早産で生まれた成人の腎機能の評価：HAPI-Kidney Study
カナダでは毎年、1,500 人の赤ちゃんが在胎週数 (GA) ≤ 29 週で生まれ、その大多数が成人期まで生存します。 早産は、腎形成の重要な時期に発生します。 さまざまな侮辱への出生前および出生後の暴露は、正常な腎臓の発達を永久に混乱させる可能性があります. 実際、早産児ではネフロン数が減少し、糸球体の構造が変化しているため、糸球体の過剰濾過につながる可能性があり、腎障害が永続化します。 ただし、早産が腎機能に及ぼす長期的な影響は、十分に研究されていません。 糸球体機能に関する既存の報告は矛盾した結果をもたらしており、糸球体濾過率 (GFR) の不正確な推定値または小さなサンプルサイズの使用によって制限されていました。 しかし、登録ベースの研究では、早産で生まれた個人の慢性腎臓病 (CKD) のリスクが高いことが示されています。
さらに、早産で生まれた人は血圧が高くなります。 早産に続く高血圧のメカニズムが解明されつつあるため、慢性高血圧の鍵となる腎臓の役割を決定する必要があります。 これまでのところ、腎臓のサイズの縮小と血圧の上昇との関係を示してきました。 早産後の腎機能障害の早期マーカーをよりよく理解することで、CKDへの進行を止めるためのスクリーニングと介入が容易になります.
この提案は、早産の長期的な健康上の結果と、未熟児関連の状態と腎臓の発達の実験モデルに関する以前の研究に基づいています。 29 週以下の早期産児と満期産児のコホートで正確な測定を使用して、血圧に関連する糸球体機能と腎血管作用性調節因子を評価することを目的としています。 さらに、このコホートの以前の評価 (早産で生まれた成人の健康調査 (HAPI) - CIHR 2014-18) を利用して、5 年間の推定 GFR とアルブミン尿の変化を評価します。
調査の概要
詳細な説明
早産がネフロン賦存量の減少と腎組織学上のより高い糸球体領域に関連していることを考えると、代償性糸球体過剰濾過を示唆している.
仮説 1: 総腎臓容積に対する mGFR は、正期産対照よりも早産で生まれた成人の方が高い。
仮説 2: 腎臓の容積に対する mGFR は、血漿レニン活性、アルドステロン、コペプチン、およびアペリンのレベルと関連しています。 これらの血管作動性因子のレベルは、血圧値と相関している可能性があります。
仮説 3: eGFR の低下率とアルブミン尿の増加率は、早産群と満期産群でより重要です。 ベースラインでの高血圧は、eGFR の急速な低下とアルブミン尿の増加を予測します。 eGFR の減少とアルブミン尿の増加は、経時的な血圧の上昇と相関しています。
仮説 4: ベースラインのコペプチン レベルが高いほど、ベースラインのアペリン レベルが低いほど、eGFR の低下が速くなり、アルブミン尿が増加します。
私たちの包括的な目的は、早産で生まれた成人の長期的な糸球体機能を評価することです。
- 若年成人期（18～40歳）における推定GFRと比較して、早産と測定GFRとの関連を評価すること。
- mGFR と腎臓血行動態に関与する血管作動性体液性因子 (血漿レニン活性、アルドステロン、コペプチン、アペリン) との関連を、早産児と満期産児の血圧に関連して調べること。
- 早産児と満期産児の若年成人の血圧の変化に関連して、5年間にわたるeGFRとアルブミン尿の変化を比較すること。
- コペプチンとアペリンのベースライン レベルが、早産児と満期産児の 5 年間にわたる eGFR とアルブミン尿の変化を予測できるかどうかを判断すること。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anik Cloutier, M.Sc
- 電話番号：6146 514-345-4931
- メール：anik.cloutier2.hsj@ssss.gouv.qc.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anne Monique Nuyt, MD
- 電話番号：3971 514-345-4931
- メール：anne.monique.nuyt@umontreal.ca
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- 募集
- StJustine's Hospital
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コンタクト：
- Anik Cloutier, M.Sc
- 電話番号：6146 514-345-4931
- メール：anik.cloutier2.hsj@ssss.gouv.qc.ca
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主任研究者：
- Anne Monique Nuyt, MD
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主任研究者：
- Thuy Mai Luu, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 29 週以下の早産児または 37 ～ 41 週の満期産児;
- 満期対照のみ、出生時体重 ˃2500g;
- 18～40歳;
- 2型糖尿病の参加者を含めることができます。
除外基準:
- 放射性ヌクレオチドの投与とGRFへの影響により現在妊娠している、
- テストの完了を妨げる重度の神経感覚障害、
- 1型糖尿病、糸球体症（例： ネフローゼ症候群、糸球体腎炎）、多発性嚢胞腎疾患、多発性嚢胞症、重度の尿路障害（グレード4または5のRVU、重度の水腎症（SFU IVおよびV）、後部弁の病歴）、腎摘出術の病歴、放射線療法または化学療法への曝露-興味がある場合早産の影響を分離すること、およびこれらの状態の有病率が早産で生まれた個人では増加しないこと、
- MRIスキャンに禁忌の場合（調査対象の若い集団ではまれなはずです）、参加者には他の検査を完了する機会が与えられます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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早産で生まれた
インクルージョン : 早産で生まれた ≤29 週 18～40 歳 2 型糖尿病の参加者 除外 : 放射性ヌクレオチドの投与と GFR への影響により現在妊娠している 検査の完了を妨げる重度の神経感覚障害 1 型糖尿病、糸球体症など、早産とは無関係の特徴的な腎疾患の既往 ネフローゼ症候群、糸球体腎炎）、多発性嚢胞腎疾患、多発性嚢胞症、重度の尿路障害（グレード4または5のRVU、重度の水腎症（SFU IVおよびV）、後部弁の病歴）、腎摘出術の病歴、放射線療法または化学療法への曝露-興味がある場合早産の影響を分離する上で、これらの状態の有病率は早産で生まれた個人では増加しないこと MRIスキャンに対する禁忌の場合（調査された若い集団ではまれであるはずです）、参加者にはまだ機会が与えられます他の試験を完了します。 |
この研究では、未熟児 (< 29 週) と満期産 > 37 ～ 41 週で生まれた若年成人の被験者を比較しています)。
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生まれた言葉
インクルージョン : 満期産で 37 ～ 41 週 出生時体重 ˃2500g 18 ～ 40 歳 2 型糖尿病の参加者 除外 : 放射性ヌクレオチドの投与と GFR への影響により現在妊娠している 検査の完了を妨げる重度の神経感覚障害 1 型糖尿病、糸球体症など、早産とは無関係の特徴的な腎疾患の既往 ネフローゼ症候群、糸球体腎炎）、多発性嚢胞腎疾患、多発性嚢胞症、重度の尿路障害（グレード4または5のRVU、重度の水腎症（SFU IVおよびV）、後部弁の病歴）、腎摘出術の病歴、放射線療法または化学療法への曝露-興味がある場合早産の影響を分離する上で、これらの状態の有病率は早産で生まれた個人では増加しないこと MRIスキャンに対する禁忌の場合（調査された若い集団ではまれであるはずです）、参加者にはまだ機会が与えられます他の試験を完了します。 |
この研究では、未熟児 (< 29 週) と満期産 > 37 ～ 41 週で生まれた若年成人の被験者を比較しています)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎臓容積に対するmGFR（シンチグラフィー）、測定1
時間枠：90分
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まず、全腎臓 mGFR は、放射性核種標識トレーサー、99mTc-DTPA の血漿クリアランスから、勾配切片法と単一コンパートメント単純化を使用して測定されます。
99mTc-DTPA の 300 マイクロキュリー (11.1 メガベクレル) の単回ボーラスを一方のアームに注射し、もう一方のアームで放射能濃度の血漿サンプリング (ハイデックス自動ガンマカウンター) を 90、120、150、および 180 分で実行します。
mGFR の計算は次のとおりです: mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) ここで、Q は注射用量、Co は時間 0.107 での外挿された血漿活性です。必要に応じて、時間活性曲線の急速成分の補正を行います。 Brochner-Mortensen 方程式を使用して実行されます。
次に、mGFR の値を患者の BSA に補正し、DuBois の式を使用して測定された体重と身長から導き出し、mL/min/1.73 で表します。
m2。
この処置の推定実効線量は 0.054 mSv です。
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90分
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腎臓容積に対するmGFR（シンチグラフィー）、測定2
時間枠：120分
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まず、全腎臓 mGFR は、放射性核種標識トレーサー、99mTc-DTPA の血漿クリアランスから、勾配切片法と単一コンパートメント単純化を使用して測定されます。
99mTc-DTPA の 300 マイクロキュリー (11.1 メガベクレル) の単回ボーラスを一方のアームに注射し、もう一方のアームで放射能濃度の血漿サンプリング (ハイデックス自動ガンマカウンター) を 90、120、150、および 180 分で実行します。
mGFR の計算は次のとおりです: mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) ここで、Q は注射用量、Co は時間 0.107 での外挿された血漿活性です。必要に応じて、時間活性曲線の急速成分の補正を行います。 Brochner-Mortensen 方程式を使用して実行されます。
次に、mGFR の値を患者の BSA に補正し、DuBois の式を使用して測定された体重と身長から導き出し、mL/min/1.73 で表します。
m2。
この処置の推定実効線量は 0.054 mSv です。
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120分
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腎臓容積に対するmGFR（シンチグラフィー）、測定3
時間枠：150分
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まず、全腎臓 mGFR は、放射性核種標識トレーサー、99mTc-DTPA の血漿クリアランスから、勾配切片法と単一コンパートメント単純化を使用して測定されます。
99mTc-DTPA の 300 マイクロキュリー (11.1 メガベクレル) の単回ボーラスを一方のアームに注射し、もう一方のアームで放射能濃度の血漿サンプリング (ハイデックス自動ガンマカウンター) を 90、120、150、および 180 分で実行します。
mGFR の計算は次のとおりです: mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) ここで、Q は注射用量、Co は時間 0.107 での外挿された血漿活性です。必要に応じて、時間活性曲線の急速成分の補正を行います。 Brochner-Mortensen 方程式を使用して実行されます。
次に、mGFR の値を患者の BSA に補正し、DuBois の式を使用して測定された体重と身長から導き出し、mL/min/1.73 で表します。
m2。
この処置の推定実効線量は 0.054 mSv です。
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150分
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腎臓容積に対するmGFR（シンチグラフィー）、測定4
時間枠：180分
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まず、全腎臓 mGFR は、放射性核種標識トレーサー、99mTc-DTPA の血漿クリアランスから、勾配切片法と単一コンパートメント単純化を使用して測定されます。
99mTc-DTPA の 300 マイクロキュリー (11.1 メガベクレル) の単回ボーラスを一方のアームに注射し、もう一方のアームで放射能濃度の血漿サンプリング (ハイデックス自動ガンマカウンター) を 90、120、150、および 180 分で実行します。
mGFR の計算は次のとおりです: mGFR = (Q/Co) x (0.693/T1/2) ここで、Q は注射用量、Co は時間 0.107 での外挿された血漿活性です。必要に応じて、時間活性曲線の急速成分の補正を行います。 Brochner-Mortensen 方程式を使用して実行されます。
次に、mGFR の値を患者の BSA に補正し、DuBois の式を使用して測定された体重と身長から導き出し、mL/min/1.73 で表します。
m2。
この処置の推定実効線量は 0.054 mSv です。
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180分
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全腎GFR（MRI）
時間枠：1時間
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全腎 GFR は、ネフロン数と単一ネフロン GFR の積です。
単一ネフロン GFR の代理として、mGFR を総腎臓容積 (つまり、
腎容積 1 cm3 あたりの mGFR）、早産で生まれた成人では減少し、ネフロン数とある程度相関します。
腎臓の総容積は、マルチパラメトリック磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されます。これにより、腎臓の構造と血行動態の包括的な評価も可能になります。
造影剤は注入しません。
Philips Ingenia 1.5T MRI システムおよび 16/32 チャネル dStream Torso コイル (Philips) を使用して画像を取得します。
腎臓の総容積を定量化するために、3 つの直交面でバランスの取れたターボ フィールド エコーとバランスのとれた高速フィールド エコーを使用して、呼気終了時のローカライザー スキャンが取得されます。
次に、Philips Intellispace Portal を使用して冠状画像で腎臓を手動でトレースすることにより、ボリュームが計算されます。
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1時間
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糸球体過剰濾過率
時間枠：30分
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また、糸球体の過剰濾過率も調べます。これは、通常、参照母集団の 95 パーセンタイルとして説明されます。
単一ネフロン糸球体過剰濾過の有病率は、早産で生まれた参加者の割合を、正期産で生まれた参加者で計算された mGFR と総腎臓容積の比率 95 パーセンタイルで評価することによって推定されます。
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30分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血管調節機構、腎臓レベル、レニンのバイオマーカー
時間枠：60分
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血漿レニン活性は、ＰＲＡ ＥＬＩＳＡアッセイ（ＩＢＬ－Ａｍｅｒｉｃａ、ＭＮ、ＵＳＡ）を使用して、１時間にヒト血漿の容積当たり生成されるアンギオテンシン－１の質量を測定することによって決定される。
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60分
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血管調節機構のバイオマーカー、腎臓レベル、アルドステロン
時間枠：60分
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血漿アルドステロンは、高感度 ELISA アッセイ (IBL-America) を使用して評価され、範囲は 7.75 ～ 1000 pg/ml で、血漿アルドステロンの期待値は少なくとも 40 pg/ml です 113。
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60分
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血管調節機構のバイオマーカー、腎臓レベル、コペプチン
時間枠：60分
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血漿コペプチンは、ロンドン ヘルス サイエンス センター、ロンドン、オンタリオ州で入手可能な BRAHMS KRYPTOR コンパクト PLUS システムを使用して、血漿で評価されます。
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60分
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血管調節機構のバイオマーカー、腎臓レベル、アペリン
時間枠：60分
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血漿アペリン-12は、ELISAアッセイ(Phoenix Pharmaceuticals、CA、USA)を使用して評価されます。
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60分
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血圧
時間枠：10分
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血圧 (収縮期および拡張期) は、Canadian Hypertension Education Program に従って、自動オシロメトリック デバイス (Dinamap、GE Healthcare) を使用して採血前に 5 分間の着席安静後に測定されます。
血圧は両腕で測定し、測定値が最も高い腕で 1 分間隔で測定した 3 つの測定値の平均を使用します。
参加者は、非利き腕で 24 時間外来血圧測定 (ABPM、Spacelabs Medical、ワシントン) も受けます。
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10分
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蛋白尿
時間枠：5分
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アルブミン対クレアチニン比 (ACR) は、スポット尿コレクションから得られます。
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5分
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推定GFR
時間枠：5分
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推定 GFR は、検証済みの全年齢スペクトル (FAS) 方程式を使用して計算されます。この方程式は、若年成人の CKD-Epi 方程式よりも正確であることが示されているため、高さ 115 (IDMS 標準化クレアチニンを使用) を修正した場合と修正していない場合があります。
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5分
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腎臓の超音波とドップラー、ボリューム
時間枠：10分
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サイズ（体積）を含む腎臓の形態学的研究
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10分
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腎臓の超音波とドップラー、エコー原性
時間枠：10分
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エコー原性を含む腎臓の形態学的研究（皮質および髄質）
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10分
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腎臓の超音波とドップラー、尿路
時間枠：10分
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尿路を含む腎臓の形態学的研究
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10分
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腎超音波およびドップラー、動脈抵抗指数
時間枠：10分
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動脈抵抗指数を含む腎臓の形態学的研究。
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10分
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肝エコー検査
時間枠：15分
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超音波検査装置を使用した、ボリュームを含む肝臓の形態学的研究。
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15分
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筋肉の超音波
時間枠：10分
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大腿直筋を介した筋骨格系の超音波画像検査。
大腿直筋の画像は、参加者が座位で記録されます。
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10分
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筋エラストグラフィ
時間枠：30分
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エラストグラフィでは、参加者は共有波が適用されている間静止します。
最後に、大腿直筋の超音波画像が 3 つの異なる状態で記録されます: 1) リラックスした位置、2) 最大随意収縮、および 3) ダイナモメーターを使用した最大下随意収縮。
潜在的な疲労の影響を最小限に抑えるために、陣痛の間に 30 秒間の休息期間が設けられます。
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30分
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筋力
時間枠：15分
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ダイナモメーターを使用して、カナダ運動生理学協会 (CSEP、2013) によって作成された標準化されたテスト プロトコルに従って測定されます。
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15分
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筋持久力
時間枠：15分
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ダイナモメーターを使用して、カナダ運動生理学協会 (CSEP、2013) によって作成された標準化されたテスト プロトコルに従って測定されます。
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15分
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身体活動
時間枠：7日
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7 日間連続して加速度計を使用して測定。
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7日
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有酸素能力と持久力テスト
時間枠：6分
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6 分間歩行テスト (6MWT) は、6 分間で歩いた距離を評価します。
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6分
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アンケート＃1
時間枠：5分
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現在の投薬、アルコール、薬物の使用 2)
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5分
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水分補給レベル、プラズマ電解質
時間枠：15分
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病院の臨床生化学によって測定された血漿電解質。
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15分
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水和レベル、血漿浸透圧
時間枠：30分
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病院の臨床生化学によって測定された血漿浸透圧。
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30分
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水分補給レベル、尿電解質
時間枠：30分
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病院の臨床生化学によって測定された尿 (スポット) 電解質。
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30分
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水分補給レベル、尿浸透圧
時間枠：30分
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病院の臨床生化学によって測定された尿（スポット）浸透圧。
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30分
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水分補給レベル、血漿ヘマトクリット
時間枠：30分
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病院の臨床生化学によって測定された血漿ヘマトクリット。
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30分
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水分補給レベル、血漿総タンパク質
時間枠：30分
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病院の臨床生化学によって測定された血漿総タンパク質。
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30分
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心臓代謝の危険因子、糖化ヘモグロビン
時間枠：15分
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病院の臨床生化学によって測定された血漿中の糖化ヘモグロビン。
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15分
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心臓代謝の危険因子、血漿脂質
時間枠：15分
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病院の臨床生化学によって測定された血漿脂質。
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15分
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心血管代謝の危険因子、BMI
時間枠：15分
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BMI は、体重 (kg) と身長 (メートル) を使用して計算されます。
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15分
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心臓代謝の危険因子、ウエストからヒップ
時間枠：10分
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センチメートル単位のヒップとウエストの測定値を使用したウエストとヒップの比率
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10分
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アンケート＃2
時間枠：10分
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両親と参加者の社会経済的地位 職業と教育レベル（達成または継続中）、両親の教育/学生の収入、第一次所得者の地位、個人収入。
家族歴：心血管疾患、代謝疾患または腎疾患の親の健康歴。
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10分
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アンケート＃3
時間枠：2時間
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産科および新生児の病歴: (a) 母体: 喫煙、妊娠前の BMI、高血圧、糖尿病、出生前のコルチコステロイド、絨毛膜羊膜炎 新生児: GA (最後の期間および/または産科超音波検査の日付に基づく)、出生時体重および早産者のハドロックによるパーセンタイル(子宮内発育曲線) および Kramer (生後出生時体重) による定期管理、APGAR、主な合併症/状態 (機械的換気、O2 および非経口栄養持続時間、臍帯動脈ライン、敗血症、急性腎不全、壊死性腸炎、気管支肺異形成、超音波脳)病変、手術、投薬（腎毒性抗生物質、ステロイド、インドメタシン、利尿薬）、および入院期間）。
データは医療記録から取得されます。
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2時間
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SF-36
時間枠：10分
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生活の質と機能状態
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10分
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WHOアンケート
時間枠：10分
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生活の質と機能状態
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10分
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食事・食事頻度アンケート
時間枠：35分
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食事頻度アンケート
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35分
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ダイエット、24時間食事面談
時間枠：10分
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24時間食事面談
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10分
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MAPA
時間枠：24時間
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24時間血圧を測定するモニタリング装置。
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24時間
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Anne Monique Nuyt, MD、StJustine's Hospital
- 主任研究者：Thuy Mai Luu, MD、StJustine's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- HAPI-Kidneys
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。