- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04735315
미숙아 출생 성인의 신장 기능 평가: HAPI-신장 연구
캐나다에서는 매년 1,500명의 아기가 임신 주수(GA) 29주 이하로 태어나고 대다수가 성인이 될 때까지 생존합니다. 조산은 신장 형성의 중요한 시기에 발생합니다. 다양한 손상에 대한 산전 및 산후 노출은 정상적인 신장 발달을 영구적으로 방해할 수 있습니다. 실제로, 미숙아는 네프론 수를 감소시키고 사구체 구조를 변경하여 사구체 과여과로 이어져 신장 손상을 지속시킬 수 있습니다. 그러나 조산이 신장 기능에 미치는 장기적인 결과는 아직 충분히 연구되지 않았습니다. 사구체 기능에 대한 기존 보고서는 모순된 결과를 낳았으며 사구체 여과율(GFR) 또는 작은 표본 크기의 부정확한 추정치를 사용하여 제한되었습니다. 그러나 레지스트리 기반 연구에 따르면 조산아에서 태어난 개인의 만성 신장 질환(CKD) 위험이 증가한 것으로 나타났습니다.
또한 조산아는 혈압이 더 높습니다. 조산에 따른 고혈압의 기전이 밝혀지면서 만성고혈압의 핵심인 신장의 역할이 규명될 전망이다. 지금까지 우리는 작은 신장 크기와 증가된 혈압 사이의 관계를 보여주었습니다. 조산 후 신장 기능 장애의 초기 표지자에 대한 더 나은 이해는 현재 조산아에 대한 장기 신장 추적 지침이 없기 때문에 CKD로의 진행을 중단하기 위한 선별 및 개입을 용이하게 할 것입니다.
이 제안은 조산의 장기적인 건강 결과와 조산 관련 상태 및 신장 발달의 실험 모델에 대한 이전 작업을 기반으로 합니다. 우리는 조산 ≤29주에 태어난 젊은 성인 집단과 만기 통제 집단에서 정확한 측정을 사용하여 혈압과 관련하여 사구체 기능 및 신장 혈관활성 조절 인자를 평가하는 것을 목표로 합니다. 우리는 또한 이 코호트에 대한 이전 평가(성인 출생 조산 조사(HAPI)의 건강 - CIHR 2014-18)를 활용하여 5년 동안 추정된 GFR 및 알부민뇨의 변화를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
조산이 보상성 사구체 과여과를 암시하는 신장 조직학에서 감소된 네프론 보유 및 더 높은 사구체 영역과 관련이 있다는 점을 감안할 때, 우리는 다음과 같이 가정합니다.
가설 1: 전체 신장 용적에 대한 mGFR은 만기 대조군에 비해 조산아에서 태어난 성인에서 더 높습니다.
가설 2: 신장 용적에 대한 mGFR은 혈장 레닌 활성, 알도스테론, 코펩틴 및 아펠린 수치와 관련이 있습니다. 이러한 혈관활성 인자의 수치는 혈압 수치와 상관관계가 있을 수 있습니다.
가설 3: eGFR 감소율과 알부민뇨 증가율은 조산군과 만삭군에서 더 중요합니다. 베이스라인에서 고혈압은 eGFR의 더 빠른 감소와 알부민뇨의 증가를 예측합니다. eGFR 감소 및 알부민뇨 증가는 시간 경과에 따른 혈압 증가와 관련이 있습니다.
가설 4: 베이스라인 코펩틴 수치가 높을수록, 아펠린 베이스라인 수치가 낮을수록 eGFR이 더 빨리 감소하고 알부민뇨가 증가합니다.
우리의 가장 중요한 목표는 조산 ≤29주 GA로 태어난 성인의 장기 사구체 기능을 만기 대조군과 비교하여 평가하는 것입니다.
- 젊은 성인기(18-40세)에서 추정된 GFR과 비교하여 조산과 측정된 GFR 사이의 연관성을 평가합니다.
- mGFR과 신장 혈역학(혈장 레닌 활성, 알도스테론, 코펩틴, 아펠린)에 관여하는 혈관활성 체액 인자 사이의 연관성을 조산아 대 만기 대조군에서 태어난 젊은 성인의 혈압과 관련하여 조사합니다.
- 조산아 대 만기 대조군의 혈압 변화와 관련하여 5년 동안 eGFR 및 알부민뇨의 변화를 비교합니다.
- 기준선 수준의 코펩틴 및 아펠린이 조산아 대 만기 대조군에서 5년 동안 eGFR 및 알부민뇨의 변화를 예측할 수 있는지 확인합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
- StJustine's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 29주 이하의 조산아 또는 37-41주에 만삭아 출생;
- 만기 통제의 경우에만 출생 체중 ˃2500g;
- 18-40세;
- 제2형 당뇨병이 있는 참가자가 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 방사성 뉴클레오타이드 투여 및 GRF에 대한 영향으로 인해 현재 임신 중이며,
- 시험 완료를 방해하는 심각한 신경감각 결손,
- 제1형 당뇨병, 사구체병증(예: 신증후군, 사구체신염), 다낭성 신장 질환, 다낭포증, 중증 요로병증(Grade 4 또는 5 RVU, 중증 수신증(SFU IV 및 V), 후판막 병력), 신절제술 병력, 방사선 요법 또는 화학 요법에 대한 노출 - 우리가 관심이 있는 경우 조산의 영향을 분리하고 조산아에서 이러한 조건의 유병률이 증가하지 않는다는 것,
- MRI 스캐닝에 금기 사항이 있는 경우(연구된 젊은 인구에서는 드물어야 함) 참가자는 여전히 다른 검사를 완료할 수 있는 기회가 주어집니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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조산아 출생
포함 : 29주 미만의 조산아 18-40세 제2형 당뇨병 환자 제외 : 방사성 뉴클레오타이드의 투여와 GFR에 대한 영향으로 인해 현재 임신 중입니다. 검사 완료를 방해하는 심각한 신경감각 결핍 제1형 당뇨병, 사구체병증(예: 신증후군, 사구체신염), 다낭성 신장 질환, 다낭포증, 중증 요로병증(등급 4 또는 5 RVU, 중증 수신증(SFU IV 및 V), 후판막 병력), 신절제술 병력, 방사선 요법 또는 화학 요법에 대한 노출 - 우리가 관심이 있는 경우 조산의 영향을 분리하고 조산아에서 이러한 조건의 유병률이 증가하지 않는다는 점 MRI 스캔에 대한 금기 사항(연구된 젊은 인구 집단에서는 드물어야 함)의 경우 참가자에게 여전히 다음과 같은 기회가 주어집니다. 다른 시험을 완료하십시오. |
이 연구는 미숙아(< 29주)로 태어난 젊은 성인 피험자와 임기 > 37-41주를 비교합니다.
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태어난 용어
포함 : 37-41주 만기 만삭 출생 체중 ˃2500g 18-40세 제2형 당뇨병 참가자 제외 : 방사성 뉴클레오타이드의 투여와 GFR에 대한 영향으로 인해 현재 임신 중입니다. 검사 완료를 방해하는 심각한 신경감각 결핍 제1형 당뇨병, 사구체병증(예: 신증후군, 사구체신염), 다낭성 신장 질환, 다낭포증, 중증 요로병증(등급 4 또는 5 RVU, 중증 수신증(SFU IV 및 V), 후판막 병력), 신절제술 병력, 방사선 요법 또는 화학 요법에 대한 노출 - 우리가 관심이 있는 경우 조산의 영향을 분리하고 조산아에서 이러한 조건의 유병률이 증가하지 않는다는 점 MRI 스캔에 대한 금기 사항(연구된 젊은 인구 집단에서는 드물어야 함)의 경우 참가자에게 여전히 다음과 같은 기회가 주어집니다. 다른 시험을 완료하십시오. |
이 연구는 미숙아(< 29주)로 태어난 젊은 성인 피험자와 임기 > 37-41주를 비교합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 용적에 대한 mGFR(신티그래피), 측정 1
기간: 90분
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먼저, 전체 신장 mGFR은 기울기-절편 방법 및 단일 구획 단순화를 사용하여 방사성 핵종 표지 추적자, 99mTc-DTPA의 혈장 청소율로부터 측정됩니다.
99mTc-DTPA의 300마이크로큐리(11.1메가베크렐)의 단일 볼루스를 한쪽 팔에 주입하고 방사능 농도(Hidex 자동 감마 계수기)를 위한 혈장 샘플링을 다른 쪽 팔에서 90, 120, 150 및 180분에 수행합니다.
mGFR의 계산은 다음과 같습니다: mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) 여기서 Q는 주입된 용량이고 Co는 시간 0.107에서 외삽된 혈장 활성입니다. 필요한 경우 시간 활성 곡선의 빠른 구성 요소에 대한 보정은 다음과 같습니다. Brochner-Mortensen 방정식을 사용하여 수행됩니다.
그런 다음 mGFR 값은 환자의 BSA로 수정되며 DuBois의 공식을 사용하여 측정된 체중과 키에서 파생되며 mL/min/1.73으로 표시됩니다.
m2.
절차의 예상 유효 선량은 0.054mSv입니다.
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90분
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신장 용적에 대한 mGFR(신티그래피), 측정 2
기간: 120분
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먼저, 전체 신장 mGFR은 기울기-절편 방법 및 단일 구획 단순화를 사용하여 방사성 핵종 표지 추적자, 99mTc-DTPA의 혈장 청소율로부터 측정됩니다.
99mTc-DTPA의 300마이크로큐리(11.1메가베크렐)의 단일 볼루스를 한쪽 팔에 주입하고 방사능 농도(Hidex 자동 감마 계수기)를 위한 혈장 샘플링을 다른 쪽 팔에서 90, 120, 150 및 180분에 수행합니다.
mGFR의 계산은 다음과 같습니다: mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) 여기서 Q는 주입된 용량이고 Co는 시간 0.107에서 외삽된 혈장 활성입니다. 필요한 경우 시간 활성 곡선의 빠른 구성 요소에 대한 보정은 다음과 같습니다. Brochner-Mortensen 방정식을 사용하여 수행됩니다.
그런 다음 mGFR 값은 환자의 BSA로 수정되며 DuBois의 공식을 사용하여 측정된 체중과 키에서 파생되며 mL/min/1.73으로 표시됩니다.
m2.
절차의 예상 유효 선량은 0.054mSv입니다.
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120분
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신장 용적에 대한 mGFR(신티그래피), 측정 3
기간: 150분
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먼저, 전체 신장 mGFR은 기울기-절편 방법 및 단일 구획 단순화를 사용하여 방사성 핵종 표지 추적자, 99mTc-DTPA의 혈장 청소율로부터 측정됩니다.
99mTc-DTPA의 300마이크로큐리(11.1메가베크렐)의 단일 볼루스를 한쪽 팔에 주입하고 방사능 농도(Hidex 자동 감마 계수기)를 위한 혈장 샘플링을 다른 쪽 팔에서 90, 120, 150 및 180분에 수행합니다.
mGFR의 계산은 다음과 같습니다: mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) 여기서 Q는 주입된 용량이고 Co는 시간 0.107에서 외삽된 혈장 활성입니다. 필요한 경우 시간 활성 곡선의 빠른 구성 요소에 대한 보정은 다음과 같습니다. Brochner-Mortensen 방정식을 사용하여 수행됩니다.
그런 다음 mGFR 값은 환자의 BSA로 수정되며 DuBois의 공식을 사용하여 측정된 체중과 키에서 파생되며 mL/min/1.73으로 표시됩니다.
m2.
절차의 예상 유효 선량은 0.054mSv입니다.
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150분
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신장 용적에 대한 mGFR(신티그래피), 측정 4
기간: 180분
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먼저, 전체 신장 mGFR은 기울기-절편 방법 및 단일 구획 단순화를 사용하여 방사성 핵종 표지 추적자, 99mTc-DTPA의 혈장 청소율로부터 측정됩니다.
99mTc-DTPA의 300마이크로큐리(11.1메가베크렐)의 단일 볼루스를 한쪽 팔에 주입하고 방사능 농도(Hidex 자동 감마 계수기)를 위한 혈장 샘플링을 다른 쪽 팔에서 90, 120, 150 및 180분에 수행합니다.
mGFR의 계산은 다음과 같습니다: mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) 여기서 Q는 주입된 용량이고 Co는 시간 0.107에서 외삽된 혈장 활성입니다. 필요한 경우 시간 활성 곡선의 빠른 구성 요소에 대한 보정은 다음과 같습니다. Brochner-Mortensen 방정식을 사용하여 수행됩니다.
그런 다음 mGFR 값은 환자의 BSA로 수정되며 DuBois의 공식을 사용하여 측정된 체중과 키에서 파생되며 mL/min/1.73으로 표시됩니다.
m2.
절차의 예상 유효 선량은 0.054mSv입니다.
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180분
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전신장 GFR(MRI)
기간: 1 시간
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전체 신장 GFR은 네프론 수와 단일 네프론 GFR의 산물입니다.
단일 네프론 GFR의 대체물로서 우리는 총 신장 용적(즉,
신장 용적 cm3당 mGFR), 이는 미숙아로 태어난 성인에서 감소하고 네프론 수와 어느 정도 상관관계가 있습니다.
총 신장 용적은 다중 파라메트릭 자기 공명 영상(MRI)으로 측정하며, 이를 통해 신장 구조 및 혈역학을 포괄적으로 평가할 수도 있습니다.
조영제가 주입되지 않습니다.
Philips Ingenia 1.5T MRI 시스템과 16/32 채널 dStream Torso 코일(Philips)을 사용하여 이미지를 획득합니다.
총 신장 용적을 정량화하기 위해 만료 시 로컬라이저 스캔은 3개의 직교 평면에서 균형 잡힌 터보 필드 에코와 균형 잡힌 고속 필드 에코를 사용하여 획득됩니다.
그런 다음 Philips Intellispace Portal을 사용하여 관상 이미지에서 신장을 수동으로 추적하여 부피를 계산합니다.
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1 시간
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사구체 과여과율
기간: 30 분
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우리는 또한 일반적으로 참조 모집단의 95번째 백분위수로 기술되는 사구체 과여과율을 조사합니다.
단일 네프론 사구체 과여과의 유병률은 조산아로 태어난 참가자의 비율을 mGFR 대 총 신장 용적 ˃95번째 백분위수로 만삭으로 태어난 참가자에서 계산된 비율로 평가하여 추정됩니다.
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30 분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈관 조절 메커니즘의 바이오마커, 신장 수준, 레닌
기간: 60분
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혈장 레닌 활성은 PRA ELISA 분석(IBL-America, MN, USA)을 사용하여 1시간 동안 인간 혈장 부피당 생성된 안지오텐신-1의 질량을 측정하여 결정됩니다.
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60분
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혈관 조절 기전의 바이오마커, 신장 수준, 알도스테론
기간: 60분
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혈장 알도스테론은 고감도 ELISA 분석(IBL-America)을 사용하여 7.75 - 1000pg/ml의 범위와 최소 40pg/ml의 예상 혈장 알도스테론 값으로 평가됩니다113.
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60분
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혈관 조절 기전의 바이오마커, 신장 수준, 코펩틴
기간: 60분
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혈장 코펩틴은 온타리오주 런던의 London Health Sciences Centre에서 사용 가능한 BRAHMS KRYPTOR compact PLUS 시스템을 사용하여 혈장에서 평가됩니다.
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60분
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혈관 조절 기전의 바이오마커, 신장 수준, Apelin
기간: 60분
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혈장 아펠린-12는 ELISA 분석(Phoenix Pharmaceuticals, CA, USA)을 사용하여 평가됩니다.
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60분
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혈압
기간: 10 분
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혈압(수축기 및 이완기)은 캐나다 고혈압 교육 프로그램에 따라 자동 오실로메트릭 장치(Dinamap, GE Healthcare)를 사용하여 채혈하기 전에 5분 동안 앉은 상태에서 측정합니다.
양 팔에서 혈압을 측정하고 가장 높은 판독값을 가진 팔에서 1분 간격으로 측정한 3가지 측정값의 평균을 사용합니다.
참가자는 또한 주로 사용하지 않는 팔에서 24시간 보행 혈압 측정(ABPM, Spacelabs Medical, Washington)을 받습니다.
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10 분
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알부민뇨
기간: 5 분
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알부민 대 크레아티닌 비율(ACR)은 부분 소변 수집에서 얻습니다.
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5 분
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예상 사구체여과율
기간: 5 분
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추정된 GFR은 검증된 FAS(Full Age Spectrum) 방정식을 사용하여 계산되며, 이 방정식은 젊은 성인의 CKD-Epi 방정식보다 더 정확한 것으로 나타났습니다.
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5 분
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신장 초음파 및 도플러, 용적
기간: 10 분
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크기(부피)를 포함한 신장의 형태학적 연구
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10 분
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신장초음파와 도플러, Echogenicity
기간: 10 분
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에코 발생을 포함한 신장의 형태학적 연구(피질 및 수질)
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10 분
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신장 초음파 및 도플러, 요로
기간: 10 분
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요로를 포함한 신장의 형태학적 연구
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10 분
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신장초음파와 도플러, 동맥저항지수
기간: 10 분
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동맥 저항 지수를 포함한 신장의 형태학적 연구.
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10 분
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간 초음파
기간: 15 분
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체적을 포함한 초음파 기기를 이용한 간의 형태학적 연구.
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15 분
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근육 초음파
기간: 10 분
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대퇴직근을 통한 근골격계의 초음파 영상 검사.
참가자가 앉은 자세로 있는 동안 대퇴직근의 이미지가 기록됩니다.
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10 분
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근육 탄성학
기간: 30 분
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Elastography의 경우 공유 웨이브가 적용되는 동안 참가자는 가만히 있습니다.
마지막으로, 대퇴직근의 초음파 이미지는 동력계를 사용하여 1) 이완된 자세, 2) 최대 수의적 수축 및 3) 준최대 수의적 수축의 세 가지 상태로 기록됩니다.
잠재적인 피로 효과를 최소화하기 위해 수축 사이에 30초의 휴식 기간이 구현됩니다.
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30 분
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근력
기간: 15 분
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동력계를 사용하여 캐나다 운동 생리학 협회(CSEP, 2013)에서 제작한 표준화된 테스트 프로토콜에 따라 측정되었습니다.
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15 분
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근 지구력
기간: 15 분
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동력계를 사용하여 캐나다 운동 생리학 협회(CSEP, 2013)에서 제작한 표준화된 테스트 프로토콜에 따라 측정되었습니다.
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15 분
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신체 활동
기간: 7 일
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연속 7일 동안 가속도계를 사용하여 측정했습니다.
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7 일
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유산소 능력 및 지구력 테스트
기간: 6분
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6분 보행 테스트(6MWT)는 6분 동안 걸은 거리를 평가합니다.
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6분
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설문지 #1
기간: 5 분
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현재 약물, 알코올, 약물 사용 2)
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5 분
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수화 수준, 플라즈마 전해질
기간: 15 분
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병원 임상 생화학에서 측정한 플라즈마 전해질.
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15 분
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수화 수준, 혈장 삼투압
기간: 30 분
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병원 임상 생화학에서 측정한 혈장 삼투압.
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30 분
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수분 수준, 소변 전해질
기간: 30 분
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병원 임상 생화학에서 측정한 소변(반점) 전해질.
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30 분
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수분 수준, 소변 삼투압
기간: 30 분
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병원 임상 생화학에 의해 측정된 소변(반점) 삼투압.
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30 분
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수분 수준, 혈장 헤마토크리트
기간: 30 분
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병원 임상 생화학에 의해 측정된 혈장 헤마토크릿.
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30 분
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수화 수준, 혈장 총 단백질
기간: 30 분
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병원 임상 생화학에 의해 측정된 혈장 총 단백질.
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30 분
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심장대사 위험인자, 당화혈색소
기간: 15 분
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병원 임상 생화학에서 측정한 혈장 내 당화혈색소.
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15 분
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심혈관 대사 위험 인자, 혈장 지질
기간: 15 분
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병원 임상 생화학에 의해 측정된 혈장 지질.
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15 분
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심장대사 위험인자, BMI
기간: 15 분
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체중(kg)과 신장(미터)을 사용하여 계산한 BMI.
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15 분
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심혈관 대사 위험 인자, 허리에서 엉덩이까지
기간: 10 분
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엉덩이와 허리둘레를 센티미터 단위로 측정한 허리둘레 비율
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10 분
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설문지 # 2
기간: 10 분
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부모 및 참가자의 사회 경제적 지위 직업 및 교육 수준(달성 또는 진행 중), 부모 교육/학생 소득, 주 소득자 상태, 개인 소득.
가족력: 심혈관, 대사 또는 신장 질환의 부모 건강 병력.
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10 분
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설문지 #3
기간: 2시간
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산과 및 신생아 병력: (a) 산모: 흡연, 임신 전 BMI, 고혈압, 당뇨병, 산전 코르티코스테로이드, 융모양막염 (자궁내 성장 곡선) 및 Kramer(출생 후 체중), 임기 조절, APGAR, 주요 합병증/상태(기계 환기, O2 및 비경구 영양 지속 시간, 제대 동맥 라인, 패혈증, 급성 신부전, 괴사성 장염, 기관지폐 이형성증, 초음파 뇌 병변, 수술, 약물(신독성 항생제, 스테로이드, 인도메타신, 이뇨제) 및 입원 기간).
데이터는 의료 기록에서 얻습니다.
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2시간
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SF-36
기간: 10 분
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삶의 질과 기능적 상태
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10 분
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WHO 설문지
기간: 10 분
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삶의 질과 기능적 상태
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10 분
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다이어트, 음식 빈도 앙케이트
기간: 35분
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음식 빈도 설문지
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35분
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다이어트, 24시간 식사 인터뷰
기간: 10 분
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24시간 식사 인터뷰
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10 분
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마파
기간: 24 시간
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24시간 혈압 측정을 위한 모니터링 장치.
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Anne Monique Nuyt, MD, StJustine's Hospital
- 수석 연구원: Thuy Mai Luu, MD, StJustine's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- HAPI-Kidneys
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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