) ha mostrato una riduzione del rischio relativo del 25% per l'endpoint composito primario di morte CV, infarto del miocardio non fatale, ictus non fatale, rivascolarizzazione coronarica o angina instabile e una riduzione del 20% del rischio di morte cardiovascolare rispetto allo standard di cura. Vascepa® (IPE) è attualmente approvato da Health Canada e dalla FDA degli Stati Uniti per la riduzione del rischio cardiovascolare nei soggetti trattati con statine con trigliceridi elevati che presentano un rischio cardiovascolare elevato o che hanno il diabete e almeno un fattore di rischio.
L'esatto meccanismo attraverso il quale l'IPE ha ridotto gli eventi cardiovascolari in REDUCE-IT non è stato ancora chiarito.
È stato dimostrato che la popolazione e la funzione delle cellule progenitrici provascolari circolanti beneficiano di una ridotta ossidazione lipidica, infiammazione e stress ossidativo. Una popolazione sana di cellule progenitrici pro-vascolari circolanti a sua volta offre riparazione, rigenerazione e ateroprotezione dei vasi sanguigni tempestive ed efficienti.
È stato riportato che l'acido eicosapentaenoico (EPA) dell'acido grasso omega-3 inibisce la polarizzazione dei macrofagi M1 in un modello murino e aumenta la formazione e la funzionalità delle colonie di cellule progenitrici endoteliali umane (EPC) in vitro. In vivo, è stato osservato che i livelli di EPA sono correlati in modo significativo con il numero di EPC circolanti (cellule CD34+CD133+VEGFR2+). Collettivamente, questi risultati affermano che l'EPA, e potenzialmente gli acidi grassi omega-3, possono aumentare il numero e la funzione delle cellule progenitrici pro-vascolari circolanti e possono alterare l'equilibrio dei macrofagi M1/M2 verso un fenotipo rigenerativo dei vasi sanguigni.
IPE-PREVENTION è uno studio prospettico, della durata di 3 mesi, in aperto, che randomizzerà un totale di 70 individui con elevato rischio cardio-metabolico e livelli elevati di trigliceridi e che sono in terapia stabile con statine a IPE 2g BID o standard di cura . Saranno raccolti campioni di sangue al basale e al mese 3 visite per valutazioni delle popolazioni cellulari nel sangue così come misurazioni di biomarcatori che contribuiscono all'ambiente proinfiammatorio e pro-ossidante di individui ad elevato rischio cardio-metabolico. Lo studio utilizzerà il saggio AldefluorTM per differenziare ed enumerare le cellule progenitrici emopoietiche, le EPC, i precursori dei granulociti ei precursori dei macrofagi. L'obiettivo generale sarebbe quello di documentare in che modo l'assegnazione all'IPE e lo standard di cura influiscano sulla deplezione e sulla disfunzione delle cellule progenitrici circolanti. Sarà inoltre valutato l'effetto dell'esposizione a IPE sul profilo infiammatorio e ossidativo.
I risultati di questa indagine possono offrire alcune intuizioni molecolari e cellulari sui meccanismi alla base dei benefici cardiovascolari della terapia IPE riportati nello studio REDUCE-IT.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ehab Bakbak, BSc
- Numero di telefono: 9057679127
- Email: ehab.bakbak@mail.utoronto.ca
Luoghi di studio
-
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Ontario
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1H 1B9
- The Oshawa Clinic
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1S4N6
- Diagnostic Assessment Centre
-
Vaughan, Ontario, Canada, L4L 0K8
- Langstaff Medical Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Donne di età ≥65 anni e uomini di età ≥40 anni con CVD accertata (vedere il criterio "a" di seguito) o di età ≥50 anni con diabete e un fattore di rischio CV aggiuntivo (vedere il criterio "b" di seguito)
Quelli con CVD accertata dovrebbero avere ≥1 dei seguenti anamnesi clinica
Malattia coronarica documentata (CAD)
- MI precedente
- CAD multivasale (stenosi ≥50% in ≥2 grandi arterie coronarie epicardiche)
- Ricovero per sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST ad alto rischio
Malattia cerebrovascolare o carotidea documentata (≥1 dei seguenti)
- Precedente ictus ischemico
- Malattia dell'arteria carotidea con stenosi ≥50%.
- Storia di rivascolarizzazione carotidea
Malattia delle arterie periferiche documentata (≥1 dei seguenti)
- Indice caviglia-braccio (ABI) <0,9 con sintomi di claudicatio intermittens
- Storia di intervento arterioso aorto-iliaco o periferico
Quelli con una storia di diabete (diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2) ma senza CVD dovrebbero avere anche ≥1 dei seguenti:
- Fumatore di sigarette o ha smesso di fumare entro 3 mesi prima della visita di riferimento
- Ipertensione documentata O su agenti antiipertensivi
- HDL-C ≤1,0 mmol/L per gli uomini o ≤1,3 mmol/L per le donne
- Proteina C-reattiva ad alta sensibilità >3,0 mg/L
- eGFR da 30 a 60 ml/min/1,73 m2
- Micro- o macro-albuminuria documentata
Retinopatia
- Retinopatia non proliferativa
- Retinopatia preproliferativa o proliferativa
- Maculopatia
- Retinopatia diabetica avanzata
- Storia della fotocoagulazione
- ABI <0,9 senza sintomi di claudicatio intermittens
- Trigliceridi elevati (≥1,5 mmol/L ma <5,6 mmol/L)
- In terapia stabile con statine per ≥4 settimane alla visita basale
- Disponibilità a fornire il consenso informato scritto ed essere conforme ai requisiti dello studio
- Disponibilità e capacità di seguire la dieta consigliata dal medico dello studio
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a un altro studio clinico con un agente sperimentale ≤90 giorni prima dello screening
- Donne in età fertile
- Qualsiasi condizione o terapia che il medico dello studio ritiene possa rappresentare un rischio per il partecipante
- Scompenso cardiaco grave (classe IV della New York Heart Association).
- Qualsiasi malattia potenzialmente letale che dovrebbe provocare la morte entro i prossimi 2 anni
- Diagnosi o evidenza di laboratorio di grave malattia epatica attiva
- HbA1c >10,0% alla visita basale
- SBP ≥200 mmHg o DBP ≥100 mmHg (nonostante sia in terapia antipertensiva)
- Intervento coronarico programmato o qualsiasi intervento chirurgico maggiore non cardiaco
- Deficit familiare noto di lipoproteina lipasi, deficit di apolipoproteina C-II o disbetalipoproteinemia familiare
- Intolleranza alle statine o ipersensibilità alla terapia con statine
- Richiede dialisi peritoneale o emodialisi
- eGFR <30 ml/min/1,73 m2
- Storia di fibrillazione atriale
- Storia di eventi di sanguinamento maggiore
- Storia documentata di pancreatite
- Sindrome da malassorbimento e/o diarrea cronica
- Sindrome da immunodeficienza acquisita nota
- Concentrazione di creatina chinasi elevata inspiegabile > 5 volte i limiti superiori della norma o aumento dovuto a malattia muscolare nota
- Uso di niacina, fibrati, acidi grassi omega-3, integratori alimentari contenenti acidi grassi omega-3, sequestranti degli acidi biliari o inibitori del PCSK9
- Ipersensibilità nota al pesce e/o ai crostacei o agli ingredienti dell'IPE
- Incapacità di deglutire le capsule IPE intere
- Abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi e incapacità/riluttanza ad astenersi dall'abuso di droghe e dal consumo eccessivo di alcol durante lo studio
- Preoccupazioni mentali/psicologiche o qualsiasi altra ragione per aspettarsi difficoltà nel soddisfare i requisiti dello studio o comprendere l'obiettivo e i potenziali rischi di far parte dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Icosapent Ethyl + Standard di cura
Icosapent Ethyl 1000 MG Capsula orale [Vascepa] 2 capsule da 1 g BID (4 g in totale) come da REDUCE-IT
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2 capsule da 1 g BID come da REDUCE-IT
Altri nomi:
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Nessun intervento: Standard di sicurezza
Terapia standard di cura (compresa la terapia con statine secondo i criteri di inclusione)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione della frequenza delle cellule ALDHhiSSClowCD133+ nei soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione del 40% nel rapporto delle cellule precursori dei monociti M1:M2 nei soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi. Cellule precursori di monociti M1 definite come ALDHhiSSCmidCD14+CD86+ e cellule precursori di monociti M2 definite come ALDHhiSSCmidCD14+CD163+
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Variazione del 20% nella frequenza media delle cellule ALDHhiSSCloCD133+ con fenotipo di cellule progenitrici pro-vascolari in soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi.
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazioni della concentrazione dei marcatori di stress ossidativo sierico dal basale alla visita di 3 mesi nei soggetti trattati con IPE rispetto al SOC
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Variazioni della concentrazione dei marker infiammatori sierici dal basale alla visita di 3 mesi nei soggetti trattati con IPE rispetto al SOC
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Variazione del rapporto tra ALDHhiSSCmid pro-infiammatorie: cellule precursori dei monociti antinfiammatori in soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi.
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Variazione della frequenza media delle cellule ALDHhiSSChi in soggetti trattati con IPE rispetto a SOC per 3 mesi.
Lasso di tempo: Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Basale: 3 mesi dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Subodh Verma, MD, PhD, Unity Health Toronto
- Investigatore principale: David A Hess, PhD, Robarts Research Institute, London, Ontario
- Cattedra di studio: Deepak L Bhatt, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Doyle RT Jr, Juliano RA, Jiao L, Granowitz C, Tardif JC, Ballantyne CM; REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019 Jan 3;380(1):11-22. doi: 10.1056/NEJMoa1812792. Epub 2018 Nov 10.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00043561
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