成人早产儿肾功能评估：HAPI-肾脏研究
2024年4月8日 更新者：Anne Monique NUYT,MD、St. Justine's Hospital
在加拿大，每年有 1500 名婴儿出生时胎龄 (GA) ≤ 29 周，其中大多数活到成年。 早产发生在肾形成的关键时期。 产前和产后暴露于各种侮辱可能会永久破坏正常的肾脏发育。 事实上，早产儿的肾单位数量减少，肾小球结构改变，这可能导致肾小球高滤过，从而使肾损伤持续存在。 然而，早产对肾功能的长期影响仍未得到充分研究。 现有关于肾小球功能的报告产生了相互矛盾的结果，并且受到使用不精确的肾小球滤过率 (GFR) 估计或小样本量的限制。 然而，一项基于登记的研究表明，早产儿患慢性肾病 (CKD) 的风险增加。
此外，早产儿的血压较高。 随着早产后高血压的机制正在被阐明，肾脏的作用是慢性高血压的关键，有待确定。 到目前为止，我们已经展示了肾脏体积变小与血压升高之间的关系。 更好地了解早产后肾功能障碍的早期标志物将有助于筛查和干预以阻止进展为 CKD，因为目前没有针对早产个体的长期肾脏随访指南。
该提案建立在我们之前关于早产的长期健康结果以及早产相关疾病和肾脏发育的实验模型的工作的基础上。 我们旨在通过精确测量一组早产 ≤ 29 周的年轻成人与足月对照来评估与血压相关的肾小球功能和肾血管活性调节因子。 我们进一步利用我们之前对该队列的评估（早产成人健康调查 (HAPI) - CIHR 2014-18）来评估 5 年期间估计的 GFR 和白蛋白尿的变化。
研究概览
详细说明
鉴于早产与肾单位禀赋减少和肾组织学上肾小球面积增加有关，提示代偿性肾小球高滤过，我们假设：
假设 1：相对于总肾脏体积的 mGFR 在早产出生的成年人中高于足月对照。
假设 2：相对于肾脏体积的 mGFR 与血浆肾素活性、醛固酮、和肽素和爱普林水平相关。 这些血管活性因子的水平可能与血压值相关。
假设 3：eGFR 下降率和白蛋白尿增加率在早产组与足月组中更为重要。 基线时的高血压预示着 eGFR 的快速下降和蛋白尿的增加。 随着时间的推移，eGFR 的降低和白蛋白尿的增加与血压升高相关。
假设 4：较高的基线和肽素水平和较低的基线 apelin 水平与 eGFR 更快下降和白蛋白尿增加相关。
我们的首要目标是评估 GA 小于等于 29 周的早产儿与足月对照相比的长期肾小球功能。
- 评估年轻成年期（18-40 岁）早产与测量 GFR 与估计 GFR 之间的关联。
- 研究 mGFR 和涉及肾脏血流动力学的血管活性体液因子（血浆肾素活性、醛固酮、和肽素、apelin）与早产与足月对照的年轻成人血压之间的关联。
- 比较 5 年期间 eGFR 和白蛋白尿的变化与早产与足月出生的年轻成人血压变化的关系。
- 确定 copeptin 和 apelin 的基线水平是否可以预测早产与足月出生的年轻成人 5 年期间 eGFR 和白蛋白尿的变化。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
160
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anik Cloutier, M.Sc
- 电话号码：6146 514-345-4931
- 邮箱：anik.cloutier2.hsj@ssss.gouv.qc.ca
研究联系人备份
- 姓名：Anne Monique Nuyt, MD
- 电话号码：3971 514-345-4931
- 邮箱：anne.monique.nuyt@umontreal.ca
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- 招聘中
- StJustine's Hospital
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接触：
- Anik Cloutier, M.Sc
- 电话号码：6146 514-345-4931
- 邮箱：anik.cloutier2.hsj@ssss.gouv.qc.ca
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首席研究员：
- Anne Monique Nuyt, MD
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首席研究员：
- Thuy Mai Luu, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 38年 (成人)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
参与者从 HAPI 研究中招募，其中包括 1987-97 年在魁北克省出生 ≤29 周的 101 名个体（包括来自 CHU Ste-Justine (CHUSJ) 的 83 名新生儿特征与非参与者幸存者相似），以及在朋友/兄弟姐妹中和通过广告招募了 105 名足月出生的人。
描述
纳入标准：
- 早产≤29周或足月37-41周；
- 仅用于足月对照，出生体重 ˃2500g；
- 18-40岁；
- 可以包括患有 2 型糖尿病的参与者。
排除标准：
- 目前由于服用放射性核苷酸和对 GRF 的影响而怀孕，
- 严重的感觉神经缺陷妨碍测试完成，
- 独立于早产的特征性肾脏病史，包括 1 型糖尿病、肾小球病（例如 肾病综合征、肾小球肾炎）、多囊肾病、多囊肿、严重尿路病变（4 级或 5 级 RVU、严重肾积水（SFU IV 和 V）、后瓣膜病史）、肾切除病史、接受放疗或化疗 - 鉴于我们感兴趣在隔离早产的影响以及早产个体中这些疾病的患病率没有增加时，
- 如果有 MRI 扫描的禁忌症（这在所研究的年轻人群中应该很少见），参与者仍将有机会完成其他检查。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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早产儿
包含 : 早产儿 ≤29 周 18-40 岁 2 型糖尿病参与者 排除： 目前由于服用放射性核苷酸和对 GFR 的影响而怀孕 严重的神经感觉缺陷阻碍了测试的完成 与早产无关的特征性肾脏疾病史，包括 1 型糖尿病、肾小球病（例如肾小球疾病） 肾病综合征、肾小球肾炎）、多囊肾病、多囊肿、严重尿路病变（4 级或 5 级 RVU、严重肾积水（SFU IV 和 V）、后瓣膜病史）、肾切除病史、接受放疗或化疗 - 鉴于我们感兴趣在隔离早产的影响以及这些情况的患病率在早产个体中没有增加 如果存在 MRI 扫描禁忌症（这在所研究的年轻人群中应该很少见），参与者仍将有机会完成其他考试。 |
该研究比较了早产（< 29 周）与足月 > 37-41 周出生的年轻成人受试者）
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出生期限
包含 : 37-41 周足月出生 出生体重 ˃2500g 18-40 岁 2 型糖尿病参与者 排除： 目前由于服用放射性核苷酸和对 GFR 的影响而怀孕 严重的神经感觉缺陷阻碍了测试的完成 与早产无关的特征性肾脏疾病史，包括 1 型糖尿病、肾小球病（例如肾小球疾病） 肾病综合征、肾小球肾炎）、多囊肾病、多囊肿、严重尿路病变（4 级或 5 级 RVU、严重肾积水（SFU IV 和 V）、后瓣膜病史）、肾切除病史、接受放疗或化疗 - 鉴于我们感兴趣在隔离早产的影响以及这些情况的患病率在早产个体中没有增加 如果存在 MRI 扫描禁忌症（这在所研究的年轻人群中应该很少见），参与者仍将有机会完成其他考试。 |
该研究比较了早产（< 29 周）与足月 > 37-41 周出生的年轻成人受试者）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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mGFR 相对于肾脏体积（闪烁显像），测量 1
大体时间：90分钟
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首先，使用斜率截距法和单室简化法，从放射性核素标记示踪剂 99mTc-DTPA 的血浆清除率测量全肾 mGFR。
在 90、120、150 和 180 分钟时，将 99mTc-DTPA 的 300 微居里（11.1 兆贝克勒尔）单次推注注射到一只手臂中，并在另一只手臂中进行活性浓度血浆采样（Hidex 自动伽玛计数器）。
mGFR 的计算如下： mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) 其中 Q 是注射剂量，Co 是时间 0.107 时的外推血浆活动 如果需要，时间活动曲线的快速分量校正为使用 Brochner-Mortensen 方程进行。
然后将 mGFR 的值校正为患者的 BSA，使用 DuBois 公式从测量的体重和身高得出，并以 mL/min/1.73 表示
平方米。
该程序的估计有效剂量为 0.054 mSv。
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90分钟
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mGFR 相对于肾脏体积（显像），测量 2
大体时间：120分钟
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首先，使用斜率截距法和单室简化法，从放射性核素标记示踪剂 99mTc-DTPA 的血浆清除率测量全肾 mGFR。
在 90、120、150 和 180 分钟时，将 99mTc-DTPA 的 300 微居里（11.1 兆贝克勒尔）单次推注注射到一只手臂中，并在另一只手臂中进行活性浓度血浆采样（Hidex 自动伽玛计数器）。
mGFR 的计算如下： mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) 其中 Q 是注射剂量，Co 是时间 0.107 时的外推血浆活动 如果需要，时间活动曲线的快速分量校正为使用 Brochner-Mortensen 方程进行。
然后将 mGFR 的值校正为患者的 BSA，使用 DuBois 公式从测量的体重和身高得出，并以 mL/min/1.73 表示
平方米。
该程序的估计有效剂量为 0.054 mSv。
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120分钟
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mGFR 相对于肾脏体积（显像），测量 3
大体时间：150分钟
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首先，使用斜率截距法和单室简化法，从放射性核素标记示踪剂 99mTc-DTPA 的血浆清除率测量全肾 mGFR。
在 90、120、150 和 180 分钟时，将 99mTc-DTPA 的 300 微居里（11.1 兆贝克勒尔）单次推注注射到一只手臂中，并在另一只手臂中进行活性浓度血浆采样（Hidex 自动伽玛计数器）。
mGFR 的计算如下： mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) 其中 Q 是注射剂量，Co 是时间 0.107 时的外推血浆活动 如果需要，时间活动曲线的快速分量校正为使用 Brochner-Mortensen 方程进行。
然后将 mGFR 的值校正为患者的 BSA，使用 DuBois 公式从测量的体重和身高得出，并以 mL/min/1.73 表示
平方米。
该程序的估计有效剂量为 0.054 mSv。
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150分钟
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mGFR 相对于肾脏体积（显像），测量 4
大体时间：180分钟
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首先，使用斜率截距法和单室简化法，从放射性核素标记示踪剂 99mTc-DTPA 的血浆清除率测量全肾 mGFR。
在 90、120、150 和 180 分钟时，将 99mTc-DTPA 的 300 微居里（11.1 兆贝克勒尔）单次推注注射到一只手臂中，并在另一只手臂中进行活性浓度血浆采样（Hidex 自动伽玛计数器）。
mGFR 的计算如下： mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) 其中 Q 是注射剂量，Co 是时间 0.107 时的外推血浆活动 如果需要，时间活动曲线的快速分量校正为使用 Brochner-Mortensen 方程进行。
然后将 mGFR 的值校正为患者的 BSA，使用 DuBois 公式从测量的体重和身高得出，并以 mL/min/1.73 表示
平方米。
该程序的估计有效剂量为 0.054 mSv。
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180分钟
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全肾肾小球滤过率 (MRI)
大体时间：1小时
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全肾 GFR 是肾单位数和单肾 GFR 的乘积。
作为单肾单位 GFR 的替代指标，我们正在研究 mGFR 与总肾脏体积（即
mGFR 每 cm3 肾体积），其在早产儿中降低，并在一定程度上与肾单位数量相关。
总肾脏体积通过多参数磁共振成像 (MRI) 测量，这还可以对肾脏结构和血液动力学进行全面评估。
不注入造影剂。
使用飞利浦 Ingenia 1.5T MRI 系统和 16/32 通道 dStream 躯干线圈（飞利浦）获取图像。
为了量化总肾脏体积，在呼气末使用平衡涡轮场回波和平衡快速场回波在三个正交平面中获取定位器扫描。
然后通过使用 Philips Intellispace Portal 在冠状图像上手动追踪肾脏来计算体积。
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1小时
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肾小球高滤过率
大体时间：30分钟
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我们还检查了肾小球超滤率，这通常被描述为参考人群的第 95 个百分位数。
单肾单位肾小球超滤的患病率是通过评估早产参与者的比例来估计的，mGFR 与总肾脏体积之比在足月出生的参与者中计算得出的第 95 个百分位数。
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30分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血管调节机制的生物标志物、肾脏水平、肾素
大体时间：60分钟
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血浆肾素活性是通过使用 PRA ELISA 测定法（IBL-America，MN，USA）测量一小时内每体积人血浆产生的血管紧张素-1 的质量来确定的。
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60分钟
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血管调节机制的生物标志物、肾脏水平、醛固酮
大体时间：60分钟
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使用高灵敏度 ELISA 测定法（IBL-America）评估血浆醛固酮，范围为 7.75 - 1000 pg/ml，预期血浆醛固酮值至少为 40 pg/ml113。
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60分钟
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血管调节机制的生物标志物、肾脏水平、和肽素
大体时间：60分钟
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使用安大略省伦敦市伦敦健康科学中心提供的 BRAHMS KRYPTOR compact PLUS 系统评估血浆中的血浆和肽素。
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60分钟
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血管调节机制的生物标志物、肾脏水平、Apelin
大体时间：60分钟
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使用 ELISA 测定法（Phoenix Pharmaceuticals，CA，USA）评估血浆 apelin-12。
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60分钟
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血压
大体时间：10分钟
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根据加拿大高血压教育计划，在采血前坐姿休息 5 分钟后使用自动示波装置（Dinamap，GE Healthcare）测量血压（收缩压和舒张压）。
测量双臂的血压，并使用在读数最高的手臂上以 1 分钟的间隔进行的 3 次测量的平均值。
参与者还在其非惯用手臂上进行 24 小时动态血压测量（ABPM，Spacelabs Medical，华盛顿）。
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10分钟
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蛋白尿
大体时间：5分钟
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白蛋白与肌酐比值 (ACR) 是从现场收集的尿液中获得的。
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5分钟
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估计肾小球滤过率
大体时间：5分钟
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估计的 GFR 是使用经过验证的全年龄谱 (FAS) 方程计算的，有和没有校正身高 115（使用 IDMS 标准化肌酐），因为该方程已被证明比年轻人的 CKD-Epi 方程更准确。
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5分钟
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肾脏超声和多普勒，体积
大体时间：10分钟
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肾脏的形态学研究，包括大小（体积）
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10分钟
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肾脏超声和多普勒，回声性
大体时间：10分钟
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肾脏的形态学研究，包括回声（皮质和髓质）
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10分钟
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肾脏超声和多普勒，泌尿道
大体时间：10分钟
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包括泌尿道在内的肾脏形态学研究
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10分钟
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肾脏超声和多普勒、动脉阻力指数
大体时间：10分钟
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肾脏的形态学研究，包括动脉阻力指数。
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10分钟
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肝脏超声
大体时间：15分钟
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使用回声描记机对肝脏进行形态学研究，包括体积。
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15分钟
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肌肉超声
大体时间：10分钟
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通过股直肌对肌肉骨骼系统进行超声成像检查。
当参与者处于坐姿时，将记录股直肌的图像。
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10分钟
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肌肉弹性成像
大体时间：30分钟
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对于弹性成像，参与者将在应用共享波时保持静止。
最后，将在三种不同状态下记录股直肌的超声图像：1) 放松位置，2) 最大自主收缩和 3) 次最大自主收缩，使用测力计。
收缩之间将实施 30 秒的休息期，以尽量减少潜在的疲劳影响。
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30分钟
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肌肉力量
大体时间：15分钟
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根据加拿大运动生理学协会 (CSEP, 2013) 制定的标准化测试协议使用测力计进行测量。
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15分钟
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肌肉耐力
大体时间：15分钟
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根据加拿大运动生理学协会 (CSEP, 2013) 制定的标准化测试协议使用测力计进行测量。
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15分钟
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体力活动
大体时间：7天
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连续 7 天使用加速度计测量。
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7天
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有氧能力和耐力测试
大体时间：6分钟
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六分钟步行测试 (6MWT) 评估步行超过 6 分钟的距离。
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6分钟
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问卷 #1
大体时间：5分钟
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目前的药物、酒精、药物使用 2)
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5分钟
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水合水平、血浆电解质
大体时间：15分钟
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血浆电解质由医院临床生化测定。
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15分钟
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水合水平、血浆渗透压
大体时间：30分钟
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血浆渗透压由医院临床生化测定。
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30分钟
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水合水平，尿液电解质
大体时间：30分钟
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尿（点）电解质由医院临床生化测定。
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30分钟
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水合水平、尿渗透压
大体时间：30分钟
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尿（点）渗透压由医院临床生化测定。
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30分钟
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水合水平、血浆血细胞比容
大体时间：30分钟
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血浆红细胞压积由医院临床生化测定。
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30分钟
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水合水平、血浆总蛋白
大体时间：30分钟
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血浆总蛋白由医院临床生化测定。
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30分钟
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心脏代谢危险因素，糖化血红蛋白
大体时间：15分钟
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血浆糖化血红蛋白由医院临床生化测定。
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15分钟
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心脏代谢危险因素、血脂
大体时间：15分钟
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血脂由医院临床生化测定。
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15分钟
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心脏代谢危险因素，BMI
大体时间：15分钟
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BMI，使用以公斤为单位的体重和以米为单位的身高计算得出。
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15分钟
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心脏代谢危险因素，腰臀
大体时间：10分钟
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使用以厘米为单位测量臀围和腰围的腰臀比
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10分钟
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问卷#2
大体时间：10分钟
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来自父母和参与者的社会经济地位 职业和教育水平（已达到或正在进行）、父母教育/学生收入、主要收入者身份、个人收入。
家族史：父母有心血管、代谢或肾脏疾病的健康史。
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10分钟
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问卷 #3
大体时间：2小时
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产科和新生儿病史：(a) 产妇：吸烟、孕前 BMI、高血压、糖尿病、产前皮质类固醇、绒毛膜羊膜炎（宫内生长曲线）和 Kramer（出生后体重）用于足月对照、APGAR、主要并发症/病症（机械通气、O2 和肠外营养持续时间、脐动脉线、败血症、急性肾功能衰竭、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、超声脑病变、手术、药物（肾毒性抗生素、类固醇、消炎痛、利尿剂）和住院时间。
数据来自医疗记录。
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2小时
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SF-36
大体时间：10分钟
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生活质量和功能状态
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10分钟
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世界卫生组织问卷
大体时间：10分钟
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生活质量和功能状态
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10分钟
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饮食、食物频率问卷
大体时间：35分钟
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食物频率问卷
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35分钟
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饮食，24小时膳食采访
大体时间：10分钟
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24小时用餐采访
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10分钟
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MAPA
大体时间：24小时
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24小时血压测量监测仪。
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24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Anne Monique Nuyt, MD、StJustine's Hospital
- 首席研究员：Thuy Mai Luu, MD、StJustine's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月26日
初级完成 (实际的)
2024年2月29日
研究完成 (估计的)
2024年9月30日
研究注册日期
首次提交
2021年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月27日
首次发布 (实际的)
2021年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月8日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- HAPI-Kidneys
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有作为出版物基础的 IPD
IPD 共享时间框架
所有结果公布后 1 年
IPD 共享访问标准
PI 将审查通过数据访问提出的合作请求。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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