전이성 또는 진행성 상피 종양에서 니볼루맙과 조합된 NG-641의 연구 (NEBULA)

포함 기준:

• 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 11개의 전이성/진행성 암종 또는 최소 1회 이상의 전신 요법 후 진행되고 국소 요법으로 치료할 수 없는 선암종 중 하나를 가지고 있어야 합니다(종양 유형에 대한 자세한 내용은 후원사에 문의하십시오).

  ㅏ. 포함된 종양 유형은 다음과 같습니다. , 자궁경부암, 식도암, 위암, 삼중 음성 유방암(TNBC), 피부 편평 세포 암종 및 간세포 암종

• RECIST 버전 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위; 이 병변은 (i) 이전에 조사된 영역 외부에 있거나 (ii) 이전에 조사된 영역에 있는 경우 진행성이어야 합니다.
• PD-1/PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료(이전 PD-1/PD-L1은 단일 요법 또는 병용 요법으로 제공되었을 수 있음)
• 생검을 위해 접근 가능한 종양
• 만 18세 이상
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 예상 수명 ≥6개월
• 적절한 폐 보유량(해수면 ≥95% 또는 고도에 따라 이에 상응하는 대기의 산소 포화도(예: 5000피트에서 ≥90%))

• 적절한 신장 기능:

  1. 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 및 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/분/1.73m2 (또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분)
  2. 스크리닝 시 단백뇨에 대한 스팟 알부민-크레아티닌 비율(ACR) 및 기준선 ≤30mg/g. 스팟 ACR >30 mg/g을 갖고 후속 24시간 요단백 검사 결과 <1 g/24 h의 결과를 받는 환자가 포함될 수 있습니다.

• 적절한 간 기능:

  1. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1 × ULN
  2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 × ULN 범위
  3. 알부민 ≥3g/dL

• 적절한 골수 기능:

  1. 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
  2. 혈소판 ≥100 × 109/L
  3. 헤모글로빈 ≥90g/L(9g/dL)
• 정상 범위 내의 응고 프로파일

• 생식 상태 요건 충족:

  1. 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다.
  2. 가임 여성 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬의 동등한 단위).
  3. 이성애가 활발한 가임 여성 환자는 연구 치료 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 여성 환자는 피임 요건이 면제되지만 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
  4. 가임 여부와 관계없이 이성애가 활발한 여성 환자는 남성 파트너가 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 성교 중 살정제 함유 콘돔 사용에 동의하도록 해야 합니다.
  5. 환자는 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 난자 기증을 자제해야 합니다.
  6. 남성 또는 여성과 성적으로 활발한 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 성교 중에 살정제와 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
• 제외 기준:
• 이전 또는 계획된 동종 또는 자가 골수 또는 장기 이식
• 비장절제술
• 예상되는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 항생제, 의사 모니터링 또는 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 재발성 발열(>38.0˚C) 활동성 감염의 임상적 진단과 관련된
• 항바이러스제로의 치료: 연구 치료의 첫 투여 전 10일 이내에 리바비린, 아데포비르, 라미부딘 또는 시도포비르; 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 동안의 페길화된 인터페론
• 활동성 바이러스 질환 또는 B형 간염 표면 항원 검사를 사용한 B형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 HCV 양성 검사. HIV 또는 AIDS 양성 검사

• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있거나, 연구자의 의견에 따라 면역이 약화된 환자 또는 전신 면역억제 치료를 받고 있는 환자

  ㅏ. 백반증, I형 진성 당뇨병, 천식/아토피, 자가면역 질환(호르몬 대체 요법만 필요함)으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 신장 기능과 관련된 기타 자격 기준. 흡입 코르티코스테로이드, 국소 스테로이드 주사 또는 스테로이드 안약 사용이 허용됩니다.

• NG-641 또는 nivolumab(생/약독화되지 않은 것으로 알려진 COVID-19 백신 또는 아데노바이러스 벡터(예: mRNA 백신)은 30일 제외 대상이 아님)
• NG-641의 첫 번째 투여 전 7일 동안 다른 백신(알려진 비-생/약독화 및 비아데노바이러스 COVID-19 백신 포함)으로 치료
• 이전 등급 3-4 급성 신장 손상 또는 기타 임상적으로 유의한 신장 장애의 병력
• 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환 또는 비감염성 폐렴의 병력
• 림프관 암종증(임상적으로 의심되거나 방사선학적 증거)
• 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내의 감염성 또는 염증성 장 질환
• 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 동안의 심근경색, 뇌졸중 또는 기타 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 사건
• 폐색전증, 심부 정맥 혈전증 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 동안의 기타 조절되지 않는 혈전색전증 또는 치료적 또는 예방적 항응고 요법을 통한 현재 치료
• 3등급 또는 4등급 위장관 출혈(또는 위장관 출혈에 대한 위험 인자) 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 동안의 객혈, 또는 조사 절차(예: 내시경 검사), 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 내 수혈 또는 입원
• 종양 발적 또는 괴사가 발생하는 경우(예: 장, 기도 또는 요관 폐쇄 또는 주요 혈관의 침투성 종양 침윤으로 이어질 수 있는 종양 크기의 초기 증가, 또는 잠재적으로 천공의 위험이 있는 다른 속이 빈 장기)

• 다음 사전 요법/치료의 사용:

  1. 언제든지 다른 에나데노투시레브 기반 바이러스(모 바이러스 또는 이식유전자 변형 변이체) 또는 섬유아세포 활성화 단백질(FAP) 표적 제제로 치료
  2. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 시험용 또는 허가된 항암 단클론 항체(mAb), 면역 체크포인트 억제제, 면역 자극 치료 또는 기타 생물학적 요법을 사용한 치료.
• 사전 항-PD-1/PD-L1 요법은 '세척' 단계 없이 허용됩니다. c. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 연구용 또는 허가된 화학요법, 표적 소분자 또는 기타 연구용 약물을 사용한 치료 d. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 동안의 대수술 e. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 동안의 방사선 요법 f. 보완 약물로 치료(예: 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품). 이러한 약물은 지지 요법으로 사용되는 경우 허용됩니다. g. 비스포스포네이트 요법 또는 전이성 골질환에 대한 핵인자 카파-B(RANK)-리간드 억제제의 수용체 활성화제를 사용한 치료는 허용됩니다.
• 탈모증 이외의 이전 항암 요법(방사선 요법 포함)에 기인한 모든 독성은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 1등급 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
• NG-641 도입유전자, 면역 체크포인트 억제제 제품 또는 제제 또는 기타 단클론 항체에 대해 알려진 알레르기 또는 과민성(등급 ≥3)
• 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 이전 면역 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력으로 인해 면역 요법을 사용한 이전 치료의 중단
• 근치적 의도로 확실하게 치료되었고, 지속적인 치료가 필요하지 않고, 잔여 질환의 증거가 없고, 재발 위험이 무시할 수 있는 수준인 국소 또는 장기 한정 초기 단계 암을 제외하고, 이전 3년 이내에 활성이었던 기타 이전 악성 종양 응답률 및 안전성을 포함하여 연구의 1차 및 2차 종점을 방해할 가능성이 없음
• 증상이 있거나 치료가 필요한 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 전이
• 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 모든 의학적 장애, 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해