评估 DCC-2618 和舒尼替尼在伊马替尼治疗后晚期胃肠道间质瘤患者中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

• 年龄≥18 岁的男性或女性患者。
• 晚期GIST的组织学诊断及提供肿瘤组织标本的能力（肿瘤组织采集与签署知情同意书的间隔应小于3年）。 否则，需要进行活检。
• 在随机化之前提供带有 KIT/PDGFRA 突变状态的分子检测报告。
• 患者必须在伊马替尼治疗中取得进展或已证明对伊马替尼不耐受。 受试者必须在研究药物首次给药前 10 天停止伊马替尼治疗。 所有先前的伊马替尼治疗都将被视为一线（例如伊马替尼辅助治疗和伊马替尼剂量增加）。
• ECOG PS 为 0-2。
• 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验。
• 具有生殖潜能的患者必须同意遵守避孕要求。
• 根据“RECIST v1.1-GIST-specific Criteria”至少有 1 个可测量病灶（非淋巴结病灶必须在长轴上≥1.0 cm 或在长轴上≥两倍的载玻片厚度）；在研究药物首次给药前 28 天内获得放射影像结果。

• 良好的器官功能和骨髓储备功能，包括：

  • 中性粒细胞计数 ≥ 1,000/µL
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
  • 血小板计数 ≥ 75,000/µL
  • 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
  • 在存在肝转移的情况下，AST 和 ALT ≤ 3×ULN，并且 AST 和 ALT≤ 5×ULN
  • 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 估计公式进行计算）
  • 凝血酶原时间 (PT)、国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN。 如果研究者认为患者适合研究，则在研究药物给药前至少 30 天接受稳定、维持抗凝治疗方案的患者的 PT/INR 测量值可能 >1.5 × ULN。 必须在随机化之前向申办者提供充分的理由。
• 在研究药物首次给药前 1 周内将先前治疗的所有毒性消退至 ≤ 1 级（或基线）（不包括脱发和 ≤ 3 级临床无症状脂肪酶、淀粉酶和肌酸磷酸激酶实验室异常）。
• 患者能够理解并遵守方案。 在执行任何与研究相关的程序之前，受试者应签署书面知情同意书。

排除标准：

• 对于晚期 GIST，除了伊马替尼之外，还可以使用任何其他治疗线进行治疗。 一线治疗中不应纳入含伊马替尼的联合治疗。
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗有可能干扰该临床试验的安全性或有效性评估，不符合条件。
• 患者已知有活动性中枢神经系统转移。
• 纽约心脏协会 II - IV 级心脏病、心肌梗塞、活动性缺血或任何其他在研究药物首次给药后的前 6 个月内无法控制的心脏疾病，例如心绞痛、临床上显着的需要治疗的心律失常、无法控制的高血压或充血性心律失常心脏衰竭。
• 左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
• 研究药物首次给药前 6 个月内发生过脑血管意外（包括缺血发作）或咯血等动脉血栓或栓塞事件。
• 静脉血栓事件（例如 深静脉血栓形成）或肺动脉事件（例如 肺栓塞）在研究药物首次给药前 1 个月内。 接受稳定抗凝治疗至少 1 个月的患者符合条件。
• 12 导联心电图 (ECG) 显示经 Fridericia 公式校正的 QT 间期在筛选时男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒或有长 QT 间期综合征史。
• 在首次服用研究药物之前的 14 天内或半衰期的 5 倍（以较长者为准），包括某些草药（例如，St.圣约翰草）和在研究药物首次给药前 14 天内食用葡萄柚或葡萄柚汁。
• 在研究药物首次给药前 14 天内或 5 倍半衰期（以较长者为准）内使用已知的乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 转运蛋白底物或抑制剂。
• 大手术（例如 开腹手术）在研究药物首次给药后 4 周内；在第一次研究药物给药前，所有主要手术伤口必须愈合并且没有感染或裂开。
• 任何其他具有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性感染或任何其他情况，根据研究者的判断，这些情况可能会影响对方案的依从性、干扰对研究结果的解释或使患者易患安全风险.
• 已知人类免疫缺陷病毒或丙型肝炎感染仅当患者正在服用根据方案排除的药物时，乙型肝炎病毒 (HBV) DNA > 2000 IU/ml 或 > 104 拷贝/ml。
• 怀孕或哺乳期或计划在研究治疗期间怀孕的女性患者。
• 已知对研究药物的任何成分过敏。 需要排除既往接受过 TKI 治疗的史蒂文森约翰逊综合征患者。

• 胃肠道异常包括但不限于：

  • 无法服用口服药物
  • 吸收不良综合征
  • 需要静脉营养
• 任何活动性出血，不包括痔疮或牙龈出血。