Een klinische studie van TQB2450-injectie gecombineerd met anlotinib-hydrochloridecapsules versus paclitaxel als wekelijkse behandeling van recidiverende platina-resistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• 1) De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en hadden een goede naleving;
• 2) leeftijd: 18-75 jaar oud (bij ondertekening ICF; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status(PS) score 0-1; geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden;
• 3) Epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker bevestigd door histopathologie of cytopathologie;
• 4) Proefpersonen hadden een recidief of progressie van de ziekte tijdens eerdere chemotherapie met op platina gebaseerde regimes of binnen 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie met op platina gebaseerde regimes (gedurende ten minste 4 behandelingskuren). Opmerking: De definitie van ziekterecidief of -progressie moet aan een van de volgende twee items voldoen: a. bewijs van objectieve radiografische of klinische ziekteprogressie (bijvoorbeeld cytologische meldingen van nieuwe ascites of pleurale effusie); b. Aanhoudende verhoging van tumormarker CA125 (bevestigd 1 week later) vergezeld van klinische symptomen of lichamelijk onderzoek dat wijst op ziekteprogressie.
• 5) Het aantal eerdere chemotherapieregimes is niet groter dan 4 regels en het is vereist dat niet meer dan 1 systemisch behandelingsregime wordt geaccepteerd na platinaresistentie;
• 6) Ten minste één meetbare laesie werd bevestigd volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren 1.1 (RECIST 1.1);

• 7) De functie van de belangrijkste organen is goed en voldoet aan de volgende normen: (1) Normen voor routinematig bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie of correctie met hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen binnen 7 dagen vóór het onderzoek): a) Hemoglobine（HGB） ≥90 g/L; b) Absolute waarde van neutrofielen (NEUT) ≥1,5×109/L; c) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80×109/L. (2) Het biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen: a) totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met het syndroom van Gilbert ≤ 3 × ULN); b) Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Als het gepaard gaat met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5×ULN; c) Serumcreatinine (CR) ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault glomerulaire filtratieformule). d) Serumalbumine (ALB) ≥30g/L (geen albuminesupplement binnen 7 dagen). (3) Bloedstollingsfunctie of schildklierfunctietest moet aan de volgende normen voldoen:

  a) Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN (geen antistollingstherapie); b) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; indien abnormaal, moeten de T3- en T4-niveaus worden onderzocht. Als T3- en T4-niveaus normaal zijn, kan dit worden geselecteerd. (4) Doppler-echografie met hartkleur: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.

  (5) Urineroutine: urine-eiwit <2+ (wanneer het basislijn urine-eiwit ≥ 2+ is, ondergaat de patiënt binnen 7 dagen een 24-uurs urine-eiwit kwantitatieve test, en kan alleen worden geselecteerd wanneer urine-eiwit <1g);

• 8) Vrouwen moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  1. Chirurgische sterilisatie is uitgevoerd;
  2. Voor degenen die in de menopauze zijn geweest, is de menopauze minimaal 1 jaar gestopt; (3) Vruchtbare vrouwen moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: de serumzwangerschapstest vóór de eerste toediening is negatief en moet niet-zogende proefpersonen zijn; Gedurende de gehele onderzoeksperiode moet u akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode (bijvoorbeeld: orale anticonceptie , injectie-anticonceptie of geïmplanteerd, barrière-anticonceptie, zaaddodende middelen en condooms, intra-uteriene apparaten), en de anticonceptiemethode bleef gedurende de onderzoeksperiode ongewijzigd.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Andere kwaadaardige gecombineerde ziekten en medische geschiedenis:

  1. Lijdend aan andere niet-epitheliale ovariumtumoren (bijvoorbeeld kiemceltumoren, stromale tumoren van het geslachtskoord) of borderline ovariumepitheeltumoren;
  2. Andere kwaadaardige tumoren verschenen of waren binnen 3 jaar aanwezig. De volgende twee gevallen kunnen worden opgenomen: andere kwaadaardige tumoren die door een enkele operatie zijn behandeld, hebben ziektevrije overleving van 5 jaar op rij bereikt; De genezen baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinfiltrerende basaalmembraan)];
  3. Er zijn meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.);
  4. Niet-verlichte toxische reacties hoger dan CTCAE-niveau 1 veroorzaakt door een eerdere behandeling, met uitzondering van haaruitval;
  5. Onderging een grote chirurgische behandeling, open biopsie of liep duidelijk traumatisch letsel op binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling;
  6. Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
  7. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose deden zich voor binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (waaronder voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding en herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.; (Profylactisch gebruik van antistollingstherapie is toegestaan ​​voor patiënten met trombotische neiging of die antistollingstherapie ondergaan.)

  8. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope drugs en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben; i) Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

     1. Na meer dan twee soorten medicamenteuze behandeling is de bloeddruk nog steeds niet ideaal (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
     2. Patiënten met graad ≥ 2 myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 450 ms (mannelijk) en QTc ≥ 470 ms (vrouw) en graad ≥ 2 congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) classificatie);
     3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE graad 2 infectie);

     4. Abnormale lever*:

        • Hepatitis B-virusinfectie, HBsAg-positief, HBV-DNA-positief of aantal kopieën overschrijdt de bovengrens van de normale waarde in het onderzoekscentrum; Opmerkingen: Continue antivirale therapie (nucleoside-analogen worden aanbevolen) en controle van HBV DNA om de 3 tot 6 maanden wordt aanbevolen voor HBsAg-positieve patiënten die in aanmerking komen voor opname, HBcAb-positieve proefpersonen, maar _HBsAg-negatieve proefpersonen kunnen om de 3 tot 6 maanden worden gecontroleerd op HBV DNA. en antivirale therapie is vereist als het virus wordt geactiveerd.
        • Hepatitis C-virusinfectie, HCV-antistofpositief, HCV-RNA-positief of de testwaarde overschrijdt de bovengrens van de normale waarde van het onderzoekscentrum; Opmerkingen: Patiënten met HCV die in aanmerking komen voor opname hebben ook continue antivirale therapie nodig om virale activering te voorkomen en kunnen elke 3-6 maanden worden gecontroleerd op HCV-RNA. Als het virus geactiveerd is, wordt directe antivirale therapie zonder interferon aanbevolen.
     5. Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse nodig hebben;
     6. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of een andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
     7. Eerdere of bestaande interstitiële pneumonie, (niet-infectieuze) pneumonie die behandeling met bijniercorticosteroïden vereist, momenteel lijdend aan andere soorten pneumonie ≥ 2, of longfunctietests bevestigden een ernstig verminderde longfunctie (geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) of diffusie longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) of DLCO per alveolair volume (DLCO /VA) is verantwoordelijk voor de verwachte waarde %<40%) en ander objectief bewijs;
     8. Slechte controle van diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
     9. Patiënten die lijden aan epilepsie en medische behandeling nodig hebben;

• 2) Tumorgerelateerde symptomen en behandeling:

  1. Patiënten die binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een operatie, chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, biotherapie en immunotherapie hadden ondergaan (de wash-outperiode werd berekend vanaf het einde van de laatste behandeling); Patiënten die eerder lokale radiotherapie hadden gekregen, konden worden geïncludeerd als ze aan de volgende voorwaarden voldeden: het einde van de radiotherapie was meer dan 4 weken na de start van de studietherapie (hersenbestraling was meer dan 2 weken); En de doellaesies die in deze studie zijn geselecteerd, bevinden zich niet in het radiotherapiegebied; Of de doellaesie bevindt zich in het radiotherapiegebied, maar de progressie is bevestigd.
  2. Kreeg de behandeling van gepatenteerde Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties gespecificeerd in de door de National Medical Products Administration (NMPA) goedgekeurde medicijninstructies binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling (inclusief samengestelde cantharidin-capsules, Kangai-injectie, Kanglaite-capsule / -injectie, Aidi injectie, brucea javanica-olie-injectie / capsule, Xiaoaiping-tablet / -injectie, Huachansu-capsule, enz.);
  3. Eerder gerelateerde immunotherapiemedicijnen ontvangen voor geprogrammeerde dood-1 (PD-1), geprogrammeerde dood-Ligand 1 (PD-L1), cytolytisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) of vergelijkbare tyrosinekinaseremmer (TKI) klein molecuul geneesmiddelen tegen angiogenese zoals Androtinib Hydrochloride;
  4. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor de periferie van belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of de onderzoeker oordeelt dat het zeer waarschijnlijk is dat de tumor belangrijke bloedvaten binnendringt en fatale massale bloedingen veroorzaakt tijdens het daaropvolgende onderzoek;
  5. Patiënten met klinische symptomen van pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde punctie of drainage nodig hebben of degenen die drainage hebben ondergaan met het oog op behandeling binnen 1 maand vóór randomisatie;
  6. Proefpersonen met bekende metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of meningitis door kanker; Tenzij asymptomatisch, of behandeld en stabiel, werden er geen radiografisch bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen gevonden gedurende ten minste 4 weken na de behandeling van hersenmetastasen, en werd de behandeling met steroïden of anticonvulsiva gestaakt gedurende ten minste 14 dagen voordat de studiebehandeling begon.

• 3) Studiebehandeling gerelateerd:

  1. Voorgeschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de start van de onderzoeksbehandeling of geplande levend verzwakte vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode;
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische aandoeningen en ernstige geneesmiddelenallergie. Het is bekend dat het allergisch is voor elk bestanddeel dat wordt voorgeschreven in paclitaxel of TQB2450-injectie of anlotinib-hydrochloride-capsules;
  3. Een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) deed zich voor binnen 2 jaar voor aanvang van de onderzoeksbehandeling. Vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als systemische therapie beschouwd;
  4. Patiënten bij wie immunodeficiëntie is vastgesteld of die systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen (dosis> 10 mg / dag prednison of andere genezende hormonen) en deze binnen 2 weken na de eerste toediening nog steeds gebruiken; 4) Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen tumoren binnen 4 weken vóór groepering; 5) Volgens het oordeel van de onderzoeker, proefpersonen die bijkomende ziekten hebben die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden, of die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor opname in de groep.