재발된 백금 내성 난소암의 주간 치료로서 안로티닙 염산염 캡슐과 파클리탁셀을 병용한 TQB2450 주사의 임상 연구

포함 기준:

• 1) 피험자가 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 준수 여부를 확인했습니다.
• 2) 연령: 18-75세(ICF 가입 시; ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status(PS) 점수 0-1; 예상 생존 기간이 3개월 이상;
• 3) 조직병리학 또는 세포병리학으로 확인된 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암;
• 4) 이전에 백금 기반 요법으로 화학 요법을 받는 동안 또는 백금 기반 요법으로 화학 요법을 마지막으로 투여한 후 6개월 이내에(최소 4 코스의 치료에 대해) 질병 재발 또는 진행이 있었던 대상자. 참고: 질병 재발 또는 진행의 정의는 다음 두 항목 중 하나를 충족해야 합니다. b.종양 표지자 CA125(1주일 후 확인)의 지속적인 상승으로 질병 진행을 나타내는 임상 증상 또는 신체 검사가 동반됨.
• 5) 이전 화학 요법의 수는 4개 라인을 초과하지 않으며, 백금 내성 후에 허용되는 전신 치료 요법은 1개를 초과하지 않아야 합니다.
• 6) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1(RECIST 1.1) 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 확인되었다.

• 7) 주요 장기의 기능이 양호하고 다음 기준에 부합할 것. g/L; b) 호중구(NEUT)의 절대값 ≥1.5×109/L; c) 혈소판 수(PLT)≥ 80×109/L. (2) 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 한다. b) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)≤2.5×ULN. 간 전이가 동반된 경우, ALT 및 AST≤5×ULN; c) 혈청 크레아티닌(CR) ≤ 1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCR) ≥60ml/분(Cockcroft-Gault 사구체 여과 공식). d) 혈청 알부민(ALB) ≥30g/L(7일 이내에 알부민 보충제 없음). (3) 혈액응고기능 또는 갑상선기능검사는 다음 기준에 적합하여야 한다.

  a) 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR)≤1.5×ULN (항응고제 요법 없음); b) 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 비정상인 경우 T3 및 T4 수치를 검사해야 합니다. T3 및 T4 레벨이 정상이면 선택할 수 있습니다. (4) 심장 색 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

  (5) 요단백: 요단백 <2+(기준 요단백 ≥ 2+인 경우, 환자는 7일 이내에 24시간 요단백 정량 검사를 받게 되며, 요단백 <1g인 경우에만 선택할 수 있음);

• 8) 여성은 다음 조건 중 하나를 충족해야 합니다.

  1. 외과적 살균이 수행되었습니다.
  2. 폐경이 된 사람의 경우 폐경이 최소 1년 동안 중단되었습니다. (3) 가임 여성은 다음 조건을 충족해야 한다. 초회 투여 전 혈청 임신 검사가 음성이고 비수유 피험자이어야 한다. 전체 연구 기간 동안 승인된 피임 방법(예: 경구 피임법)을 사용하는 데 동의 , 주사 피임 또는 이식, 장벽 피임, 살정제 및 콘돔, 자궁 내 장치), 피임 방법은 연구 기간 내내 변경되지 않았습니다.

제외 기준:

• 1) 기타 악성 복합질환 및 병력 :

  1. 기타 비상피성 난소 종양(예: 생식 세포 종양, 성삭 간질 종양) 또는 경계성 난소 상피 종양을 앓고 있는 환자
  2. 다른 악성 종양이 나타나거나 3년 이내에 존재했습니다. 다음 두 가지 경우가 포함될 수 있습니다. 단일 수술로 치료한 다른 악성 종양이 5년 연속 무병생존(DFS)을 달성했습니다. 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양[Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암종) 및 T1(종양 침윤 기저막)];
  3. 경구 약물에 영향을 미치는 여러 요인이 있습니다(예: 삼키지 못함, 만성 설사 및 장폐색 등).
  4. 탈모를 제외한 이전 치료로 인한 CTCAE 레벨 1보다 높은 완화되지 않은 독성 반응;
  5. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술 치료, 개방 생검을 받았거나 명백한 외상성 손상을 입었습니다.
  6. 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
  7. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈 및 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 동맥/정맥 혈전증 사건이 6개월 이내에 발생했습니다. (혈전 경향이 있거나 항응고제 치료를 받고 있는 환자는 예방적 항응고제 사용을 허용한다.)

  8. 향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자 i) 다음을 포함하는 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 피험자:

     1. 2가지 이상의 약물 치료 후에도 혈압 조절이 여전히 이상적이지 않습니다(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg).
     2. 등급 ≥ 2 심근 허혈 또는 심근 경색, 부정맥(교정 QT 간격(QTc) ≥ 450ms(남성) 및 QTc ≥ 470ms(여성) 및 등급 ≥ 2 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) 분류)을 포함하는 환자;
     3. 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE 등급 2 감염);

     4. 비정상적인 간*:

        • B형 간염 바이러스 감염, HBsAg 양성, HBV DNA 양성 또는 연구 센터에서 정상 수치의 상한을 초과하는 복제 수; 비고: 포함 대상이 되는 HBsAg 양성 환자의 경우 지속적인 항바이러스 요법(뉴클레오시드 유사체 권장) 및 3~6개월마다 HBV DNA 모니터링이 권장됩니다. 바이러스가 활성화되면 항 바이러스 요법이 필요합니다.
        • C 형 간염 바이러스 감염, HCV 항체 양성, HCV RNA 양성 또는 검사 값이 연구 센터의 정상 값의 상한을 초과합니다. 비고: 포함 대상인 HCV 환자는 바이러스 활성화를 방지하기 위해 지속적인 항바이러스 요법이 필요하며 3-6개월마다 HCV RNA를 모니터링할 수 있습니다. 바이러스가 활성화되면 인터페론을 사용하지 않는 직접적인 항바이러스 요법이 권장된다.
     5. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전 환자
     6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 환자
     7. 이전 또는 기존 간질성 폐렴, 부신 코르티코스테로이드 요법이 필요한 (비감염성) 폐렴, 현재 다른 유형의 폐렴 ≥ 2를 앓고 있거나, 폐 기능 검사에서 심각하게 손상된 폐 기능(FEV1) 또는 확산 일산화탄소에 대한 폐 용량(DLCO) 또는 폐포 용적당 DLCO(DLCO/VA)는 기대값 %<40%를 설명함) 및 기타 객관적인 증거;
     8. 당뇨병 조절 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
     9. 간질을 앓고 있고 치료가 필요한 환자;

• 2) 종양 관련 증상 및 치료:

  1. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 수술, 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 생물 요법 및 면역 요법을 받은 환자(휴약 기간은 마지막 치료 종료 시점부터 계산); 이전에 국소 방사선 치료를 받은 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 포함될 수 있습니다. 방사선 치료 종료가 연구 치료 시작 후 4주 이상(뇌 방사선 치료는 2주 이상); 그리고 본 연구에서 선정된 표적 병변은 방사선 치료 영역이 아니다. 또는 표적 병변이 방사선 치료 부위에 위치하지만 진행이 확인된다.
  2. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 국가 의약품 관리국(National Medical Products Administration, NMPA) 승인 약물 지침에 명시된 항종양 적응증이 있는 독점 한약의 치료를 받았습니다(복합 칸타리딘 캡슐, Kangai 주사, Kanglaite 캡슐/주사, Aidi 포함). 주사, 브루세아 자바니카 오일 주사/캡슐, Xiaoaiping 정제/주사, Huachansu 캡슐 등);
  3. 이전에 예정된 사망-1(PD-1), 예정된 사망-리간드 1(PD-L1), 세포용해성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 또는 유사한 티로신 키나아제 억제제(TKI) 소분자에 대해 관련 면역요법 약물을 받은 적이 있음 Androtinib Hydrochloride와 같은 항혈관신생 약물;
  4. 이미징(CT 또는 MRI)에서 종양이 중요한 혈관의 주변을 침범했거나 연구자가 판단하여 종양이 중요한 혈관을 침범할 가능성이 높고 후속 연구 중에 치명적인 대량 출혈을 일으킬 가능성이 높다고 판단하는 경우;
  5. 반복적 천자 또는 배액이 필요한 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 복수의 임상 증상이 있는 환자 또는 무작위배정 전 1개월 이내에 치료 목적으로 배액을 받은 자;
  6. 알려진 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 피험자 무증상이거나 치료되고 안정적이지 않은 한, 뇌 전이 치료 후 최소 4주 동안 새롭거나 확대된 뇌 전이의 방사선학적 증거가 발견되지 않았고 연구 치료가 시작되기 전 최소 14일 동안 스테로이드 또는 항경련제 요법이 중단되었습니다.

• 3) 연구 치료 관련:

  1. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 약독화 생백신 백신접종 이력 또는 연구 기간 동안 계획된 약독화 생백신 접종;
  2. 중증 알러지 질환 및 중증 약물 알러지 병력이 있는 환자.
  3. 전신 치료(예: 질병 완화 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 연구 치료 시작 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 등)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
  4. 면역결핍 진단을 받았거나 전신 글루코코르티코이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 기타 치료 호르몬)을 받고 있고 첫 투여 후 2주 이내에 계속 사용 중인 환자; 4) 군집화 전 4주 이내에 다른 항종양제 임상시험에 참여한 자; 5) 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구의 완료에 영향을 미치는 동반 질환을 가지고 있거나 기타 사유로 그룹에 포함하기에 부적합하다고 판단되는 피험자.