Avaliação da função renal em adultos nascidos prematuros: o estudo HAPI-Kidney
Todos os anos, no Canadá, 1.500 bebês nascem com idade gestacional (IG) ≤29 semanas e a maioria sobrevive até a idade adulta. O nascimento prematuro ocorre durante um período crítico da nefrogênese. A exposição pré-natal e pós-natal a vários insultos pode interromper permanentemente o desenvolvimento normal do rim. De fato, crianças prematuras têm número reduzido de néfrons e arquitetura glomerular alterada, o que pode levar à hiperfiltração glomerular, perpetuando assim o dano renal. No entanto, as consequências a longo prazo do parto prematuro na função renal permanecem pouco estudadas. Os relatórios existentes sobre a função glomerular produziram resultados contraditórios e foram limitados pelo uso de estimativas imprecisas da taxa de filtração glomerular (GFR) ou pequeno tamanho da amostra. No entanto, um estudo baseado em registro mostrou o risco aumentado de doenças renais crônicas (DRC) em indivíduos nascidos prematuros.
Além disso, os indivíduos nascidos prematuros têm pressão arterial mais elevada. À medida que os mecanismos da hipertensão após o parto prematuro estão sendo desvendados, o papel dos rins, que é fundamental na hipertensão crônica, deve ser determinado. Até agora, mostramos uma relação entre o tamanho menor do rim e o aumento da pressão arterial. Uma melhor compreensão dos marcadores precoces de disfunção renal após o nascimento prematuro facilitará a triagem e a intervenção para interromper a progressão para DRC, pois atualmente não há diretrizes de acompanhamento renal de longo prazo para indivíduos nascidos prematuros.
Esta proposta se baseia em nossos trabalhos anteriores sobre resultados de saúde a longo prazo de parto prematuro e modelo experimental de condições relacionadas à prematuridade e desenvolvimento renal. Nosso objetivo é avaliar a função glomerular e os fatores reguladores vasoativos renais em relação à pressão arterial usando medidas precisas em uma coorte de adultos jovens nascidos prematuros ≤29 semanas versus controles a termo. Além disso, aproveitamos nossa avaliação anterior desta coorte (Health of Adults born Preterm Investigation (HAPI) - CIHR 2014-18) para avaliar as alterações na TFG estimada e na albuminúria durante um período de 5 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dado que o nascimento prematuro está associado à dotação reduzida de néfrons e maior área glomerular na histologia renal, sugerindo hiperfiltração glomerular compensatória, postulamos que:
Hipótese 1: mGFR em relação ao volume total do rim é maior em adultos nascidos prematuros em relação a controles a termo.
Hipótese 2: mGFR em relação ao volume renal está associado com a atividade plasmática da renina, níveis de aldosterona, copeptina e apelina. Os níveis desses fatores vasoativos podem se correlacionar com os valores da pressão arterial.
Hipótese 3: As taxas de declínio na eGFR e aumento na albuminúria são mais importantes no grupo pré-termo vs. grupo a termo. A hipertensão na linha de base prediz declínio mais rápido na eGFR e aumento na albuminúria. A diminuição da eGFR e o aumento da albuminúria correlacionam-se com o aumento da pressão arterial ao longo do tempo.
Hipótese 4: Níveis basais mais elevados de copeptina e, reciprocamente, níveis basais mais baixos de apelina estão associados a um declínio mais rápido da eGFR e aumento da albuminúria.
Nosso objetivo geral é avaliar a função glomerular de longo prazo em adultos nascidos prematuros com IG ≤29 semanas versus controles a termo.
- Avaliar a associação entre nascimento prematuro e TFG medida, em comparação com a TFG estimada, na idade adulta jovem (18-40 anos).
- Examinar a associação entre mGFR e fatores humorais vasoativos envolvidos na hemodinâmica renal (atividade da renina plasmática, aldosterona, copeptina, apelina) em relação à pressão arterial em adultos jovens nascidos prematuros versus controles a termo.
- Comparar mudanças na eGFR e albuminúria ao longo de um período de 5 anos em relação à mudança na pressão arterial em adultos jovens nascidos prematuros versus controles a termo.
- Determinar se os níveis basais de copeptina e apelina podem prever alterações na eGFR e albuminúria ao longo de um período de 5 anos em adultos jovens nascidos prematuros versus controles a termo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- StJustine's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Nascido prematuro ≤29 semanas ou a termo com 37-41 semanas;
- Somente para controles a termo, peso ao nascer ˃2500g;
- De 18 a 40 anos;
- Participantes com diabetes tipo 2 podem ser incluídos.
Critério de exclusão:
- Atualmente grávida devido à administração de radionucleotídeos e impacto no GRF,
- Déficit neurossensorial grave impedindo a conclusão do teste,
- História de doença renal caracterizada independente de parto prematuro, incluindo diabetes tipo 1, glomerulopatias (p. síndrome nefrótica, glomerulonefrite), doença renal policística, policistose, uropatia grave (Grau 4 ou 5 UVR, hidronefrose grave (SFU IV e V), história valvular posterior), história de nefrectomia, exposição a radioterapia ou quimioterapia - dado que nos interessa em isolar os efeitos do parto prematuro e que a prevalência dessas condições não aumenta em indivíduos nascidos prematuros,
- Em caso de contra-indicação ao exame de ressonância magnética (o que deve ser raro na população jovem estudada), ainda será dada ao participante a oportunidade de realizar os demais exames.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Nascido prematuro
Inclusão: Nascidos prematuros ≤29 semanas De 18 a 40 anos Participantes com diabetes tipo 2 Exclusão: Atualmente grávida devido à administração de radionucleotídeos e impacto na TFG Déficit neurossensorial grave impedindo a conclusão do teste História de doença renal caracterizada independente de parto prematuro, incluindo diabetes tipo 1, glomerulopatias (p. síndrome nefrótica, glomerulonefrite), doença renal policística, policistose, uropatia grave (Grau 4 ou 5 UVR, hidronefrose grave (SFU IV e V), história valvular posterior), história de nefrectomia, exposição a radioterapia ou quimioterapia - dado que nos interessa em isolar os efeitos do parto prematuro e que a prevalência dessas condições não é aumentada em indivíduos nascidos prematuros Em caso de contra-indicação ao exame de ressonância magnética (o que deve ser raro na população jovem estudada), o participante ainda terá a oportunidade de completar os outros exames. |
O estudo compara indivíduos adultos jovens nascidos prematuros (< 29 semanas) versus termo > 37-41 semanas)
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Termo de nascimento
Inclusão: Nascido a termo com 37-41 semanas Peso ao nascer ˃2500g Idade 18-40 anos Participantes com diabetes tipo 2 Exclusão: Atualmente grávida devido à administração de radionucleotídeos e impacto na TFG Déficit neurossensorial grave impedindo a conclusão do teste História de doença renal caracterizada independente de parto prematuro, incluindo diabetes tipo 1, glomerulopatias (p. síndrome nefrótica, glomerulonefrite), doença renal policística, policistose, uropatia grave (Grau 4 ou 5 UVR, hidronefrose grave (SFU IV e V), história valvular posterior), história de nefrectomia, exposição a radioterapia ou quimioterapia - dado que nos interessa em isolar os efeitos do parto prematuro e que a prevalência dessas condições não é aumentada em indivíduos nascidos prematuros Em caso de contra-indicação ao exame de ressonância magnética (o que deve ser raro na população jovem estudada), o participante ainda terá a oportunidade de completar os outros exames. |
O estudo compara indivíduos adultos jovens nascidos prematuros (< 29 semanas) versus termo > 37-41 semanas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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mGFR em relação ao volume renal (cintilografia), medição 1
Prazo: 90 minutos
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Primeiro, mGFR de rim inteiro é medido a partir da depuração plasmática de um marcador radionuclídeo marcado, 99mTc-DTPA, usando o método de interceptação de inclinação e simplificação de compartimento único.
Um único bolus de 300 microcuries (11,1 mega-Becquerels) de 99mTc-DTPA é injetado em um braço e a amostragem de plasma para concentração de atividade (Hidex Automatic Gamma Counter) é realizada no outro braço em 90, 120, 150 e 180 minutos.
O cálculo da mGFR é o seguinte: mGFR = (Q/Co) x (0,693/T1/2) onde Q a dose injetada e Co a atividade plasmática extrapolada no tempo 0,107 Se necessário, a correção para o componente rápido da curva de atividade temporal é usando a equação de Brochner-Mortensen.
O valor de mGFR é então corrigido para BSA do paciente, derivado do peso e altura medidos usando a fórmula de DuBois e expresso em mL/min/1,73
m2.
A dose efetiva estimada do procedimento é de 0,054 mSv.
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90 minutos
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mGFR em relação ao volume renal (cintilografia), medição 2
Prazo: 120 minutos
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Primeiro, mGFR de rim inteiro é medido a partir da depuração plasmática de um marcador radionuclídeo marcado, 99mTc-DTPA, usando o método de interceptação de inclinação e simplificação de compartimento único.
Um único bolus de 300 microcuries (11,1 mega-Becquerels) de 99mTc-DTPA é injetado em um braço e a amostragem de plasma para concentração de atividade (Hidex Automatic Gamma Counter) é realizada no outro braço em 90, 120, 150 e 180 minutos.
O cálculo da mGFR é o seguinte: mGFR = (Q/Co) x (0,693/T1/2) onde Q a dose injetada e Co a atividade plasmática extrapolada no tempo 0,107 Se necessário, a correção para o componente rápido da curva de atividade temporal é usando a equação de Brochner-Mortensen.
O valor de mGFR é então corrigido para BSA do paciente, derivado do peso e altura medidos usando a fórmula de DuBois e expresso em mL/min/1,73
m2.
A dose efetiva estimada do procedimento é de 0,054 mSv.
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120 minutos
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mGFR em relação ao volume renal (cintilografia), medição 3
Prazo: 150 minutos
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Primeiro, mGFR de rim inteiro é medido a partir da depuração plasmática de um marcador radionuclídeo marcado, 99mTc-DTPA, usando o método de interceptação de inclinação e simplificação de compartimento único.
Um único bolus de 300 microcuries (11,1 mega-Becquerels) de 99mTc-DTPA é injetado em um braço e a amostragem de plasma para concentração de atividade (Hidex Automatic Gamma Counter) é realizada no outro braço em 90, 120, 150 e 180 minutos.
O cálculo da mGFR é o seguinte: mGFR = (Q/Co) x (0,693/T1/2) onde Q a dose injetada e Co a atividade plasmática extrapolada no tempo 0,107 Se necessário, a correção para o componente rápido da curva de atividade temporal é usando a equação de Brochner-Mortensen.
O valor de mGFR é então corrigido para BSA do paciente, derivado do peso e altura medidos usando a fórmula de DuBois e expresso em mL/min/1,73
m2.
A dose efetiva estimada do procedimento é de 0,054 mSv.
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150 minutos
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mGFR em relação ao volume renal (cintilografia), medição 4
Prazo: 180 minutos
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Primeiro, mGFR de rim inteiro é medido a partir da depuração plasmática de um marcador radionuclídeo marcado, 99mTc-DTPA, usando o método de interceptação de inclinação e simplificação de compartimento único.
Um único bolus de 300 microcuries (11,1 mega-Becquerels) de 99mTc-DTPA é injetado em um braço e a amostragem de plasma para concentração de atividade (Hidex Automatic Gamma Counter) é realizada no outro braço em 90, 120, 150 e 180 minutos.
O cálculo da mGFR é o seguinte: mGFR = (Q/Co) x (0,693/T1/2) onde Q a dose injetada e Co a atividade plasmática extrapolada no tempo 0,107 Se necessário, a correção para o componente rápido da curva de atividade temporal é usando a equação de Brochner-Mortensen.
O valor de mGFR é então corrigido para BSA do paciente, derivado do peso e altura medidos usando a fórmula de DuBois e expresso em mL/min/1,73
m2.
A dose efetiva estimada do procedimento é de 0,054 mSv.
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180 minutos
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TFG de rim total (MRI)
Prazo: 1 hora
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A TFG de rim inteiro é um produto do número de néfrons e da TFG de um único néfron.
Como substituto da TFG de néfron único, estamos examinando a TFGm em relação ao volume total do rim (ou seja,
mGFR por cm3 de volume renal), que é reduzido em adultos nascidos prematuros e se correlaciona até certo ponto com o número de néfrons.
O volume total do rim é medido por ressonância magnética multiparamétrica (MRI), que também permite uma avaliação abrangente da estrutura renal e hemodinâmica.
Nenhum contraste é injetado.
As imagens são adquiridas usando um sistema Philips Ingenia 1.5T MRI e uma bobina dStream Torso de 16/32 canais (Philips).
Para quantificar o volume total do rim, as varreduras do localizador no final da expiração são adquiridas usando eco de campo turbo balanceado e eco de campo rápido balanceado em três planos ortogonais.
O volume é calculado traçando manualmente o rim nas imagens coronais usando o Philips Intellispace Portal.
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1 hora
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Taxa de hiperfiltração glomerular
Prazo: 30 minutos
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Também examinamos a taxa de hiperfiltração glomerular, que é normalmente descrita como ˃95º percentil de uma população de referência.
A prevalência de hiperfiltração glomerular de néfron único é estimada avaliando a proporção de participantes nascidos prematuros com uma proporção de mGFR para o volume total do rim ˃95º percentil calculado em participantes nascidos a termo.
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30 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcador de mecanismos vasorreguladores, nível renal, Renina
Prazo: 60 minutos
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A atividade da renina plasmática é determinada medindo a massa de angiotensina-1 gerada por volume de plasma humano em uma hora, usando um ensaio PRA ELISA (IBL-America, MN, EUA).
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60 minutos
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Biomarcador de mecanismos vasorreguladores, nível renal, aldosterona
Prazo: 60 minutos
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A aldosterona plasmática é avaliada usando um ensaio ELISA de alta sensibilidade (IBL-America), com uma faixa de 7,75 - 1.000 pg/ml e valores esperados de aldosterona plasmática de pelo menos 40 pg/ml113.
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60 minutos
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Biomarcador de mecanismos vasorreguladores, nível renal, Copeptina
Prazo: 60 minutos
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A copeptina plasmática é avaliada no plasma usando o sistema BRAHMS KRYPTOR compact PLUS disponível no London Health Sciences Centre, London, ON.
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60 minutos
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Biomarcador de mecanismos vasorreguladores, nível renal, Apelina
Prazo: 60 minutos
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A apelina-12 plasmática é avaliada usando um ensaio ELISA (Phoenix Pharmaceuticals, CA, EUA).
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60 minutos
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Pressão sanguínea
Prazo: 10 minutos
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A pressão arterial (sistólica e diastólica) é medida após repouso sentado por 5 minutos antes da coleta de sangue usando um dispositivo oscilométrico automatizado (Dinamap, GE Healthcare) de acordo com o Canadian Hypertension Education Program.
A pressão arterial é medida em ambos os braços e a média de 3 medidas tomadas em intervalos de 1 minuto no braço com leituras mais altas é usada.
Os participantes também passam por medição ambulatorial de pressão arterial de 24 horas (ABPM, Spacelabs Medical, Washington) em seu braço não dominante.
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10 minutos
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Albuminúria
Prazo: 5 minutos
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A relação albumina/creatinina (ACR) é obtida a partir de uma coleta pontual de urina.
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5 minutos
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TFG estimada
Prazo: 5 minutos
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A TFG estimada é calculada usando a equação Full Age Spectrum (FAS) validada, com e sem correção para altura115 (com creatinina padronizada IDMS), pois essa equação tem se mostrado mais precisa do que a equação CKD-Epi em adultos jovens.
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5 minutos
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Ecografia renal e Doppler, Volume
Prazo: 10 minutos
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Estudos morfológicos dos rins, incluindo tamanho (volume)
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10 minutos
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Ecografia renal e Doppler, Ecogenicidade
Prazo: 10 minutos
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Estudos morfológicos dos rins, incluindo ecogenicidade (córtex e medula)
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10 minutos
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Ultrassonografia renal e Doppler, trato urinário
Prazo: 10 minutos
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Estudos morfológicos dos rins, incluindo trato urinário
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10 minutos
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Ecografia renal e Doppler, índice de resistência arterial
Prazo: 10 minutos
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Estudos morfológicos dos rins, incluindo índice de resistência arterial.
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10 minutos
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Ecografia hepática
Prazo: 15 minutos
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Estudo morfológico do fígado usando a máquina de ecografia, incluindo o volume.
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15 minutos
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Ultrassom muscular
Prazo: 10 minutos
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Exames de imagem ultrassonográfica do sistema musculoesquelético, através do músculo reto femoral.
As imagens do reto femoral serão gravadas enquanto o participante estiver sentado.
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10 minutos
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Elastografia muscular
Prazo: 30 minutos
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Para a elastografia, o participante ficará parado enquanto a onda compartilhada é aplicada.
Por fim, imagens ultrassonográficas do reto femoral serão registradas em três estados diferentes: 1) posição relaxada, 2) contração voluntária máxima e 3) contração voluntária submáxima, utilizando um dinamômetro.
Um período de descanso de 30 segundos será implementado entre as contrações para minimizar os possíveis efeitos da fadiga.
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30 minutos
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Força muscular
Prazo: 15 minutos
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Medido de acordo com o protocolo de teste padronizado produzido pela Canadian Society for Exercise Physiology (CSEP, 2013), utilizando um dinamômetro.
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15 minutos
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Resistência muscular
Prazo: 15 minutos
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Medido de acordo com o protocolo de teste padronizado produzido pela Canadian Society for Exercise Physiology (CSEP, 2013), utilizando um dinamômetro.
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15 minutos
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Atividade física
Prazo: 7 dias
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Medido usando acelerometria por 7 sete dias consecutivos.
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7 dias
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Teste de capacidade aeróbica e resistência
Prazo: 6 minutos
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O teste de caminhada de seis minutos (6MWT) avalia a distância percorrida em 6 minutos.
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6 minutos
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Questionário #1
Prazo: 5 minutos
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Uso atual de medicamentos, álcool, drogas 2)
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5 minutos
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Níveis de hidratação, eletrólitos plasmáticos
Prazo: 15 minutos
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Eletrólitos plasmáticos medidos pela bioquímica clínica do Hospital.
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15 minutos
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Níveis de hidratação, osmolaridade plasmática
Prazo: 30 minutos
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Osmolaridade plasmática medida pela bioquímica clínica do Hospital.
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30 minutos
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Níveis de hidratação, eletrólitos na urina
Prazo: 30 minutos
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Eletrólitos de urina (spot) medidos pela bioquímica clínica do Hospital.
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30 minutos
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Níveis de hidratação, osmolaridade da urina
Prazo: 30 minutos
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Osmolalidade da urina (spot) medida pela bioquímica clínica do Hospital.
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30 minutos
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Níveis de hidratação, hematócrito plasmático
Prazo: 30 minutos
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Hematócrito plasmático medido pela bioquímica clínica do Hospital.
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30 minutos
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Níveis de hidratação, proteínas totais plasmáticas
Prazo: 30 minutos
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Proteínas totais plasmáticas medidas pela bioquímica clínica do Hospital.
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30 minutos
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Fatores de risco cardiometabólicos, hemoglobina glicada
Prazo: 15 minutos
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Hemoglobina glicada no plasma medida pela bioquímica clínica do Hospital.
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15 minutos
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Fatores de risco cardiometabólicos, lipídios plasmáticos
Prazo: 15 minutos
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Lipídios plasmáticos medidos pela bioquímica clínica do Hospital.
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15 minutos
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Fatores de risco cardiometabólico, IMC
Prazo: 15 minutos
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IMC, calculado a partir do peso em kg e da altura em metros.
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15 minutos
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Fatores de risco cardiometabólico, cintura-quadril
Prazo: 10 minutos
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Relação cintura-quadril usando a medida do quadril e da cintura em centímetros
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10 minutos
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Questionário # 2
Prazo: 10 minutos
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Status socioeconômico dos pais e do participante Profissão e nível educacional (concluído ou em andamento), escolaridade/renda dos pais dos alunos, status de principal fonte de renda, renda pessoal.
Histórico familiar: histórico de saúde dos pais de doenças cardiovasculares, metabólicas ou renais.
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10 minutos
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Questionário #3
Prazo: 2 horas
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História obstétrica e neonatal: (a) materna: tabagismo, IMC pré-gestacional, hipertensão, diabetes, corticosteroides pré-natais, corioamnionite Neonatal: IG (com base na data da última menstruação e/ou ultrassonografia obstétrica), peso ao nascer e percentil conforme Hadlock para prematuros (curvas de crescimento intrauterino) e Kramer (peso pós-natal ao nascer) para controles a termo, APGAR, complicações/condições maiores (ventilação mecânica, O2 e duração da nutrição parenteral, linhas arteriais umbilicais, sepse, insuficiência renal aguda, enterocolite necrotizante, displasia broncopulmonar, ultrassom cerebral lesões, cirurgias, medicamentos (antibióticos nefrotóxicos, esteróides, indometacina, diuréticos) e tempo de internação).
Os dados são obtidos dos prontuários médicos.
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2 horas
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SF-36
Prazo: 10 minutos
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Qualidade de vida e estado funcional
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10 minutos
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Questionário da OMS
Prazo: 10 minutos
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Qualidade de vida e estado funcional
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10 minutos
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Dieta, questionário de frequência alimentar
Prazo: 35 minutos
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Questionário de frequência alimentar
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35 minutos
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Dieta, entrevista de refeição de 24 horas
Prazo: 10 minutos
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Entrevista refeição 24 horas
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10 minutos
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MAPA
Prazo: 24 horas
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Dispositivo de monitoramento para medição de pressão arterial 24 horas.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Monique Nuyt, MD, StJustine's Hospital
- Investigador principal: Thuy Mai Luu, MD, StJustine's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HAPI-Kidneys
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .