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산화 스트레스와 외과적 회복

2023년 11월 21일 업데이트: Martin Angst, Stanford University

만성 통증, 기능 장애 및 느린 회복 속도는 수술 및 외상 후 환자에게 중요한 문제입니다. 현재 사용 중인 예방 전략은 이러한 비율을 명확하게 수정하지 않으며, 테스트된 새로운 접근 방식은 거의 없습니다. 더욱이 지속적인 수술 후 통증은 만성 오피오이드 사용, 오피오이드 사용 장애 및 유감스럽게도 오피오이드 과다 복용으로 이어지는 주요 경로입니다. 수술 후 만성 통증을 제한하거나 기능 회복을 향상시키기 위해 고안된 대부분의 전략은 말초 및 중추 신경계 활동을 조절하는 데 있으며 근본적인 조직 병리생리 또는 근본적인 전신 반응을 크게 수정하지 않습니다. 반면에 수술 기간 동안 산화 스트레스를 제한하는 전략은 조직 손상, 장기 기능 장애 및 면역 체계 활성화를 제한할 수 있습니다.

NAC(N-acetyl cysteine)는 수술 전후 기간에 잘 연구된 항산화제입니다. 매우 안전하고 상대적으로 저렴하며 널리 사용 가능합니다. 따라서 중심 가설은 NAC의 수술 전후 투여가 수술 전후 산화 스트레스를 줄이고 면역 체계 활성화를 제한하며 수술 회복의 주요 지표를 향상시킬 것이라는 것입니다. 계획된 작업이 이 가설을 포괄적으로 다루지는 않지만 가장 유용한 도구를 식별하고 연구원이 보다 명확한 외부 자금 지원 노력에 필요한 샘플 크기를 추정하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 Stanford Medicine에서 만성 골관절염에 대해 처음으로 고관절 전치환술(THA)을 받은 20명의 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 통제 중재 파일럿 연구입니다. 연구자들은 정형외과와 긴밀히 협력하여 수행된 이전의 관찰 및 중재적 임상 연구에 요약된 대로 20명의 참가자로부터 생물학적 및 행동 데이터를 선별, 등록 및 수집할 것입니다. 특히, 환자의 수술 전 방문에 앞서 EPIC(EHR)을 통한 적격성 심사, 연구 관련 방문을 포함한 수술 전 방문 동안 조정된 모집 및 동의를 포함하여 선별, 모집, 검사실 평가 및 임상 데이터 수집을 위한 표준 운영 절차가 마련되어 있습니다. 실험실 작업, 방문 후 추가 수술 전 평가(예: 원격 설문지 작성 및 결과를 REDCap으로 직접 가져오기), 데이터 수집 및 저장 프로세스의 실시간 추적(예: 데이터가 누락된 경우 전화/이메일 알림 포함).

통증, 신체 기능 및 진통제 약물에 대한 반복 평가는 수술 전, 수술 후 1-3일에 매일, 수술 후 1-6주에는 일주일에 두 번 수행됩니다. 병원. 추가 데이터에는 인구 통계(연령, BMI, 성별, 인종 및 민족), 수술/마취 데이터(예: 기간) 및 의료/약물 이력.

말초 혈액 샘플은 수술 후 초기에 단핵구 활성화(CD14+CD16- 단핵구에서 STAT3, CREB 및 NFkB 신호 반응 포함)가 지연된 통증 해소 및 기능적 손상. 날숨 샘플은 절개 전과 상처 봉합 시, 수술 후 1시간 및 24시간에 수술 중에 수집됩니다.

N-아세틸시스테인 주입: 수술 절개 전 1시간 동안 50mg/kg의 부하 용량 주입을 시작하고 4시간에 걸쳐 50mg/kg의 유지 용량을 투여합니다. 이것은 수술 중에 사용할 때 안전하고 심각한 부작용(주로 알레르기 반응)을 거의 일으키지 않는 표준 투약 패러다임입니다.

수술 및 마취: 참가자는 동일한 접근 방식을 사용하여 3명의 외과 의사가 수행하는 일측 고관절 성형술을 받게 됩니다. 환자의 마취 및 수술 전후 관리는 표준화되어 있으며 ERAS 기반 권장 사항을 따릅니다.

측정: 하지 관절 수술을 받는 환자에게 적합한 WOMAC(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), BPI(간단한 통증 인벤토리)를 포함하여 영향을 받고 수술한 관절의 통증, 통증 간섭 및 기능을 평가하는 데 잘 검증된 도구가 사용됩니다. ) 및 수술 회복 척도(SRS). 오피오이드 소비는 널리 인정되는 오피오이드 전환표를 사용하여 정맥 내 히드로모르폰 등가물(밀리그램/일)로 정량화됩니다.

샘플 분석: 혈액 및 혈장을 수집하고 앞서 설명한 바와 같이 질량 세포계측법으로 분석을 위해 처리합니다. 1) 모든 주요 면역 세포 표현형 2) 내인성 세포내 신호 반응(pSTAT3, pCREB 및 pNF-kB 신호 포함) 및 3) 반응성 세포내 마커를 동시에 분석할 수 있는 39 매개변수 인간 CyTOF 항체 패널이 적용됩니다. 알데히드(즉, 4-HNE 및 MDA 신호).

Gross 박사의 실험실에서 질량 분광법을 사용하여 포름알데히드, 크로텐알데히드 및 ​​벤즈알데히드를 포함한 알데히드에 대해 호흡 샘플을 분석합니다.

혈장 샘플은 Dr. Clark의 실험실에서 기준선, 1시간 및 24시간 혈장 샘플에서 유리 MDA 및 4-HNE에 대해 분석됩니다.

결과 데이터의 분석 및 모델링: 자체 보고된 결과는 각 결과와 관련된 검증된 모델을 사용하여 분석되어 복구와 관련된 정량화되고 정규화된 숫자를 추출합니다. 60Hz 액티그래피 데이터는 먼저 일상 활동과 관련된 패턴(예: 걸음 수) 및 강도 수준. 다음으로 각 변수에 대해 수술 중 및 수술 전에 수집된 데이터를 사용하여 기준선을 설정합니다. 모든 변수는 환자별 효과를 설명하기 위해 이 기준선으로 정규화됩니다. 마지막으로 다변량 선형 모델(반응 변수로 수술 후 경과 일수 포함)을 사용하여 전체 액티그래피 데이터 세트를 모델링합니다. 이 모델에 따른 각 환자의 각 회복 곡선 아래 영역은 객관적인 회복 결과로 사용됩니다. 우리의 예비 연구(데이터는 표시되지 않음)에서 이 결과는 면역 체계의 여러 측면과 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다.

CyTOF 데이터의 분석 및 모델링: 많은 수의 데이터 포인트(환자당 수백만 개의 세포)와 측정된 변수(수백 개의 세포 유형에서 수십 개의 신호 경로)는 기존의 생물정보학 도구를 사용하여 해결할 수 없는 고유한 계산 문제를 제기합니다. 연구자들은 각 회복 결과에 대한 선천적 및 적응성 면역 세포 신호 반응의 예측 모델을 구축하기 위해 면역 체계에 대한 선험적 지식과 최첨단 질량 세포 분석 프로파일링을 결합하는 베이지안 프레임워크를 개발할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford University School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18 이상
  2. 여성의 남성
  3. 일차 고관절 전치환술을 받을 계획
  4. 유창한 영어
  5. 정보에 입각한 동의서 및 HIPAA 승인에 서명하고 연구 절차를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

  1. 최근 1개월 이내 감염병
  2. 지난 2개월 이내의 면역억제제 요법(예: 아자티오프린 또는 사이클로스포린)
  3. 잠재적인 면역 조절 효과가 있는 만성 약물(예: 매일 경구 모르핀 등가 섭취량 > 30mg)
  4. 최근 3개월 이내 대수술 또는 최근 1개월 이내 경미한 수술.
  5. 약물 남용의 병력(예: 알코올 중독, 약물 의존)
  6. 임신
  7. 데이터 해석을 방해하는 자가면역 질환(예: 낭창)
  8. 임상적으로 관련된 기능 장애를 유발하는 신장, 간, 심혈관 또는 호흡기 질환
  9. 활동성 악성종양
  10. 조사자의 의견에 따라 참가자에게 위험을 증가시키거나 연구의 무결성을 손상시킬 수 있는 지난 달 내에 조사 약물 또는 장치의 다른 임상 시험에 참여
  11. 참가자의 안전 또는 연구의 무결성을 손상시키는 기타 조건

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: N-아세틸 시스테인
N-아세틸 시스테인은 다음과 같이 투여될 것입니다: 50mg/kg의 부하 용량이 외과적 절개 전 1시간 주입으로 시작되고 4시간에 걸쳐 투여되는 50mg/kg의 유지 용량이 뒤따를 것입니다.
의약품: N-아세틸 시스테인
임상적으로 지시된 수술 동안 1시간 동안 50mg/kg의 속도로 정맥 주입을 시작한 다음 3시간 동안 50mg/kg의 속도로 주입했습니다. 이것은 4시간 동안 누적된 총 100 mg/kg이 될 것입니다.
다른 이름들:
  • NAC
위약 비교기: 일반 식염수
정상은 다음과 같이 투여될 것이다: 정상 식염수 주입은 N-아세틸 시스테인 투여를 모방하는 속도 및 기간으로 투여될 것이다.
다른: 일반 식염수
적극적인 치료를 모방하기 위해 시간과 속도로 정맥 주입. 주입은 임상적으로 표시된 수술 중 시작하여 4시간에 걸쳐 제공됩니다.
다른 이름들:
  • NS

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MDSC(골수 유래 억제 세포)에서 STAT-3의 인산화
기간: 측정은 수술 후 24시간 후에 수집된 샘플에서 이루어집니다.
MDSC(골수 유래 억제 세포)에서 STAT3-인산화(활성). 가설은 활성 치료가 위약과 비교하여 MDSC에서 수술 유발 STAT3 신호 활성을 감소시킬 것이라는 것입니다.
측정은 수술 후 24시간 후에 수집된 샘플에서 이루어집니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
통증 점수
기간: 수술 후 24시간 동안 종합 점수.
간단한 통증 인벤토리는 다양한 시점에서 수술 후 통증을 측정하는 데 사용됩니다. 종합 점수는 수술 후 24시간에 계산되며 2차 종점을 구성합니다.
수술 후 24시간 동안 종합 점수.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Stanford University

수사관

  • 수석 연구원: Martin S Angst, MD, Stanford University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 10월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 1월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 1월 26일

처음 게시됨 (실제)

2021년 2월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 21일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 59401

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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