대용량 III기 NSCLC에서 Durvalumab 및 화학요법 유도 후 Durvalumab 및 방사선 요법 (BRIDGE)

포함 기준

파트 1의 경우(DURVALUMAB과 관련된 유도 화학 요법):

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: EU의 유럽 연합(EU) 데이터 프라이버시 지침).
2. 나이 > 연구 시작 시점에서 18세
3. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 NSCLC, 국소 진행성(단계 III-v.8) IASLC)
4. 백금 기반 화학 요법(비편평 조직학에 백금 - 비편평 및 백금-비노렐빈에 대한 페메트렉시드)에 적격

5. 위험 장기에 대한 다음 제약 조건을 충족하지 않는 선량 측정을 위한 수술 및 화학방사선 요법에 적합하지 않은 환자(Kong 2011, Marks 2010, De Ruysscher 2017, Marks 2010, Gagliardi 2010, Wang 2017, Antonia 2017, Kirkpatrick 2010):

   • 총 평균 폐 선량(오른쪽 폐 + 왼쪽 폐-GTV) < 20 Gy 및/또는
   • 20 Gy 이상(오른쪽 폐+왼쪽 폐-PTV)을 받는 정상 실질의 백분율로 정의된 폐 V20 < 35%
   • 심장 V45 <30% 및/또는 평균 심장 선량 <20 Gy

   선량 측정 기준이 충족되면 동시 화학방사선 요법을 피하기 위한 다른 임상 조건은 다음과 같습니다.

   • 양측 쇄골상 침범
   • 반대쪽 종격동 및/또는 폐문 침범
   • 원발성 종양> 7cm 또는 동일한 폐 또는 부피가 큰 종격동 림프절의 다른 엽에 있는 여러 결절.

   각 환자는 관련된 3개의 Cancer Core Europe [CCE] 센터 모두에서 웹 종합 팀에서 논의될 것입니다. 선량 측정 기준이 충족되면 다른 임상 상태로 인해 수술 및 화학방사선 요법에 적합하지 않은 환자를 구체적으로 정의하고 3 CCE 중 최소 2 명에 의해 확인합니다.

6. 종양 샘플 요구 사항: 보관된 종양 조직 블록(또는 프로토콜 절차에 따라 로컬 PDL1 평가를 수행하기 위한 염색되지 않은 슬라이드)의 가용성
7. 연구 목적에 따라 분석을 위해 혈장 및 혈액 샘플을 제공하기 위해 채혈을 하고자 하는 환자의 의지
8. 이전 방사선 치료의 병력이 없는 환자. 특히 지난 10년 동안 유방암에 대한 방사선 치료를 포함하여 이전에 흉부 방사선 치료를 받은 환자는 다학제 팀 회의에서 사례별로 논의해야 합니다.
9. 치료 시작 시 기대 수명 ≥12주
10. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

11. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
12. 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있는 환자.

13. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(5.59mmol/L)
    • 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L(> 1500/mm3)
    • 혈소판 수 ≥100 x 109/L(100000/mm3)
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한
    • 정상 혈청 크레아티닌 수치 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockroft-Gault 또는 24시간 소변 수집에 따름)로 정의되는 적절한 신장 기능: 시스플라틴을 투여받는 환자의 경우 ≥60ml/분, 카보플라틴을 투여받는 환자의 경우 ≥45ml/분.
14. 체중 > 30kg
15. 임의의 연구 화학요법제 및/또는 더발루맙 및/또는 이들의 부형제에 대해 알려진 중증 과민성(≥ 3등급)의 부재.

파트 2의 경우(DURVALUMAB과 동시 방사선 요법):

1. 파트 1의 끝에서 수행된 평가에서 종양 수축의 증거와 함께 RECIST 1.1에 의한 진행성 질환의 부재. 종양 수축의 정도가 파트 2에 적합한 환자를 고려하기에 충분한지 여부는 관련된 CCE 센터 간의 웹 다학제 팀에서 논의될 것입니다.
2. 0 - 1의 ECOG 수행 상태
3. CT+D 후 최소한의 노력으로 인한 호흡곤란 또는 산소 요구량 없음

4. CT+D의 마지막 주기 후에 수행되는 충분한 PFT:

   • FEV1 > 1L 또는 ≥ 30%
   • DLCO > 30%

5. 환자의 선량 측정은 위험에 처한 장기에 대한 다음 제약 조건을 충족해야 합니다(Kong 2011, Marks 2010, De Ruysscher 2017, Marks 2010, Gagliardi 2010, Wang 2017, Antonia 2017, Kirkpatrick 2010).

   • 척수 최대 선량 < 50 Gy
   • 총 평균 폐 선량(오른쪽 폐 + 왼쪽 폐-GTV) < 20 Gyand/또는
   • 20 Gy 이상(오른쪽 폐+왼쪽 폐-PTV)을 받는 정상 실질의 백분율로 정의된 폐 V20 < 35%
   • 심장 V45 <30% 및/또는 평균 심장 선량 <20 Gy
6. 1부 이전에 충족된 선량 측정 기준의 경우, 초기 불가항력으로 이어진 임상 상태의 해결을 확인했습니다. 임상 상태의 해결은 다학제 팀에서 논의되며 CCE 3명 중 최소 2명이 동의해야 합니다.

파트 3(DURVALUMAB을 사용한 유지 관리):

1. 2부의 마지막에 수행된 평가에서 부분 반응 또는 안정적인 질병의 증거
2. 2-3 등급 폐렴의 부재

제외 기준:

1. 4기 비소세포폐암
2. 근치적 수술 또는 병행 화학방사선 요법을 받을 수 있는 환자
3. 혼합 소세포 및 비소세포 폐암 조직학
4. 국소 진행성 NSCLC에 대해 이미 치료를 받은 환자
5. 최소한의 운동 또는 산소 요구량으로 인한 호흡곤란
6. 지난 6개월 동안 심장 사건의 최근 병력(허혈성 또는 울혈성 심부전)
7. Pancoast 종양
8. 더발루맙을 포함한 모든 항 PD-1 또는 항 PD-L1 항체에 대한 이전 노출
9. 관찰(비중재) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 경우, 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
10. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

11. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 또는 염증성 질환(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[육아종증 포함) 다발혈관염, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증 또는 탈모증 환자
    2. 최근 2년 이내 전신적 치료가 필요하지 않은 그레이브스병 환자
    3. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    4. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태(예: 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자)
    5. 지난 2년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    6. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
12. 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질, 진행성 또는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병(급성 질환의 증거가 있는 것으로 알려진 모든 환자 포함) 또는 만성 B형 간염(양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체) 또는 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가 및 결핵) 현지 관행에 따른 테스트), 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황. [과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.]

13. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    1. 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내 암종, 예. 제자리 자궁경부암
    4. 질병의 증거가 없는 표재성 방광암
14. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자

15. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

    1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
    2. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
16. 연구용 제품의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
17. 동종 장기 이식의 역사.
18. Fridericia의 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격
19. 활동성 원발성 면역결핍의 병력

20. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 매일 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약) 국소 진행성 NSCLC에 대한 치료의 일부로 제공되는 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 인해 발생하는 독성에 대한 예방 또는 관리에 필요한 전신 스테로이드 투여가 허용됩니다.
21. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
22. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
23. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.