Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durwalumab i indukcja chemioterapii, a następnie durwalumab i radioterapia w NSCLC o dużej objętości w stadium III (BRIDGE)

10 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Badanie BRIDGE: Faza II badania durvalumaB i chemioterapii Indukcja Rapy, a następnie durwalumab i radioterapia w dużej objętości NSCLC stopnia III

Standardowym leczeniem niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) w III stopniu zaawansowania, który nie kwalifikuje się do leczenia operacyjnego, jest jednoczesna chemioradioterapia. Jednak mediana przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego jest nadal niska, a tylko 15% pacjentów przeżywa 5 lat. Dodanie leczenia podtrzymującego durwalumabem po chemioradioterapii wykazało istotną korzyść w zakresie PFS i OS, z dobrą tolerancją i brakiem obaw dotyczących bezpieczeństwa. Jednak około 30% chorych w III stopniu zaawansowania nie kwalifikuje się do jednoczesnej radiochemioterapii ze względu na dużą objętość guza. Do tej pory pacjenci ci są początkowo leczeni chemioterapią w celu zmniejszenia objętości guza i umożliwienia sekwencyjnej radioterapii. Odsetek odpowiedzi mieści się w przedziale 25-30%, a większość pacjentów nie kwalifikuje się do radioterapii.

Połączenie immunoterapii i standardowej chemioterapii w zaawansowanych stadiach podwaja odsetek odpowiedzi i zapewnia znaczne zmniejszenie guza w porównaniu ze standardową chemioterapią. Z tych powodów badacze chcą wykorzystać synergistyczny efekt immunoterapii połączonej z chemioterapią w fazie indukcji, aby nadawać się do radioterapii większej liczby pacjentów, aw drugiej fazie efekt synergistyczny z radioterapią.

Na podstawie tych przesłanek badacze zaprojektowali jednoramienne badanie fazy 2 w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia immunoterapii z lekiem durwalumab w skojarzeniu ze standardową chemioterapią, a następnie ze standardową radioterapią, a następnie leczeniem podtrzymującym wyłącznie durwalumabem.

Badana populacja obejmuje pacjentów z NSCLC, którzy nie kwalifikują się do operacji lub jednoczesnej chemioradioterapii w momencie rozpoznania z powodu dużej objętości guza.

Badanie BRIDGE ma na celu ocenę odsetka pacjentów, u których nie wystąpiła progresja choroby i którzy osiągnęli średnią dawkę do płuc <20 Gy i/lub V20 do płuc <35% (odpowiedź) po części 1. Głównym celem badania jest zwiększenie odsetka pacjentów kwalifikujących się do immunoterapii i radioterapii po indukcji durwalumabem i chemioterapią w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.

Badanie to potrwa około 60 miesięcy i obejmie około 65 kwalifikujących się pacjentów w 3 międzynarodowych ośrodkach doskonałości onkologicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Standardowym leczeniem niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) w III stopniu zaawansowania, który nie kwalifikuje się do leczenia operacyjnego, jest jednoczesna chemioradioterapia. Jednak mediana przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego jest nadal niska, a tylko 15% pacjentów przeżywa 5 lat. Dodanie leczenia podtrzymującego durwalumabem po chemioradioterapii wykazało istotną korzyść w zakresie PFS i OS, z dobrą tolerancją i brakiem obaw dotyczących bezpieczeństwa. Jednak około 30% chorych w III stopniu zaawansowania nie kwalifikuje się do jednoczesnej radiochemioterapii ze względu na dużą objętość guza. Do tej pory pacjenci ci są początkowo leczeni chemioterapią w celu zmniejszenia objętości guza i umożliwienia sekwencyjnej radioterapii. Odsetek odpowiedzi mieści się w przedziale 25-30%, a większość pacjentów nie kwalifikuje się do radioterapii.

Połączenie immunoterapii i standardowej chemioterapii w zaawansowanych stadiach podwaja odsetek odpowiedzi i zapewnia znaczne zmniejszenie guza w porównaniu ze standardową chemioterapią. Z tych powodów badacze chcą wykorzystać synergistyczny efekt immunoterapii połączonej z chemioterapią w fazie indukcji, aby nadawać się do radioterapii większej liczby pacjentów, aw drugiej fazie efekt synergistyczny z radioterapią.

Na podstawie tych przesłanek badacze zaprojektowali jednoramienne badanie fazy 2 w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia immunoterapii z lekiem durwalumab w skojarzeniu ze standardową chemioterapią, a następnie ze standardową radioterapią, a następnie leczeniem podtrzymującym wyłącznie durwalumabem.

Badana populacja obejmuje pacjentów z NSCLC, którzy nie kwalifikują się do operacji lub jednoczesnej chemioradioterapii w momencie rozpoznania z powodu dużej objętości guza.

Opracowanie składa się z 3 części:

  • Część 1: indukcja durwalumabem i chemioterapią.
  • Część 2: pacjenci z wystarczającym zmniejszeniem guza kwalifikują się do części 2 i będą leczeni jednocześnie durwalumabem i radioterapią.
  • Część 3: pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby po części 2 będą kwalifikować się do leczenia podtrzymującego durwalumabem przez okres do 2 lat lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Badanie BRIDGE ma na celu ocenę odsetka pacjentów, u których nie wystąpiła progresja choroby i którzy osiągnęli średnią dawkę do płuc <20 Gy i/lub V20 do płuc <35% (odpowiedź) po części 1. Głównym celem badania jest zwiększenie odsetka pacjentów kwalifikujących się do immunoterapii i radioterapii po indukcji durwalumabem i chemioterapią w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.

Badanie to potrwa około 60 miesięcy i obejmie około 65 kwalifikujących się pacjentów w 3 międzynarodowych ośrodkach doskonałości onkologicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja
        • Gustave Roussy Institute
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

DLA CZĘŚCI 1 (CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA W ZWIĄZKU Z DURVALUMABEM):

  1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia (np. dyrektywa Unii Europejskiej o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
  2. Wiek > 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów
  3. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie w zaawansowanym miejscowo (stadium III-v.8) IASLC)
  4. Kwalifikuje się do chemioterapii opartej na platynie (platyna - pemetreksed w przypadku raka niepłaskonabłonkowego i platyna-winorelbina w przypadku histologii płaskonabłonkowej)

  5. Pacjenci niekwalifikujący się do operacji i radiochemioterapii w ramach dozymetrii, którzy nie spełniają następujących ograniczeń dotyczących zagrożonych narządów (Kong 2011, Marks 2010, De Ruysscher 2017, Marks 2010, Gagliardi 2010, Wang 2017, Antonia 2017, Kirkpatrick 2010):

    • Całkowita średnia dawka w płucach (prawe płuco + lewe płuco-GTV) < 20 Gy i/lub
    • Płuco V20 zdefiniowane jako odsetek prawidłowego miąższu otrzymującego co najmniej 20 Gy (prawe płuco + lewe płuco-PTV) < 35%
    • Serce V45 <30% i/lub Średnia dawka serca <20 Gy

    Jeśli spełnione są kryteria dozymetryczne, innymi warunkami klinicznymi pozwalającymi uniknąć równoczesnej chemioradioterapii są:

    • Obustronne zajęcie nadobojczykowe
    • Kontralateralne zajęcie śródpiersia i/lub wnęki
    • Guz pierwotny > 7 cm lub kilka guzków w różnych płatach tego samego płuca lub masywnych węzłów chłonnych śródpiersia.

    Każdy pacjent zostanie omówiony w interdyscyplinarnym zespole internetowym we wszystkich trzech zaangażowanych ośrodkach Cancer Core Europe [CCE]. Jeśli spełnione są kryteria dozymetryczne, pacjent niekwalifikujący się do operacji i radiochemioterapii z powodu innych stanów klinicznych zostanie szczegółowo określony i potwierdzony przez co najmniej 2 z 3 CCE

  6. Wymagania dotyczące próbki guza: dostępność zarchiwizowanego bloku tkanki guza (lub niebarwionych szkiełek do wykonania lokalnej oceny PDL1 zgodnie z procedurą protokołu)
  7. Gotowość pacjenta do poddania się pobraniu krwi w celu dostarczenia próbek osocza i krwi do analizy zgodnie z celami badania
  8. Pacjenci bez historii wcześniejszej radioterapii. Pacjenci po wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej, w tym radioterapii raka piersi, zwłaszcza w ciągu ostatnich 10 lat, muszą być indywidualnie omawiani na posiedzeniu Zespołu Wielodyscyplinarnego
  9. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni na początku leczenia
  10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  11. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

    1. Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego jest w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
    2. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  12. Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

  13. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l (> 1500/mm3)
    • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (100 000/mm3)
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x instytucjonalna górna granica normy
    • Właściwa czynność nerek określona jako prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy lub obliczony klirens kreatyniny (według skali Cockrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu): ≥60 ml/min u pacjenta otrzymującego cisplatynę ≥45 ml/min u pacjenta otrzymującego karboplatynę.
  14. Masa ciała > 30 kg
  15. Brak znanej ciężkiej nadwrażliwości (≥ stopnia 3.) na którykolwiek z badanych chemioterapeutyków i (lub) na durwalumab i (lub) na którąkolwiek substancję pomocniczą.

DLA CZĘŚCI 2 (RADIOTERAPIA RÓWNOCZESNA Z DURVALUMABEM):

  1. Brak postępującej choroby według kryteriów RECIST 1.1 wraz z objawami kurczenia się guza w ocenie przeprowadzonej na końcu części 1. To, czy stopień skurczenia się guza będzie wystarczający, aby uznać pacjenta za kwalifikującego się do części 2, zostanie omówione w internetowym zespole multidyscyplinarnym wśród zaangażowanych ośrodków CCE.
  2. Stan wydajności ECOG 0 - 1
  3. Brak duszności przy minimalnym wysiłku lub zapotrzebowaniu na tlen po CT+D

  4. Wystarczająca liczba PFT wykonanych po ostatnim cyklu CT+D:

    • FEV1 > 1 l lub ≥ 30%
    • DLCO > 30%

  5. Dozymetria pacjenta musi spełniać następujące ograniczenia dla zagrożonych narządów (Kong 2011, Marks 2010, De Ruysscher 2017, Marks 2010, Gagliardi 2010, Wang 2017, Antonia 2017, Kirkpatrick 2010):

    • Maksymalna dawka rdzenia kręgowego < 50 Gy
    • Całkowita średnia dawka w płucach (prawe płuco + lewe płuco-GTV) < 20 Gyand/lub
    • Płuco V20 zdefiniowane jako odsetek prawidłowego miąższu otrzymującego co najmniej 20 Gy (prawe płuco + lewe płuco-PTV) < 35%
    • Serce V45 <30% i/lub Średnia dawka serca <20 Gy
  6. W przypadku spełnienia kryteriów dozymetrycznych przed częścią 1, potwierdzono ustąpienie stanu klinicznego, który doprowadził do początkowej nieczytelności. Ustąpienie stanu klinicznego jest omawiane w zespole wielodyscyplinarnym, co najmniej 2 z 3 CCE musi wyrazić na to zgodę.

DLA CZĘŚCI 3 (PIELĘGNACJA Z DURVALUMABEM):

  1. Dowód częściowej odpowiedzi lub stabilnej choroby w ocenie przeprowadzonej na końcu części 2
  2. Brak zapalenia płuc stopnia 2-3

Kryteria wyłączenia:

  1. NSCLC stopnia IV
  2. Pacjent kwalifikujący się do operacji z zamiarem wyleczenia lub równoczesnej chemioradioterapii
  3. Mieszana histologia drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca
  4. Pacjenci, którzy otrzymali już terapię miejscowo zaawansowanego NSCLC
  5. Duszność przy minimalnym wysiłku lub zapotrzebowaniu na tlen
  6. Niedawna historia medyczna incydentów sercowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (niedokrwienna lub zastoinowa niewydolność serca)
  7. Guzy Pancoasta
  8. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1 lub anty-PD-L1, w tym durwalumab
  9. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 4 tygodni, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
  10. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).

  11. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat lub choroby zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie wielonaczyniowe, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    1. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    2. Pacjenci z chorobą Grave'a niewymagający leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat
    3. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
    4. Każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. chorzy na łuszczycę niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat)
    5. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 2 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    6. Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
  12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynne skazy krwotoczne, trwające lub czynne zakażenie, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono objawy ostrej lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2) lub gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki radiologiczne oraz gruźlicę testowanie zgodnie z lokalną praktyką), choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania lub zagrażają zdolności pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. [Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.]

  13. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

    1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
    2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
    4. Powierzchowny rak pęcherza moczowego bez cech choroby
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii

  15. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia

    1. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
    2. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
  16. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
  17. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
  18. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms
  19. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności

  20. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednika
    3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej) Dozwolone jest ogólnoustrojowe podawanie sterydów w profilaktyce lub leczeniu toksyczności wynikającej z chemioterapii i/lub radioterapii stosowanej jako część terapii miejscowo zaawansowanego NSCLC
  21. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
  22. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
  23. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MOST jednoramienny

Plan traktowania:

  • Część 1: indukcja schematem chemioterapii durwalumabem i histologią.
  • Część 2: pacjenci z wystarczającym zmniejszeniem guza kwalifikują się do części 2 i będą leczeni jednocześnie durwalumabem i radioterapią.
  • Część 3: pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby po części 2 będą kwalifikować się do leczenia podtrzymującego durwalumabem przez okres do 2 lat lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Produkt złożony: durwalumab plus chemioterapia oparta na platynie (cisplatyna lub karboplatyna plus winorelbina lub pemetreksed)
Terapia indukcyjna: durwalumab plus schemat chemioterapii opartej na histologii (cisplatyna lub karboplatyna plus winorelbina w przypadku histologii płaskonabłonkowej i pemetreksed w przypadku histologii innej niż płaskonabłonkowa).
Produkt złożony: Durwalumab plus radioterapia
Jednoczesne stosowanie durwalumabu i radioterapii
Biologiczny: durwalumab
Leczenie konsolidacyjne durwalumabem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których nie doszło do progresji i którzy osiągnęli średnią dawkę w płucach <20 Gy i/lub płuco V20<35% (odpowiedź) po części 1
Ramy czasowe: Pod koniec części 1 chemioimmunoterapii indukcyjnej/przed częścią 2 (ocena do 60 miesięcy)
Głównym celem badania jest zwiększenie odsetka pacjentów kwalifikujących się do immunoterapii i radioterapii po indukcji durwalumabem i chemioterapią w porównaniu z grupą kontrolną.
Pod koniec części 1 chemioimmunoterapii indukcyjnej/przed częścią 2 (ocena do 60 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) pacjentów otrzymujących durwalumab i indukcję chemioterapii, po której następuje immunoradioterapia i konsolidacja durwalumabu.
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia chemioimmunoterapii indukcyjnej do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane do 60 miesięcy)
PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia indukcyjnego do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PFS zostanie oceniony przy użyciu kryteriów RECIST 1.1 według badaczy i zaślepionej centralnej oceny (BCR).
Od daty rozpoczęcia chemioimmunoterapii indukcyjnej do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane do 60 miesięcy)
Odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią (jako najlepszą odpowiedzią)
Ramy czasowe: Szacowany do 60 miesięcy
Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR) dla każdej fazy leczenia i ogólnego odsetka odpowiedzi. ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią (jako najlepszą odpowiedzią) zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną badaczy i BCR.
Szacowany do 60 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) pacjentów otrzymujących durwalumab i indukcję chemioterapii, po której następuje immunoradioterapia i konsolidacja durwalumabu.
Ramy czasowe: Szacowany do 60 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia indukcyjnego do zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci żyjący w momencie analizy statystycznej zostaną ocenzurowani przy ostatniej informacji o stanie ich życia.
Szacowany do 60 miesięcy
Częstotliwość i charakter działań niepożądanych (AR) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) (toksyczność i bezpieczeństwo).
Ramy czasowe: Szacowany do 60 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa będzie opierać się głównie na działaniach niepożądanych (AR) oraz częstotliwości i charakterze SAE. Toksyczność i bezpieczeństwo będą oceniane podczas każdej części programu przez cały czas trwania badania.
Szacowany do 60 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zgodność między pacjentami, którzy osiągnęli pierwszorzędowy punkt końcowy, a pacjentami włączonymi do części 2 po ocenie zespołu multidyscyplinarnego
Ramy czasowe: Szacowany do 60 miesięcy
Ocena zgodności między pacjentami, którzy osiągnęli pierwszorzędowy punkt końcowy, a pacjentami włączonymi do części 2 po ocenie zespołu multidyscyplinarnego
Szacowany do 60 miesięcy
Ekspresja PD-L1 jako biomarker prognostyczny dla wyników klinicznych
Ramy czasowe: Szacowany do 60 miesięcy
Ocena korelacji wyniku klinicznego z ekspresją PD-L1 (w procentach).
Szacowany do 60 miesięcy
Dynamiczne zmiany mutacji w obszarze kodującym DNA bezkomórkowego (cfDNA) w korelacji z odpowiedzią
Ramy czasowe: Szacowany do 60 miesięcy
Osocze pod kątem cfDNA będzie analizowane poprzez sekwencjonowanie całego egzomu (biorąc pod uwagę tylko region kodujący) w celu oceny korelacji z odpowiedzią.
Szacowany do 60 miesięcy
Dynamiczne zmiany mutacji w obszarze kodującym genomu nowotworu (na podstawie obciążenia mutacjami nowotworowymi krwi, bTMB)
Ramy czasowe: Szacowany do 60 miesięcy
Ocena dynamicznych zmian profilu mutacji guza w różnych punktach czasowych leczenia.
Szacowany do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Współpracownicy

AstraZeneca
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Śledczy

  • Główny śledczy: Roberto Ferrara, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Krzesło do nauki: Valter Torri, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRFMN-NSCLC-8187
  • 2019-004025-24 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc III stadium

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj