Un estudio clínico de la inyección de TQB2450 combinada con cápsulas de clorhidrato de anlotinib versus paclitaxel como tratamiento semanal del cáncer de ovario resistente al platino en recaída

Criterios de inclusión:

• 1) Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplieron bien;
• 2) edad: 18-75 años (al firmar ICF; puntaje de estado de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1; tiempo de supervivencia estimado es más de 3 meses;
• 3) Cáncer epitelial de ovario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado por histopatología o citopatología;
• 4) Los sujetos tuvieron recurrencia o progresión de la enfermedad durante la quimioterapia previa con regímenes basados ​​en platino o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia con regímenes basados ​​en platino (durante al menos 4 cursos de tratamiento). Nota: La definición de recurrencia o progresión de la enfermedad debe cumplir con cualquiera de los dos elementos siguientes: a. Evidencia de progresión clínica o radiográfica objetiva de la enfermedad (por ejemplo, informes citológicos de nueva ascitis o derrame pleural); b. Elevación persistente del marcador tumoral CA125 (confirmado 1 semana después) acompañada de síntomas clínicos o examen físico que indique progresión de la enfermedad.
• 5) El número de regímenes de quimioterapia previos no supera las 4 líneas, y se requiere que no se acepte más de 1 régimen de tratamiento sistémico después de la resistencia al platino;
• 6) Se confirmó al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1);

• 7) La función de los órganos principales está bien y cumple con los siguientes estándares: (1) Estándares de examen de rutina de sangre (sin transfusión de sangre o corrección con medicamentos de factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días antes del examen): a) Hemoglobina (HGB) ≥90 gramos/litro; b) Valor absoluto de neutrófilos（NEUT）≥1,5×109/L; c) Recuento de plaquetas（PLT）≥ 80×109/L. (2) El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares: a) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN) (pacientes con síndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN); b) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)≤2,5×ULN. Si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN; c) Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (fórmula de filtración glomerular de Cockcroft-Gault). d) Albúmina sérica (ALB) ≥30 g/L (sin suplemento de albúmina en 7 días). (3) La función de coagulación sanguínea o la prueba de función tiroidea deben cumplir con los siguientes estándares:

  a) Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​× LSN (sin terapia anticoagulante); b) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; si es anormal, se deben examinar los niveles de T3 y T4. Si los niveles de T3 y T4 son normales, se puede seleccionar. (4) Evaluación ecográfica Doppler color del corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

  (5) Rutina de orina: proteína en orina <2+ (cuando la proteína en orina de referencia ≥ 2+, el paciente se someterá a una prueba cuantitativa de proteína en orina de 24 horas dentro de los 7 días, y solo se puede seleccionar cuando proteína en orina <1 g);

• 8) Las mujeres deben cumplir una de las siguientes condiciones:

  1. Se ha realizado esterilización quirúrgica;
  2. Para aquellas que han sido menopáusicas, la menopausia se ha detenido durante al menos 1 año; (3) Las mujeres con fertilidad deben cumplir las siguientes condiciones: La prueba de embarazo en suero antes de la primera administración es negativa y deben ser sujetos no lactantes; Durante todo el período de estudio, aceptar usar un método anticonceptivo aprobado (por ejemplo: anticonceptivo oral , anticonceptivos inyectables o implantados, anticonceptivos de barrera, espermicidas y preservativos, dispositivos intrauterinos), y el método anticonceptivo se mantuvo sin cambios durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

• 1) Otras enfermedades combinadas malignas e historial médico:

  1. Sufrir de otros tumores de ovario no epiteliales (por ejemplo, tumores de células germinales, tumores del estroma de los cordones sexuales) o tumores epiteliales de ovario limítrofes;
  2. Otros tumores malignos aparecieron o estuvieron presentes dentro de los 3 años. Se pueden incluir los siguientes dos casos: otros tumores malignos tratados con una sola operación han logrado una SSE de 5 años seguidos; El carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma y el tumor vesical superficial [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal)];
  3. Existen Múltiples factores que afectan los medicamentos orales (como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
  4. Reacciones tóxicas sin alivio superiores al nivel 1 de CTCAE causadas por cualquier tratamiento previo, excluyendo la caída del cabello;
  5. Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o sufrió una lesión traumática evidente dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
  6. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
  7. Eventos de trombosis arterial/venosa ocurridos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. (Se permite el uso profiláctico de la terapia anticoagulante en pacientes con tendencia trombótica o en tratamiento anticoagulante).

  8. Quienes tengan antecedentes de abuso de psicotrópicos y no puedan dejar de hacerlo o padezcan trastornos mentales; i) Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

     1. Después de más de dos tipos de tratamiento farmacológico, el control de la presión arterial aún no es ideal (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
     2. Pacientes con isquemia miocárdica de grado ≥ 2 o infarto de miocardio, arritmia (incluido el intervalo QT corregido (QTc) ≥ 450 ms (hombres) y QTc ≥ 470 ms (mujeres) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA));
     3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥ grado 2 CTCAE);

     4. Hígado anormal*:

        • Infección por el virus de la hepatitis B, HBsAg positivo, ADN del VHB positivo o el número de copias supera el límite superior del valor normal en el centro de investigación; Observaciones: se recomienda la terapia antiviral continua (se recomiendan los análogos de nucleósidos) y el control del ADN del VHB cada 3 a 6 meses para los pacientes con HBsAg positivo elegibles para la inclusión, los sujetos con HBcAb positivo, pero los sujetos con _HBsAg negativo pueden controlarse para detectar el ADN del VHB cada 3 a 6 meses. y se requiere terapia antiviral si el virus está activado.
        • Infección por el virus de la hepatitis C, anticuerpo VHC positivo, ARN VHC positivo o el valor de la prueba supera el límite superior del valor normal del centro de investigación; Observaciones: Los pacientes con VHC que son elegibles para la inclusión también necesitan una terapia antiviral continua para prevenir la activación viral y pueden controlarse el ARN del VHC cada 3 a 6 meses. Si el virus está activado, se recomienda terapia antiviral directa sin interferón.
     5. Pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal;
     6. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o con antecedentes de trasplante de órganos;
     7. Neumonía intersticial previa o existente, neumonía (no infecciosa) que requiere terapia con corticosteroides suprarrenales, padecer actualmente otros tipos de neumonía ≥ 2, o pruebas de función pulmonar confirmadas función pulmonar severamente alterada (Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo (FEV1) o difusión la capacidad de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) o DLCO por volumen alveolar (DLCO/VA) representa el valor esperado %<40%) y otras pruebas objetivas;
     8. Mal control de la diabetes (Glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L);
     9. Pacientes que padecen epilepsia y requieren tratamiento médico;

• 2) Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

  1. Pacientes que habían recibido cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, bioterapia e inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (el período de lavado se calculó desde el final del último tratamiento); Los pacientes que habían recibido previamente radioterapia local podían ser incluidos si cumplían las siguientes condiciones: el final de la radioterapia fue más de 4 semanas después del inicio de la terapia del estudio (la radioterapia cerebral fue más de 2 semanas); Y las lesiones diana seleccionadas en este estudio no están en el área de radioterapia; O la lesión diana se encuentra en el área de radioterapia, pero se confirma la progresión.
  2. Recibió el tratamiento de medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de medicamentos aprobadas por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (incluidas las cápsulas compuestas de cantaridina, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, Aidi inyección, inyección/cápsula de aceite de brucea javanica, tableta/inyección Xiaoaiping, cápsula Huachansu, etc.);
  3. Medicamentos de inmunoterapia relacionados recibidos previamente para muerte programada 1 (PD-1), ligando 1 de muerte programada (PD-L1), antígeno 4 asociado a linfocitos T citolíticos (CTLA-4) o molécula pequeña inhibidora de la tirosina quinasa (TKI) similar fármacos antiangiogénicos tales como clorhidrato de androtinib;
  4. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido la periferia de vasos sanguíneos importantes o el investigador considera que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia masiva fatal durante el estudio posterior;
  5. Pacientes con síntomas clínicos de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que requieran punción o drenaje repetidos o aquellos que hayan recibido drenaje con fines de tratamiento dentro de 1 mes antes de la aleatorización;
  6. Sujetos con metástasis conocida del Sistema Nervioso Central (SNC) y/o meningitis cancerosa; A menos que sea asintomático, o tratado y estable, no se encontró evidencia radiográfica de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas durante al menos 4 semanas después del tratamiento de metástasis cerebrales, y la terapia con esteroides o anticonvulsivos se interrumpió durante al menos 14 días antes de que comenzara el tratamiento del estudio.

• 3) Relacionado con el tratamiento del estudio:

  1. Historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o vacunación planeada con vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
  2. Pacientes con antecedentes de enfermedad alérgica grave y alergia grave a medicamentos. Se sabe que son alérgicos a cualquier componente recetado en la inyección de paclitaxel o TQB2450 o cápsulas de clorhidrato de anlotinib;
  3. La enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) ocurrió dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio. La terapia de reemplazo (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera terapia sistémica;
  4. Pacientes a los que se les haya diagnosticado inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas curativas) y que aún los sigan usando dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración; 4) Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al agrupamiento; 5) A juicio del investigador, sujetos que tengan enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad de los sujetos o afecten la realización del estudio, o que se consideren no aptos para su inclusión en el grupo por otras razones.