Badanie kliniczne wstrzyknięcia TQB2450 w połączeniu z kapsułkami chlorowodorku anlotynibu w porównaniu z paklitakselem jako cotygodniowe leczenie nawrotowego raka jajnika opornego na platynę

Kryteria przyjęcia:

• 1) Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały formularz świadomej zgody (ICF) i przestrzegały zasad;
• 2) wiek: 18-75 lat (w momencie podpisania ICF; ocena stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; szacowany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy;
• 3) nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej potwierdzony histopatologicznie lub cytopatologicznie;
• 4) U pacjentów wystąpił nawrót lub progresja choroby podczas wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii opartej na platynie (przez co najmniej 4 cykle leczenia). Uwaga: Definicja nawrotu lub progresji choroby musi spełniać jedną z dwóch następujących pozycji: a. Dowód obiektywnej radiologicznej lub klinicznej progresji choroby (np. doniesienia cytologiczne o nowym wodobrzuszu lub wysięku opłucnowym); b. Trwałe podwyższenie poziomu markera nowotworowego CA125 (potwierdzone tydzień później), któremu towarzyszą objawy kliniczne lub badanie przedmiotowe wskazujące na progresję choroby.
• 5) Liczba dotychczasowych schematów chemioterapii nie przekracza 4 linii, przy czym wymagana jest akceptacja nie więcej niż 1 schematu leczenia systemowego po oporności na platynę;
• 6) Co najmniej jedna mierzalna zmiana została potwierdzona zgodnie z kryteriami Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1);

• 7) Czynność głównych narządów jest prawidłowa i spełnia następujące standardy: (1) Rutynowe Standardy rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi lub korekty czynnikami krwiotwórczymi w ciągu 7 dni przed badaniem): a) Hemoglobina (HGB) ≥90 g/l; b) Bezwzględna wartość neutrofilów (NEUT) ≥1,5×109/l; c) Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×109/l. (2) Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy: a) bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (pacjenci z zespołem Gilberta ≤ 3 × ULN); b) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN. Jeśli towarzyszą mu przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN; c) Stężenie kreatyniny w surowicy (CR) ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥60 ml/min (wzór przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta). d) Albumina surowicy (ALB) ≥30 g/l (brak suplementacji albuminą w ciągu 7 dni). (3) Badanie funkcji krzepnięcia krwi lub czynności tarczycy powinno spełniać następujące normy:

  a) Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN (brak leczenia przeciwzakrzepowego); b) hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; jeśli jest nieprawidłowy, należy zbadać poziomy T3 i T4. Jeśli poziomy T3 i T4 są normalne, można je wybrać. (4) Ocena ultrasonograficzna dopplera serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

  (5) Rutyna moczu: białko moczu <2+ (gdy wyjściowe białko moczu ≥ 2+, pacjent zostanie poddany 24-godzinnemu badaniu ilościowemu białka moczu w ciągu 7 dni i można je wybrać tylko wtedy, gdy białko moczu <1g);

• 8) Kobiety muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

  1. Przeprowadzono sterylizację chirurgiczną;
  2. W przypadku kobiet, które przeszły menopauzę, menopauza została zatrzymana na co najmniej 1 rok; (3) Kobiety w okresie płodności muszą spełniać następujące warunki: Test ciążowy z surowicy przed pierwszym podaniem jest ujemny i muszą to być kobiety niekarmiące; Zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji przez cały okres badania (na przykład: doustna antykoncepcja antykoncepcja iniekcyjna lub wszczepiana, antykoncepcja mechaniczna, środki plemnikobójcze i prezerwatywy, wkładki wewnątrzmaciczne), a metoda antykoncepcji pozostała niezmieniona przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Inne złośliwe choroby złożone i historia medyczna:

  1. Cierpiących na inne nienabłonkowe guzy jajnika (na przykład guzy zarodkowe, guzy podścieliska sznurów płciowych) lub graniczne guzy nabłonkowe jajnika;
  2. Inne nowotwory złośliwe pojawiły się lub występowały w ciągu 3 lat. Można uwzględnić następujące dwa przypadki: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją osiągnęły 5-letni DFS z rzędu; Wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowny guz pęcherza moczowego [Ta (nieinwazyjny guz), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)];
  3. Istnieje wiele czynników wpływających na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.);
  4. Nieustępujące reakcje toksyczne wyższe niż poziom 1 wg CTCAE, spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem wypadania włosów;
  5. Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, miał otwartą biopsję lub doznał oczywistego urazu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia;
  6. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
  7. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy i zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.; (Profilaktyczne stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego jest dozwolone u pacjentów ze skłonnością do zakrzepów lub w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego.)

  8. Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne; i) Osoby z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

     1. Po więcej niż dwóch rodzajach leczenia farmakologicznego kontrola ciśnienia krwi nadal nie jest idealna (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
     2. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia ≥ 2, arytmią (w tym skorygowanym odstępem QT (QTc) ≥ 450 ms (mężczyźni) i QTc ≥ 470 ms (kobiety) oraz zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA));
     3. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2. ≥ CTCAE);

     4. Nieprawidłowa wątroba*:

        • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, HBsAg dodatni, HBV DNA dodatni lub liczba kopii przekracza górną granicę normy w ośrodku badawczym; Uwagi: Ciągła terapia przeciwwirusowa (zalecane są analogi nukleozydów) i monitorowanie HBV DNA co 3 do 6 miesięcy są zalecane dla pacjentów HBsAg dodatnich kwalifikujących się do włączenia, HBcAb dodatnich, ale _HBsAg ujemnych można monitorować pod kątem HBV DNA co 3 do 6 miesięcy, a jeśli wirus jest aktywowany, wymagana jest terapia przeciwwirusowa.
        • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, przeciwciała HCV dodatnie, HCV RNA dodatnie lub wartość testu przekracza górną granicę normy ośrodka badawczego; Uwagi: Pacjenci z HCV, którzy kwalifikują się do włączenia, wymagają również ciągłej terapii przeciwwirusowej, aby zapobiec aktywacji wirusa i mogą być monitorowani pod kątem HCV RNA co 3-6 miesięcy. W przypadku aktywacji wirusa zalecana jest bezpośrednia terapia przeciwwirusowa bez interferonu.
     5. Pacjenci z niewydolnością nerek wymagający hemodializy lub dializy otrzewnowej;
     6. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub innym nabytym lub wrodzonym niedoborem odporności, lub z przeszczepem narządu w wywiadzie;
     7. przebyte lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc, (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami nadnerczy, obecnie inne rodzaje zapalenia płuc ≥ 2 lub testy czynnościowe płuc potwierdziły ciężkie upośledzenie czynności płuc (natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) lub dyfuzja pojemność płuc dla tlenku węgla (DLCO) lub DLCO na objętość pęcherzyków płucnych (DLCO/VA) odpowiada oczekiwanej wartości %<40%) i innym obiektywnym dowodom;
     8. Słaba kontrola cukrzycy (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/L);
     9. Pacjenci cierpiący na padaczkę i wymagający leczenia;

• 2) Objawy i leczenie związane z nowotworem:

  1. Pacjenci, którzy przeszli operację, chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną, bioterapię i immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (okres wymywania liczono od zakończenia ostatniego leczenia); Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali miejscową radioterapię, mogli zostać włączeni, jeśli spełnili następujące warunki: koniec radioterapii nastąpił po ponad 4 tygodniach od rozpoczęcia badanej terapii (radioterapia mózgu trwała dłużej niż 2 tygodnie); A zmiany docelowe wybrane w tym badaniu nie znajdują się w obszarze radioterapii; Lub zmiana docelowa znajduje się w obszarze radioterapii, ale progresja jest potwierdzona.
  2. Poddano leczeniu zastrzeżonymi lekami chińskimi ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w instrukcjach leków zatwierdzonych przez National Medical Products Administration (NMPA) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (w tym złożone kapsułki kantarydyny, zastrzyk Kangai, kapsułka/zastrzyk Kanglaite, Aidi zastrzyk, zastrzyk/kapsułka oleju brucea javanica, tabletka/zastrzyk Xiaoaiping, kapsułka Huachansu itp.);
  3. Wcześniej otrzymane powiązane leki immunoterapeutyczne dla zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1), zaprogramowanej śmierci-Ligand 1 (PD-L1), cytolitycznego antygenu związanego z limfocytami T-4 (CTLA-4) lub podobnej drobnocząsteczkowej inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) leki przeciw angiogenezie, takie jak chlorowodorek androtynibu;
  4. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz nacieka obwód ważnych naczyń krwionośnych lub badacz ocenia, że ​​guz z dużym prawdopodobieństwem nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje masywne krwawienie prowadzące do zgonu podczas kolejnego badania;
  5. Pacjenci z klinicznymi objawami wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagający powtórnego nakłucia lub drenażu lub ci, którzy otrzymali drenaż w celu leczenia w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją;
  6. Osobnicy ze znanym przerzutem do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych; Z wyjątkiem przypadków bezobjawowych lub leczonych i stabilnych, przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu nie stwierdzono żadnych radiograficznych dowodów na nowe lub powiększone przerzuty do mózgu, a leczenie sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi przerwano na co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• 3) Związane z leczeniem w ramach badania:

  1. historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub planowane szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania;
  2. Pacjenci z ciężką chorobą alergiczną w wywiadzie i ciężką alergią na lek. Wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek składnik przepisany na receptę na paklitaksel lub TQB2450 do wstrzykiwań lub kapsułki chlorowodorku anlotynibu;
  3. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków łagodzących chorobę, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiła w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową;
  4. Pacjenci, u których zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych leczniczych hormonów) i nadal kontynuują ich stosowanie w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania; 4) Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem; 5) Zgodnie z oceną badacza osoby, u których występują choroby współistniejące poważnie zagrażające bezpieczeństwu osób badanych lub mające wpływ na ukończenie badania, lub które z innych powodów zostaną uznane za nienadające się do włączenia do grupy.