Imatinib 치료 후 진행된 위장관 기질 종양 환자에서 DCC-2618 및 Sunitinib의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 진행된 GIST의 조직학적 진단 및 종양 조직 샘플 제공 능력(종양 조직 수집과 사전 동의서 서명 사이의 간격은 3년 미만이어야 함). 그렇지 않으면 생검이 필요합니다.
• 무작위 배정 전에 KIT/PDGFRA 돌연변이 상태가 포함된 분자 테스트 보고서를 제공합니다.
• 환자는 imatinib에서 진행되었거나 imatinib에 대한 불내성을 문서화해야 합니다. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 10일 전에 이마티닙 치료를 중단해야 합니다. 이전의 모든 이마티닙 치료는 1차 치료로 간주됩니다(예: 이마티닙 보조 요법 및 이마티닙 용량 증가).
• 0-2의 ECOG PS.
• 가임 여성 환자는 스크리닝 시 음성 혈청 베타-인간 융모성 고나도트로핀(β-hCG) 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 환자는 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.
• "RECIST v1.1-GIST-specific Criteria"에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변(비결절성 병변은 장축에서 ≥1.0cm이거나 장축에서 슬라이드 두께의 ≥2배여야 함); 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 방사선 사진 이미지 결과를 얻습니다.

• 좋은 장기 기능 및 골수 보존 기능:

  • 호중구 수 ≥ 1,000/µL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/µL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
  • 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 3×ULN 및 AST 및 ALT≤ 5×ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 추정 공식을 기반으로 계산)
  • 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN. 연구 약물 투여 전 적어도 30일 동안 항응고제 요법의 안정적인 유지 요법을 받는 환자는 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 적합할 경우 PT/INR 측정 >1.5 × ULN을 가질 수 있습니다. 무작위 배정 전에 후원자에게 적절한 근거를 제공해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 이전 치료에서 ≤등급 1(또는 기준선)까지의 모든 독성의 해결(탈모증 및 ≤ 3의 임상적 무증상 리파제, 아밀라제 및 크레아틴 포스포키나제 검사실 이상 제외).
• 환자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있습니다. 피험자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 진행된 GIST에 대해 imatinib 외에 다른 치료법으로 치료합니다. 1차 치료에서 이마티닙 함유 병용 요법은 등록되어서는 안 됩니다.
• 자연경과 또는 치료가 이 임상 시험의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 활동성 중추신경계 전이가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• New York Heart Association 클래스 II - IV 심장 질환, 심근 경색, 활동성 허혈 또는 협심증, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압 또는 울혈 심부전.
• 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(허혈 발작 포함) 또는 객혈과 같은 동맥 혈전성 또는 색전성 사건.
• 정맥 혈전성 사건(예: 심부 정맥 혈전증) 또는 폐동맥 사건(예: 폐색전증) 연구 약물의 첫 투여 전 1개월 이내. 최소 1개월 동안 안정적인 항응고 요법을 받는 환자가 자격이 있습니다.
• Fridericia의 공식으로 교정된 QT 간격을 보여주는 12-리드 심전도(ECG) > 스크리닝 시 남성에서 > 450ms 또는 여성에서 > 470ms 또는 긴 QT 간격 증후군의 병력.
• 특정 한약(예: St. John's Wort) 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 자몽 또는 자몽 주스 섭취.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 반감기의 5배(둘 중 더 긴 것) 내에 알려진 유방암 저항성 단백질(BCRP) 수송체의 기질 또는 억제제 사용.
• 주요 수술(예: 복부 개복술) 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내; 모든 주요 외과적 상처는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 치유되고 감염 또는 열개가 없어야 합니다.
• 조절되지 않는 폐 질환, 활동성 감염 또는 연구자의 판단에 따라 프로토콜 준수를 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 안전 위험에 노출시킬 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 합병증 .
• 환자가 프로토콜, B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 2000 IU/ml 또는 > 104 copies/ml에 따라 제외되는 약물을 복용하는 경우에만 알려진 인간 면역결핍 바이러스 또는 C형 간염 감염.
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성 환자.
• 연구 약물의 모든 성분에 대해 알려진 과민성. 이전 TKI 치료에서 스티븐슨 존슨 증후군 환자는 제외되어야 합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 이상:

  • 경구 약물 복용 불능
  • 흡수장애 증후군
  • 정맥 영양이 필요한
• 치질이나 잇몸 출혈을 제외한 모든 활동성 출혈.