Die Verwendung von Icosapent Ethyl auf vaskulären Vorläuferzellen bei Personen mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko (IPE-PREVENTION)

Die Entwicklung und der natürliche Verlauf der Atherothrombose beinhalten das pathophysiologische Wechselspiel zwischen Entzündung, Dyslipidämie, oxidativem Stress und endothelialer Dysfunktion. Unreguliert kulminieren diese Prozesse in einer endothelialen Dysfunktion und schließlich in kardiometabolischen chronischen Erkrankungen. Eine abweichende Lipidoxidation aufgrund erhöhter Triglyceride und Cholesterinwerte fördert und aktiviert die Aktivität der angeborenen Immunzellen, was zu erhöhten Entzündungen und oxidativem Stress führt.

In die randomisierte, placebokontrollierte REDUCE-IT-Studie wurden Personen mit nachgewiesener atherosklerotischer Herzerkrankung oder Diabetes und einem zusätzlichen Risikofaktor aufgenommen, die eine vorbestehende Statintherapie mit anhaltender Hypertriglyzeridämie erhielten. REDUCE-IT berichtete, dass die Gruppe, die der Omega-3-Fettsäure Icosapentethyl (IPE; 2 g BID) zugeordnet war, eine relative Risikoreduktion von 25 % für den primären kombinierten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall, koronarer Revaskularisation oder instabile Angina pectoris und ein um 20 % geringeres Risiko für kardiovaskuläre Todesfälle im Vergleich zur Standardbehandlung. Vascepa® (IPE) ist derzeit von Health Canada und der US-amerikanischen FDA zur Reduzierung des kardiovaskulären Risikos bei mit Statinen behandelten Personen mit erhöhten Triglyceriden zugelassen, die entweder ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko haben oder an Diabetes und mindestens einem Risikofaktor leiden.

Der genaue Mechanismus, durch den IPE kardiovaskuläre Ereignisse in REDUCE-IT verringerte, wurde noch nicht aufgeklärt.

Es wurde gezeigt, dass die Population und Funktion zirkulierender provaskulärer Vorläuferzellen von einer verringerten Lipidoxidation, Entzündung und oxidativem Stress profitieren. Eine gesunde Population zirkulierender provaskulärer Vorläuferzellen wiederum ermöglicht eine rechtzeitige und effiziente Reparatur, Regeneration und Atheroprotektion von Blutgefäßen.

Es wurde berichtet, dass die Omega-3-Fettsäure Eicosapentaensäure (EPA) die M1-Makrophagenpolarisation in einem Mausmodell hemmt und die Koloniebildung und -funktion von humanen endothelialen Vorläuferzellen (EPC) in vitro erhöht. In vivo wurde beobachtet, dass die EPA-Spiegel signifikant mit der zirkulierenden EPC-Zahl (CD34+CD133+VEGFR2+-Zellen) korrelieren. Insgesamt bestätigen diese Ergebnisse, dass EPA und möglicherweise Omega-3-Fettsäuren die Anzahl und Funktion zirkulierender provaskulärer Vorläuferzellen verbessern und das M1/M2-Makrophagengleichgewicht in Richtung eines regenerativen Blutgefäßphänotyps verändern können.

IPE-PREVENTION ist eine prospektive, 3 Monate lange Open-Label-Studie, in der insgesamt 70 Personen mit erhöhtem kardiometabolischem Risiko und erhöhten Triglyceridspiegeln randomisiert werden, die eine stabile Statintherapie erhalten, entweder zu IPE 2 g BID oder zur Standardbehandlung . Blutproben werden zu Studienbeginn und bei Besuchen in Monat 3 entnommen, um die Zellpopulationen im Blut zu bewerten und Biomarker zu messen, die zum proinflammatorischen und prooxidativen Milieu von Personen mit erhöhtem kardiometabolischem Risiko beitragen. Die Studie wird den AldefluorTM-Assay verwenden, um zwischen hämatopoetischen Vorläuferzellen, EPCs, Granulozyten-Vorläufern und Makrophagen-Vorläufern zu unterscheiden und diese aufzuzählen. Das übergeordnete Ziel wäre es, zu dokumentieren, wie sich die Zuordnung zu IPE und der Behandlungsstandard auf die Depletion und Dysfunktion zirkulierender Vorläuferzellen auswirken. Die Wirkung der IPE-Exposition auf das entzündliche und oxidative Profil wird ebenfalls bewertet.

Die Ergebnisse dieser Untersuchung könnten einige molekulare und zelluläre Einblicke in die Mechanismen bieten, die den kardiovaskulären Vorteilen der IPE-Therapie zugrunde liegen, über die in der REDUCE-IT-Studie berichtet wurde.