Исследование по оценке эффективности и безопасности DCC-2618 и сунитиниба у пациентов с распространенными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта после лечения иматинибом

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
• Гистологический диагноз распространенной GIST и возможность предоставления образца опухолевой ткани (интервал между забором опухолевой ткани и подписанием формы информированного согласия должен быть менее 3 лет). В противном случае требуется биопсия.
• Предоставьте отчет о молекулярном тестировании с указанием статуса мутации KIT/PDGFRA до рандомизации.
• У пациентов должно быть прогрессирование на иматинибе или документально подтвержденная непереносимость иматиниба. Субъекты должны были прекратить лечение иматинибом за 10 дней до первой дозы исследуемого препарата. Все предшествующие курсы лечения иматинибом будут рассматриваться как препараты первой линии (например, адъювантная терапия иматинибом и увеличение дозы иматиниба).
• ECOG PS 0-2.
• Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) при скрининге.
• Пациентки репродуктивного возраста должны согласиться соблюдать требования контрацепции.
• По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии со «Специфическими критериями RECIST v1.1-GIST» (неузловые поражения должны быть ≥1,0 ​​см по длинной оси или ≥ удвоенной толщины предметного стекла по длинной оси); получение результатов рентгенологического изображения в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Хорошая функция органов и резервная функция костного мозга, в том числе:

  • Количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 3×ВГН, а АСТ и АЛТ≤ 5×ВГН при наличии метастазов в печени
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (на основе расчетных формул Кокрофта-Голта)
  • Протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН. Пациенты, получающие стабильный поддерживающий режим антикоагулянтной терапии в течение как минимум 30 дней до введения исследуемого препарата, могут иметь показатели ПВ/МНО >1,5 × ВГН, если, по мнению исследователя, пациент подходит для исследования. Адекватное обоснование должно быть предоставлено спонсору до рандомизации.
• Разрешение всех проявлений токсичности от предыдущей терапии до ≤1 степени (или исходного уровня) в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата (за исключением алопеции и ≤3 степени клинически бессимптомных отклонений лабораторных показателей липазы, амилазы и креатинфосфокиназы).
• Пациент способен понимать и соблюдать протокол. Субъекты должны подписать письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Лечение любой другой линией терапии в дополнение к иматинибу при распространенной GIST. Комбинированную терапию, содержащую иматиниб, в качестве терапии первой линии не следует назначать.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности этого клинического исследования, не имеют права.
• У пациента известны активные метастазы в центральную нервную систему.
• Заболевание сердца класса II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда, активная ишемия или любое другое неконтролируемое сердечное заболевание в течение первых 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата, такое как стенокардия, клинически значимая сердечная аритмия, требующая терапии, неконтролируемая гипертензия или застойная сердечная недостаточность.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
• Артериальные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая ишемические атаки) или кровохарканье в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Венозные тромботические явления (например, тромбоз глубоких вен) или легочных артерий (например, легочная эмболия) в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, получающие стабильную антикоагулянтную терапию в течение не менее одного месяца, имеют право на участие.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, демонстрирующая интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин при скрининге или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
• Использование сильных или умеренных ингибиторов и/или индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 14 дней или 5-кратного периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата, включая некоторые растительные препараты (например, St. зверобой) и употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование известных субстратов или ингибиторов переносчиков белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в течение 14 дней или 5-кратного периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Обширные хирургические вмешательства (например, абдоминальная лапаротомия) в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата; все крупные хирургические раны должны быть заживлены и не иметь инфекции или расхождения швов до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активная инфекция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола, помешать интерпретации результатов исследования или предрасполагать пациента к рискам для безопасности. .
• Известный вирус иммунодефицита человека или гепатит С, только если пациент принимает лекарства, которые исключены протоколом, ДНК вируса гепатита В (ВГВ) > 2000 МЕ/мл или > 104 копий/мл.
• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть в период исследуемого лечения.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата. Необходимо исключить пациентов с синдромом Стивенсона-Джонсона, получавших ранее лечение ИТК.

• Желудочно-кишечные аномалии, включая, но не ограничиваясь:

  • неспособность принимать пероральные препараты
  • синдром мальабсорбции
  • Необходимость внутривенного питания
• Любые активные кровоизлияния, исключая геморрой или кровоточивость десен.