En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til DCC-2618 og Sunitinib hos pasienter med avanserte gastrointestinale stromale svulster etter behandling med imatinib

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år.
• Histologisk diagnose av avansert GIST og evne til å gi tumorvevsprøve (intervallet mellom innsamling av tumorvev og signering av informert samtykkeskjema bør være mindre enn 3 år). Ellers er biopsi nødvendig.
• Gi molekylær testrapport med KIT/PDGFRA-mutasjonsstatus før randomisering.
• Pasienter må ha utviklet imatinib eller ha dokumentert intoleranse overfor imatinib. Pasienter må ha avbrutt imatinib-behandling 10 dager før første dose av studiemedikamentet. Alle tidligere imatinib-behandlinger vil bli vurdert som førstelinje (som imatinib-adjuvant terapi og imatinib-doseøkning).
• ECOG PS på 0-2.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening.
• Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å følge prevensjonskravene.
• Minst 1 målbar lesjon i henhold til "RECIST v1.1-GIST-spesifikke kriterier" (ikke-nodale lesjoner må være ≥1,0 ​​cm i den lange aksen eller ≥ dobbel lysbildetykkelsen i den lange aksen) ; oppnå radiografiske bilderesultater innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

• God organfunksjon og benmargsreservefunksjon, inkludert:

  • Nøytrofiltall ≥ 1000/µL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 75 000/µL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • ASAT og ALAT ≤ 3×ULN, og ASAT og ALT≤ 5×ULN i nærvær av levermetastaser
  • Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (basert på Cockcroft-Gault estimeringsformler for beregning)
  • Protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) eller delvis tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN. Pasienter på et stabilt vedlikeholdsregime med antikoagulantbehandling i minst 30 dager før administrasjon av studiemedikamenter kan ha PT/INR-målinger >1,5 × ULN hvis, etter utforskerens oppfatning, pasienten er egnet for studien. En tilstrekkelig begrunnelse må gis til sponsor før randomisering.
• Oppløsning av alle toksisiteter fra tidligere behandling til ≤grad 1 (eller baseline) innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet (unntatt alopecia og ≤ grad 3 klinisk asymptomatisk lipase, amylase og kreatinfosfokinase laboratorieavvik).
• Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollen. Forsøkspersonene bør signere det skriftlige informerte samtykket før noen studierelaterte prosedyrer ble utført.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med en hvilken som helst annen terapilinje i tillegg til imatinib for avansert GIST. Kombinasjonsbehandling som inneholder imatinib i førstelinjebehandlingen bør ikke inkluderes.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av denne kliniske studien, er ikke kvalifisert.
• Pasienten har kjent aktive metastaser i sentralnervesystemet.
• New York Heart Association klasse II - IV hjertesykdom, hjerteinfarkt, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand i løpet av de første 6 månedene etter den første dosen av studiemedikamentet som angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertefeil.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
• Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert iskemiske angrep) eller hemoptyse innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Venøse trombotiske hendelser (f.eks. dyp venetrombose) eller pulmonale arterielle hendelser (f.eks. lungeemboli) innen 1 måned før den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter på stabil antikoagulasjonsbehandling i minst én måned er kvalifisert.
• 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som viser QT-intervall korrigert med Fridericias formel > 450 ms hos menn eller > 470 ms hos kvinner ved screening eller historie med langt QT-intervallsyndrom.
• Bruk av sterke eller moderate hemmere og/eller induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4 innen 14 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert visse urtemedisiner (f.eks. St. John's Wort) og inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Bruk av kjente substrater eller hemmere av brystkreftresistensprotein (BCRP) transportører innen 14 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
• Store operasjoner (f.eks. abdominal laparotomi) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet; alle større operasjonssår må være leget og fri for infeksjon eller dehiscens før den første dosen av studiemedikamentet.
• Alle andre klinisk signifikante komorbiditeter, slik som ukontrollert lungesykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere overholdelse av protokollen, forstyrre tolkningen av studieresultatene eller disponere pasienten for sikkerhetsrisikoer. .
• Kjent humant immunsviktvirus eller hepatitt C-infeksjon kun hvis pasienten tar medisiner som er ekskludert i henhold til protokollen, hepatitt B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller > 104 kopier/ml.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende eller som planlegger å bli gravide i løpet av studiebehandlingsperioden.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen. Pasienter med Stevenson Johnsons syndrom i tidligere TKI-behandling må ekskluderes.

• Gastrointestinale abnormiteter inkludert, men ikke begrenset til:

  • manglende evne til å ta orale medisiner
  • malabsorpsjonssyndrom
  • Krever intravenøs ernæring
• Eventuelle aktive blødninger, unntatt hemoroider eller tannkjøttblødninger.